ZP4207 (Dasiglucagon) toegediend aan T1D-patiënten om de PK en PD te beoordelen in vergelijking met op de markt gebracht glucagon

Inclusiecriteria:

Om in het onderzoek te worden opgenomen, moeten patiënten aan alle volgende criteria voldoen:

1. Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming verkregen vóór enige studiegerelateerde activiteiten. (Onderzoeksgerelateerde activiteiten zijn alle procedures die niet zouden zijn uitgevoerd tijdens de normale behandeling van de patiënt).
2. Mannelijke en vrouwelijke patiënten met T1DM gedurende ten minste 1 jaar, zoals gedefinieerd door de American Diabetes Association1.
3. Leeftijd tussen 18 en 64 jaar, beide inbegrepen.
4. HbA1c < 8,5%.
5. C-peptide-negatief gedefinieerd als onder de ondergrens van kwantificering.
6. Stabiel insulineregime via een insuline-infuuspomp gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de screening.
7. Gewicht tussen 60 kg en 90 kg, beide inclusief.
8. Patiënten in goede gezondheid volgens leeftijd (medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen ECG's, laboratoriumbeoordelingen), zoals beoordeeld door de onderzoeker.-

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die tijdens screeningevaluaties aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek:

1. Kan geen geïnformeerde toestemming geven (bijvoorbeeld verminderde cognitie of beoordelingsvermogen).
2. Patiënten met een verstandelijke beperking of taalbarrière die een adequaat begrip of samenwerking onmogelijk maken, die niet bereid zijn deel te nemen aan het onderzoek of die naar de mening van de onderzoeker niet aan het onderzoek zouden moeten deelnemen.
3. Ontvangst van een geneesmiddel in klinische ontwikkeling binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
4. Eerdere blootstelling aan ZP4207 (dasiglucagon) of eerder gerandomiseerd naar deze studie.
5. Bekende of vermoede allergie voor proefproduct(en) of aanverwante producten.
6. Geschiedenis van bijwerkingen op glucagon (inclusief allergie) naast misselijkheid en braken.
7. Geschiedenis van meerdere en/of ernstige allergieën voor medicijnen of voedsel of een geschiedenis van ernstige anafylactische reactie.
8. Nieuw optredende klinisch significante ziekte binnen 4 weken voorafgaand aan de screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
9. Voorgeschiedenis van een leveraandoening waarvan wordt verwacht dat deze de anti-hypoglykemiewerking van glucagon verstoort (bijv. leverfalen of cirrose). Andere leverziekte (d.w.z. actieve hepatitis, steatose, actieve galziekte, elke tumor van de lever, hemochromatose, glycogeenstapelingsziekte) kan de patiënt uitsluiten als deze de leverfunctie aanzienlijk aantast of dit op een onvoorspelbare manier doet.
10. Elke voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante cardiovasculaire, pulmonaire, respiratoire, gastro-intestinale, renale, metabolische, endocrinologische (met uitzondering van aandoeningen geassocieerd met diabetes mellitus), hematologische, dermatologische, neurologische, osteomusculaire, articulaire, psychiatrische, systemische, oculaire, gynaecologische ( indien vrouw), of besmettelijke ziekte, of tekenen van acute ziekte zoals beoordeeld door de onderzoeker.
11. Klinisch significante abnormale hematologische, biochemische of urineonderzoekscreeningstests, zoals beoordeeld door de onderzoeker. In het bijzonder verhoogde leverenzymen (ASAT of ALAT > 2 keer de bovengrens van normaal, of bilirubine > 1,5 de bovengrens van normaal) of verminderde nierfunctie (verhoogde serumcreatininewaarden boven de bovengrens van normaal).
12. Hypertensie met systolische bloeddruk >140 mmHg of diastolische bloeddruk >90 mmHg (met uitzondering van wittejassenhypertensie; als een herhaalde meting waarden binnen het bereik laat zien, kan de patiënt daarom worden opgenomen in het onderzoek); een hartslag in rust buiten het bereik van 50-90 slagen per minuut.
13. Klinisch significant abnormaal standaard 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) na 5 minuten rust in rugligging bij screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
14. Proliferatieve retinopathie of maculopathie en/of ernstige neuropathie, in het bijzonder autonome neuropathie, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
15. Ontoereikende veneuze toegang zoals vastgesteld door onderzoeksverpleegkundige of arts op het moment van screening
16. Alle factoren die, naar het oordeel van de hoofdonderzoeker, de eindpunten van het onderzoek of de veilige afronding van de onderzoeksprocedures zouden verstoren.
17. Ernstige hypoglykemische voorvallen binnen een jaar voorafgaand aan de screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
18. Verhoogd risico op trombose, b.v. patiënten met een voorgeschiedenis van diepe beenveneuze trombose of familiegeschiedenis van diepe beenveneuze trombose, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
19. Aanzienlijke geschiedenis van alcoholisme of drugsmisbruik zoals beoordeeld door de onderzoeker of meer dan 24 g alcohol per dag consumeren voor mannen, of meer dan 12 g alcohol per dag voor vrouwen.
20. Een positieve uitslag van de alcohol- en/of urinedrugscreening bij het screeningsbezoek.
21. Regelmatig roken, d.w.z. dagelijks roken of meer dan 7 sigaretten/week in de laatste 3 maanden voorafgaand aan de screening. Patiënten moeten accepteren dat ze niet roken op de klinische locatie.
22. Geschiedenis van cystische fibrose, pancreatitis, pancreastumor of een andere pancreasziekte naast T1DM
23. Geschiedenis van feochromocytoom.
24. Geschiedenis van bijnierziekte of tumor.
25. Positief voor de screeningstest op Hepatitis Bs-antigeen of Hepatitis C-antilichamen en/of een positief resultaat voor de test op HIV-1/2-antilichamen of HIV-1-antigeen.
26. Het gebruik van niet-voorgeschreven systemische of topische medicatie, behalve routinematige vitamines en incidenteel gebruik van acetylsalicylzuur en paracetamol binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie (en indien vrouw met uitzondering van hormonale anticonceptie of hormoonsubstitutietherapie in de menopauze).
27. Donatie van bloed of plasma in de afgelopen maand, of meer dan 500 ml binnen 12 weken voorafgaand aan de screening.
28. Man die seksueel actief is en niet chirurgisch is gesteriliseerd en die of wiens partner(s) geen zeer effectieve anticonceptiemethodes gebruiken (zeer effectieve anticonceptiemaatregelen zijn onder meer chirurgische sterilisatie, spiraaltjes, orale hormonale anticonceptiva, elk in combinatie met met zaaddodend middel omhulde condooms), of die niet bereid is om af te zien van geslachtsgemeenschap vanaf de eerste dosis tot het einde van de proef (bezoek 6).

29. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn (positieve humaan choriongonadotrofine [HCG] in urine), borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden of die geen zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken (zeer effectieve anticonceptiemethoden worden beschouwd als die met een faalpercentage van minder dan 1% ongewenste zwangerschappen per jaar inclusief chirurgische sterilisatie, hormonaal spiraaltje, orale hormonale anticonceptiva, seksuele onthouding of een chirurgisch gesteriliseerde partner). Vrouwen die postmenopauzaal zijn, kunnen deelnemen aan het onderzoek zonder geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken. Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als vrouwen van < 52 jaar die langer dan een jaar amenorroe zijn met een serum-FSH-spiegel > 40 IE/L of >= 52 jaar die minder dan een jaar amenorroe zijn en een serum-FSH-spiegel > 40 IE/L of >= 52 jaar ouder zijn dan één jaar amenorroisch zijn.

    -