진행성 또는 전이성 NSCLC(UF-STO-LUNG-002)에서 Paclitaxel, Carboplatin 및 PF-05212384에 대한 연구
폐의 진행성 또는 전이성 비소세포암 환자를 위한 파클리탁셀, 카보플라틴 및 이중 PI3K/mTOR 키나제 억제제, PF-05212384의 비무작위 Ib-II상 프로토콜
연구 개요
상세 설명
1차 화학요법을 받고 진행 중인 절제 불가능한 비소세포폐암(NSCLC) 환자의 약 70%가 2차 치료를 받을 자격이 있습니다. 1차 요법에 사용할 수 있는 모든 제제는 구제 환경에서 사용할 수 있지만, erlotinib, docetaxel 및 pemetrexed(비편평 세포 암종)만이 무작위 배정에서 입증된 생존 이점을 기반으로 구제 환경에서 FDA 승인을 받았습니다. 3상 시험. 세 가지 모두 임상적 이점 측면에서 거의 동등한 것으로 보이며, 이는 응답률이 10% 미만이고 임상적 이점이 약 50%이며 전체 생존 기간이 약 6개월이라는 점에서 인정할 만합니다. 그럼에도 불구하고 상당한 수의 환자가 구제 치료 환경에서 약제로부터 혜택을 받지 못할 수 있으므로 가장 혜택을 받을 수 있는 환자를 식별하는 것이 중요합니다.
이 연구는 Ib와 II의 두 단계로 구성됩니다. 1b상 부분은 PF-05212384의 증량 용량을 사용하여 별도의 3+3 코호트에서 용량 증량을 연구할 것입니다. 2단계 부분은 2단계 Simon 설계로 구성됩니다. 파클리탁셀(200 mg/m2, Q21일) 및 카보플라틴(AUC=6, Q21일)의 용량은 연구 설계의 일부로 조정되지 않습니다. PF-05212384의 용량은 Phase Ib 부분에서 결정됩니다.
이 프로토콜의 1b상 부분의 1차 종점은 파클리탁셀 및 카보플라틴과 함께 PF-05212384의 허용 가능한 2상 용량을 결정하는 것입니다. 이 연구의 II상 부분의 1차 종점은 파클리탁셀 및 카보플라틴과 병용한 PF-05212384의 투여에 대한 질병의 객관적 반응률을 결정하는 것입니다. 이 연구의 2차 종점은 PF-05212384 치료 후 무진행 생존 기간입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Florida
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Gainesville, Florida, 미국, 32608
- UF Health Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 모든 연구 관련 절차에 앞서 서명된 IRB(Institutional Review Board) 승인 동의서
- 만 18세 이상
- 병리학적 및/또는 방사선학적 분석에 의해 확인된 진행성 단계의 절제 불가능한 NSCLC(피험자는 수술 또는 국소 요법에 적합하지 않거나 이후에 질병 진행이 있는 경우 진행된 질병이 있는 것으로 분류됨)
- 이전 화학 요법은 프로토콜 요법 시작 최소 5년 전에 치료가 완료되고 참가자가 이전 요법의 모든 독성에서 회복된 경우 다른 침습성 악성 종양에 대해 허용됩니다.
- 참가자는 이전에 NSCLC에 대한 화학 요법을 받았을 수 있습니다.
- II상 부분에서, 대상체는 면역조직화학에 의해 PTEN 발현이 결여된 질병을 가지고 있거나 이전에 PI3K 활성화 또는 비활성화 PTEN 유전자 돌연변이를 알고 있어야 합니다(돌연변이는 구체적으로 분석되지 않음).
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수 < 2
- 기대 수명 ≥ 12주
- 참가자는 RECIST 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
- 절대 호중구 수 > 1500 mm3(양성 민족적 호중구 감소증이 있는 개인은 등록 당시 감염성 체질 또는 열성 호중구 감소증의 증거가 없는 경우 등록할 수 있음)
- 혈소판 수 ≥ 100×109 L
- Hgb ≥ 8.5g/dL(피험자는 명백한 출혈이 없는 경우 이를 달성하기 위해 수혈을 받을 수 있음)
- 총 빌리루빈 ≤ 2mg/dL
- 아스파르테이트 아미노전이효소/알라닌 아미노전이효소(AST/ALT) ≤ 정상 범위 상한의 3배
- 혈청 크레아티닌 ≤정상 범위 상한치의 1.5배
- 가임 여성(WOCBP)은 임신 위험을 최소화하기 위해 연구 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 임신을 피하기 위해 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. 연구 등록 전에, 가임 여성은 시험 참여 기간 동안 임신을 피하는 것의 중요성과 의도하지 않은 임신에 대한 잠재적 위험 요소에 대해 조언을 받아야 합니다. WOCBP에는 초경을 경험하고 성공적인 불임수술(자궁절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소절제술)을 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성이 포함됩니다. 폐경 후는 다음과 같이 정의됩니다.
