Studie paklitaxelu, karboplatiny a PF-05212384 u pokročilého nebo metastatického NSCLC (UF-STO-LUNG-002)

Kritéria pro zařazení:

• Informovaný souhlas před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií schválil podepsaný Institutional Review Board (IRB).
• Věk 18 let nebo starší
• Neresekabilní NSCLC v pokročilém stadiu, potvrzené patologickou a/nebo radiologickou analýzou (subjekty budou klasifikovány jako osoby s pokročilým onemocněním, pokud nebyly způsobilé pro chirurgické nebo lokoregionální terapie nebo u nich došlo k progresi onemocnění)
• Předchozí chemoterapie bude povolena u jiných invazivních malignit za předpokladu, že léčba byla dokončena alespoň pět let před zahájením protokolární terapie a účastníci se zotavili ze všech toxických účinků předchozí terapie.
• Účastníci mohli dříve podstoupit chemoterapii pro NSCLC
• V části fáze II musí mít subjekty onemocnění, které postrádá expresi PTEN pomocí imunohistochemie, nebo je u něj dříve známo aktivující PI3K nebo inaktivující genové mutace PTEN (mutace nebudou konkrétně testovány)
• Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
• Účastníci musí mít měřitelnou nemoc podle kritérií RECIST
• Absolutní počet neutrofilů > 1500 mm3 (zařazeni mohou být jedinci s benigní etnickou neutropenií, pokud v době zařazení nemají žádné známky infekční diatézy nebo febrilní neutropenie)
• Počet krevních destiček ≥ 100×109 L
• Hgb ≥ 8,5 g/dl (subjekty mohou dostávat transfuze, aby toho dosáhly, při absenci zjevného krvácení)
• Celkový bilirubin ≤ 2 mg/dl
• aspartátaminotransferáza/alaninaminotransferáza (AST/ALT) ≤ 3násobek horní hranice normálního rozmezí
• Sérový kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normálního rozmezí
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po celou dobu studie a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku, aby se minimalizovalo riziko těhotenství. Před zařazením do studie musí být ženy ve fertilním věku upozorněny na důležitost vyvarování se těhotenství během účasti ve studii a na potenciální rizikové faktory pro nechtěné těhotenství. WOCBP zahrnuje jakoukoli ženu, která prodělala menarché a která neprodělala úspěšnou chirurgickou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo která není po menopauze. Postmenopauza je definována jako:
• Amenorea, která trvá ≥ 12 po sobě jdoucích měsíců bez jiné příčiny, popř
• U žen s nepravidelnou menstruací, které užívají hormonální substituční terapii (HRT), dokumentovaná hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru vyšší než 35 mIU/ml.
• Muži s partnerkami ve fertilním věku musí během studie souhlasit s používáním lékařsky schválených antikoncepčních metod (např. abstinence, kondomů, vasektomie) a měli by se vyhýbat početí dětí po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Nekontrolované srdeční onemocnění, městnavé srdeční selhání, angina pectoris, arytmie nebo hypertenze.
• Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris do 2 měsíců od léčby.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo chronická aktivní hepatitida B (subjekty nebudou na toto vyšetření vyšetřovány).
• Aktivní klinicky závažná infekce > CTCAE stupeň 2.
• Trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda včetně přechodných ischemických ataků během posledních 6 měsíců.
• Plicní krvácení/krvácení ≥ CTCAE stupeň 2 během 4 týdnů po první dávce studovaného léku.
• Jakékoli jiné krvácení/krvácení ≥ CTCAE stupeň 3 během 4 týdnů po první dávce studovaného léku.
• Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
• Důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů od prvního studovaného léku
• Ženy nebo muži ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni nebo schopni použít přijatelnou metodu k zabránění otěhotnění po celou dobu studie a po dobu alespoň 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Anamnéza jakéhokoli jiného onemocnění, metabolické dysfunkce, nálezu fyzikálního vyšetření nebo klinického laboratorního nálezu dávajícího důvodné podezření na onemocnění nebo stav, které kontraindikují použití protokolární terapie nebo které by mohly ovlivnit interpretaci výsledků studie nebo které staví subjekt vysoké riziko komplikací léčby podle názoru ošetřujícího lékaře.
• Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny.
• Subjekty, které jsou povinně zadržovány za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické nemoci.
• Subjekty prokazující neschopnost vyhovět studii a/nebo následným procedurám.