ZP4207 (Dasiglucagon) administré à des patients atteints de DT1 pour évaluer la PK et la PD par rapport au glucagon commercialisé

Critère d'intégration:

Pour être inclus dans l'essai, les patients doivent remplir tous les critères suivants :

1. Consentement éclairé signé et daté obtenu avant toute activité liée à l'essai. (Les activités liées à l'essai sont toutes les procédures qui n'auraient pas été effectuées pendant la prise en charge normale du patient).
2. Patients masculins et féminins atteints de DT1 depuis au moins 1 an, tel que défini par l'American Diabetes Association1.
3. Âge compris entre 18 et 64 ans, tous deux inclus.
4. HbA1c < 8,5 %.
5. C-peptide négatif défini comme étant en dessous de la limite inférieure de quantification.
6. Régime d'insuline stable via une pompe à perfusion d'insuline pendant au moins 1 mois avant le dépistage.
7. Poids compris entre 60 kg et 90 kg, tous deux inclus.
8. Patients en bonne santé selon l'âge (antécédents médicaux, examen physique, signes vitaux, ECG à 12 dérivations, évaluations de laboratoire), selon le jugement de l'investigateur.-

Critère d'exclusion:

Les patients répondant à l'un des critères suivants lors des évaluations de dépistage seront exclus de la participation à l'essai :

