ZP4207 (Dasiglucagone) somministrato a pazienti con T1D per valutare PK e PD rispetto al glucagone commercializzato

Criterio di inclusione:

Per essere inclusi nello studio, i pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Consenso informato firmato e datato ottenuto prima di qualsiasi attività correlata allo studio. (Le attività relative allo studio sono tutte le procedure che non sarebbero state eseguite durante la normale gestione del paziente).
2. Pazienti di sesso maschile e femminile con T1DM da almeno 1 anno, come definito dall'American Diabetes Association1.
3. Età compresa tra 18 e 64 anni, entrambi inclusi.
4. HbA1c < 8,5%.
5. C-peptide negativo definito come al di sotto del limite inferiore di quantificazione.
6. Regime di insulina stabile tramite una pompa per infusione di insulina per almeno 1 mese prima dello screening.
7. Peso compreso tra 60 kg e 90 kg, entrambi inclusi.
8. Pazienti in buona salute in base all'età (anamnesi, esame fisico, segni vitali, ECG a 12 derivazioni, valutazioni di laboratorio), come giudicato dallo sperimentatore.-

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri durante le valutazioni di screening saranno esclusi dalla partecipazione allo studio:

1. Incapace di fornire il consenso informato (ad esempio, cognizione o giudizio compromessi).
2. Pazienti con incapacità mentale o barriere linguistiche che precludono un'adeguata comprensione o cooperazione, che non sono disposti a partecipare allo studio o che secondo l'opinione dello sperimentatore non dovrebbero partecipare allo studio.
3. Ricezione di qualsiasi medicinale in fase di sviluppo clinico entro 3 mesi prima dello screening.
4. Precedente esposizione a ZP4207 (dasiglucagone) o precedentemente randomizzato a questo studio.
5. Allergia nota o sospetta ai prodotti in prova o ai prodotti correlati.
6. Storia di reazioni avverse al glucagone (compresa l'allergia) oltre a nausea e vomito.
7. Storia di allergie multiple e/o gravi a farmaci o alimenti o storia di grave reazione anafilattica.
8. - Malattia clinicamente significativa di nuova insorgenza entro 4 settimane prima dello screening, come giudicato dallo sperimentatore.
9. Storia di malattia del fegato che dovrebbe interferire con l'azione anti-ipoglicemia del glucagone (ad esempio, insufficienza epatica o cirrosi). Altre malattie del fegato (ad es. epatite attiva, steatosi, malattia biliare attiva, qualsiasi tumore del fegato, emocromatosi, malattia da accumulo di glicogeno) possono escludere il paziente se causano una compromissione significativa della funzionalità epatica o possono farlo in modo imprevedibile.
10. Qualsiasi anamnesi o presenza di malattie cardiovascolari, polmonari, respiratorie, gastrointestinali, renali, metaboliche, endocrinologiche (ad eccezione delle condizioni associate al diabete mellito), ematologiche, dermatologiche, neurologiche, osteomuscolari, articolari, psichiatriche, sistemiche, oculari, ginecologiche ( se femmina), o malattia infettiva, o segni di malattia acuta secondo il giudizio dello Sperimentatore.
11. Test di screening di ematologia, biochimica o analisi delle urine clinicamente anormali, secondo il giudizio dello sperimentatore. In particolare, enzimi epatici elevati (AST o ALT > 2 volte il limite superiore della norma, o bilirubina > 1,5 il limite superiore della norma) o funzionalità renale compromessa (valori elevati di creatinina sierica al di sopra del limite superiore della norma).
12. Ipertensione con pressione arteriosa sistolica >140 mmHg o diastolica >90 mmHg (esclusa ipertensione da camice bianco; pertanto, se una misurazione ripetuta mostra valori all'interno del range, il paziente può essere incluso nello studio); una frequenza cardiaca a riposo al di fuori della gamma di 50-90 battiti al minuto.
13. Elettrocardiogramma standard a 12 derivazioni (ECG) anomalo clinicamente significativo dopo 5 minuti di riposo in posizione supina allo screening, come giudicato dallo sperimentatore.
14. Retinopatia proliferativa o maculopatia e/o grave neuropatia, in particolare neuropatia autonomica, a giudizio dello sperimentatore.
15. Accesso venoso inadeguato come determinato dall'infermiere o dal medico di prova al momento dello screening
16. Eventuali fattori che, a giudizio del Principal Investigator, interferirebbero con gli endpoint dello studio o con il completamento sicuro delle procedure dello studio.
17. Eventi ipoglicemici gravi entro un anno prima dello screening, secondo il giudizio dello sperimentatore.
18. Aumento del rischio di trombosi, ad es. pazienti con una storia di trombosi venosa profonda delle gambe o storia familiare di trombosi venosa profonda delle gambe, a giudizio dello sperimentatore.
19. Storia significativa di alcolismo o abuso di droghe come giudicato dall'investigatore o consumo di più di 24 g di alcol al giorno per gli uomini o più di 12 g di alcol al giorno per le donne.
20. Un risultato positivo allo screening per alcol e/o droga nelle urine alla visita di screening.
21. Fumo abituale, cioè fumo quotidiano o più di 7 sigarette/settimana negli ultimi 3 mesi prima dello screening. I pazienti devono accettare di astenersi dal fumare mentre si trovano nel sito clinico.
22. Storia di fibrosi cistica, pancreatite, tumore pancreatico o qualsiasi altra malattia pancreatica oltre al T1DM
23. Storia del feocromocitoma.
24. Storia di malattia surrenale o tumore.
25. Positivo al test di screening per l'antigene dell'epatite Bs o per gli anticorpi dell'epatite C e/o risultato positivo al test per gli anticorpi HIV-1/2 o per l'antigene HIV-1.
26. L'uso di qualsiasi farmaco sistemico o topico non prescritto, ad eccezione delle vitamine di routine e dell'uso occasionale di acido acetilsalicilico e paracetamolo entro 2 settimane prima della randomizzazione (e se di sesso femminile, ad eccezione della contraccezione ormonale o della terapia ormonale sostitutiva in menopausa).
27. Donazione di sangue o plasma nell'ultimo mese o superiore a 500 ml entro 12 settimane prima dello screening.
28. Uomo sessualmente attivo e non sterilizzato chirurgicamente che o il cui/i partner/i non utilizza metodi contraccettivi altamente efficaci (le misure contraccettive altamente efficaci comprendono la sterilizzazione chirurgica, dispositivi ormonali intrauterini [bobina], contraccettivi ormonali orali, ciascuno in combinazione con spermicida rivestito profilattici), o chi non è disposto ad astenersi dal rapporto sessuale dalla prima somministrazione fino alla fine della sperimentazione (Visita 6).

29. Donne in età fertile che sono incinte (gonadotropina corionica umana [HCG] urinaria positiva), che allattano o che intendono iniziare una gravidanza o che non utilizzano metodi contraccettivi altamente efficaci (si considerano metodi contraccettivi altamente efficaci quelli con un tasso di fallimento inferiore all'1% gravidanze indesiderate all'anno inclusa sterilizzazione chirurgica, dispositivi intrauterini ormonali (spirale), contraccettivi ormonali orali, astinenza sessuale o partner sterilizzato chirurgicamente). Le donne in postmenopausa possono partecipare allo studio senza utilizzare metodi contraccettivi adeguati. La postmenopausa è definita come donne di età < 52 anni e amenorroiche da più di un anno con livello sierico di FSH > 40 UI/L o di età >= 52 anni e amenorroiche da meno di un anno e con livello sierico di FSH > 40 UI/L o di età >= 52 anni con amenorrea da più di un anno.

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