1. Incapable de fournir un consentement éclairé (par exemple, altération de la cognition ou du jugement).
2. Les patients présentant une incapacité mentale ou des barrières linguistiques qui empêchent une compréhension ou une coopération adéquate, qui ne souhaitent pas participer à l'essai ou qui, de l'avis de l'investigateur, ne devraient pas participer à l'essai.
3. Réception de tout médicament en développement clinique dans les 3 mois précédant le dépistage.
4. Exposition antérieure au ZP4207 (dasiglucagon) ou randomisation antérieure dans cet essai.
5. Allergie connue ou suspectée au(x) produit(s) à l'essai ou aux produits apparentés.
6. Antécédents de réaction indésirable au glucagon (y compris allergie) en plus des nausées et des vomissements.
7. Antécédents d'allergies multiples et/ou graves à des médicaments ou à des aliments ou antécédents de réaction anaphylactique grave.
8. Nouvelle apparition d'une maladie cliniquement significative dans les 4 semaines précédant le dépistage, à en juger par l'investigateur.
9. Antécédents de maladie du foie susceptible d'interférer avec l'action anti-hypoglycémiante du glucagon (par exemple, insuffisance hépatique ou cirrhose). Une autre maladie du foie (c'est-à-dire une hépatite active, une stéatose, une maladie biliaire active, toute tumeur du foie, une hémochromatose, une maladie du stockage du glycogène) peut exclure le patient si elle compromet considérablement la fonction hépatique ou peut le faire de manière imprévisible.
10. Antécédents ou présence de troubles cardiovasculaires, pulmonaires, respiratoires, gastro-intestinaux, rénaux, métaboliques, endocrinologiques (à l'exception des conditions associées au diabète sucré), hématologiques, dermatologiques, neurologiques, ostéomusculaires, articulaires, psychiatriques, systémiques, oculaires, gynécologiques ( s'il s'agit d'une femme), ou une maladie infectieuse, ou des signes de maladie aiguë, selon l'appréciation de l'enquêteur.
11. Tests de dépistage hématologiques, biochimiques ou d'analyse d'urine anormaux cliniquement significatifs, tels que jugés par l'investigateur. En particulier, enzymes hépatiques élevées (AST ou ALT > 2 fois la limite supérieure de la normale, ou bilirubine > 1,5 la limite supérieure de la normale) ou altération de la fonction rénale (valeurs élevées de la créatinine sérique au-dessus de la limite supérieure de la normale).
12. Hypertension avec pression artérielle systolique > 140 mmHg ou pression artérielle diastolique > 90 mmHg (à l'exclusion de l'hypertension blouse blanche ; par conséquent, si une mesure répétée montre des valeurs dans la plage, le patient peut être inclus dans l'essai) ; une fréquence cardiaque au repos en dehors de la plage de 50 à 90 battements par minute.
13. Électrocardiogramme (ECG) standard anormal à 12 dérivations cliniquement significatif après 5 minutes de repos en décubitus dorsal au moment du dépistage, à en juger par l'investigateur.
14. Rétinopathie proliférante ou maculopathie et/ou neuropathie sévère, en particulier neuropathie autonome, à en juger par l'investigateur.
15. Accès veineux inadéquat tel que déterminé par l'infirmière ou le médecin de l'essai au moment du dépistage
16. Tout facteur qui, de l'avis du chercheur principal, interférerait avec les critères d'évaluation de l'essai ou l'achèvement en toute sécurité des procédures d'essai.
17. Événements hypoglycémiques graves dans l'année précédant le dépistage, à en juger par l'investigateur.
18. Risque accru de thrombose, par ex. les patients ayant des antécédents de thrombose veineuse profonde de la jambe ou des antécédents familiaux de thrombose veineuse profonde de la jambe, à en juger par l'investigateur.
19. Antécédents significatifs d'alcoolisme ou de toxicomanie selon le jugement de l'enquêteur ou consommation de plus de 24 g d'alcool par jour pour les hommes ou de plus de 12 g d'alcool par jour pour les femmes.
20. Un résultat positif au dépistage d'alcool et/ou de drogue dans l'urine lors de la visite de dépistage.
21. Tabagisme habituel, c'est-à-dire tabagisme quotidien ou plus de 7 cigarettes/semaine au cours des 3 derniers mois précédant le dépistage. Les patients doivent accepter de s'abstenir de fumer lorsqu'ils sont sur le site clinique.
22. Antécédents de fibrose kystique, de pancréatite, de tumeur pancréatique ou de toute autre maladie pancréatique en plus du DT1
23. Antécédents de phéochromocytome.
24. Antécédents de maladie ou de tumeur surrénalienne.
25. Positif au test de dépistage de l'antigène de l'hépatite Bs ou des anticorps de l'hépatite C et/ou résultat positif au test de dépistage des anticorps du VIH-1/2 ou de l'antigène du VIH-1.
26. L'utilisation de tout médicament systémique ou topique non prescrit, à l'exception des vitamines de routine et de l'utilisation occasionnelle d'acide acétylsalicylique et de paracétamol dans les 2 semaines précédant la randomisation (et si femme à l'exception de la contraception hormonale ou de l'hormonothérapie substitutive de la ménopause).
27. Don de sang ou de plasma au cours du dernier mois ou supérieur à 500 ml dans les 12 semaines précédant le dépistage.
28. Homme sexuellement actif et non stérilisé chirurgicalement qui ou dont le(s) partenaire(s) n'utilisent pas de méthodes contraceptives hautement efficaces (les mesures contraceptives hautement efficaces comprennent la stérilisation chirurgicale, les dispositifs intra-utérins hormonaux [serpentin], les contraceptifs hormonaux oraux, chacun en association avec des préservatifs), ou qui n'est pas disposé à s'abstenir de rapports sexuels de la première dose jusqu'à la fin de l'essai (Visite 6).

29. Femmes en âge de procréer qui sont enceintes (urine positive à la gonadotrophine chorionique humaine [HCG]), qui allaitent ou qui ont l'intention de devenir enceintes ou qui n'utilisent pas de méthodes contraceptives hautement efficaces (les méthodes contraceptives hautement efficaces sont considérées comme celles dont le taux d'échec est inférieur à 1 % grossesses non désirées par an, y compris la stérilisation chirurgicale, les dispositifs intra-utérins hormonaux (stérilet), les contraceptifs hormonaux oraux, l'abstinence sexuelle ou un partenaire stérilisé chirurgicalement). Les femmes ménopausées peuvent participer à l'étude sans utiliser de méthodes contraceptives adéquates. La postménopause est définie comme une femme âgée de < 52 ans et en aménorrhée depuis plus d'un an avec un taux sérique de FSH > 40 UI/L ou âgée >= 52 ans et en aménorrhée depuis moins d'un an et avec un taux sérique de FSH > 40 UI/L ou âgée >= 52 ans étant aménorrhéique depuis plus d'un an.

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