- 다른 원인 없이 연속 12개월 이상 지속된 무월경, 또는
- 호르몬 대체 요법(HRT)을 받고 있는 불규칙한 월경 기간을 가진 여성의 경우, 35 mIU/mL 이상의 문서화된 혈청 여포 자극 호르몬(FSH) 수치.
- 가임 여성 파트너가 있는 남성은 연구 기간 동안 의사가 승인한 피임 방법(예: 금욕, 콘돔, 정관 절제술)을 사용하는 데 동의해야 하며 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 아이를 임신하지 않아야 합니다.
제외 기준:
- 조절되지 않는 심장 질환, 울혈성 심부전, 협심증, 부정맥 또는 고혈압.
- 치료 2개월 이내의 심근경색 또는 불안정 협심증.
- 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 만성 활동성 B형 간염(피험자는 이에 대해 선별되지 않음).
- 활동성 임상적으로 심각한 감염 > CTCAE 등급 2.
- 지난 6개월 이내에 일과성 허혈 발작을 포함한 뇌혈관 사고와 같은 혈전성 또는 색전성 사건.
- 폐출혈/출혈 사건 ≥ 연구 약물의 첫 투여 4주 이내에 CTCAE 등급 2.
- 연구 약물의 첫 번째 투여 4주 이내에 다른 모든 출혈/출혈 사건 ≥ CTCAE 3등급.
- 심각한 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절.
- 출혈 체질 또는 응고 병증의 증거 또는 병력
- 첫 번째 연구 약물의 4주 이내에 대수술, 개복 생검 또는 심각한 외상성 손상
- 전체 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 임신을 피하기 위해 허용되는 방법을 사용할 의사가 없거나 사용할 수 없는 가임 여성 또는 남성
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
- 프로토콜 요법의 사용을 금하거나 연구 결과의 해석에 영향을 미칠 수 있거나 피험자를 치료 의사의 의견으로는 치료 합병증의 위험이 높습니다.
- 비자발적으로 감금된 죄수 또는 피험자.
- 정신적 또는 신체적 질병의 치료를 위해 강제 구금된 피험자.
- 연구 및/또는 후속 절차를 준수할 수 없음을 나타내는 피험자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료 부문(1b상; Gedatolisib 용량 수준 1[110mg])
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첫 번째 단계에서 피험자는 독성을 제한하는 첫 번째 용량이 발생할 때까지 용량 수준 1(110mg)에서 시작하거나 용량 수준 3까지 안전하게 누적될 때까지 각 증가하는 용량 수준에 순차적으로 등록됩니다. 분 기간. 2상 부분에서 주어진 용량은 연구의 1b상 부분에서 결정된 MTD가 될 것이다. 용량 수준 1: 110mg 용량 수준 2: 150mg 용량 수준 3: 180mg
다른 이름들:
21일마다 3시간 동안 200 mg/m2 주입; 용량은 연구 설계의 일부로 조정되지 않습니다.
다른 이름들:
카보플라틴 용량(mg) = AUC x (CrCl + 25) 여기서 AUC = 6은 용량 수준에 따라 다릅니다.
카보플라틴은 파클리탁셀 투여 후 30분에 걸쳐 정맥내 주입됩니다. 용량은 연구 설계의 일부로 조정되지 않습니다.
다른 이름들:
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실험적: 치료 부문(1b상; Gedatolisib 용량 수준 2[150mg])
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첫 번째 단계에서 피험자는 독성을 제한하는 첫 번째 용량이 발생할 때까지 용량 수준 1(110mg)에서 시작하거나 용량 수준 3까지 안전하게 누적될 때까지 각 증가하는 용량 수준에 순차적으로 등록됩니다. 분 기간. 2상 부분에서 주어진 용량은 연구의 1b상 부분에서 결정된 MTD가 될 것이다. 용량 수준 1: 110mg 용량 수준 2: 150mg 용량 수준 3: 180mg
다른 이름들:
21일마다 3시간 동안 200 mg/m2 주입; 용량은 연구 설계의 일부로 조정되지 않습니다.
다른 이름들:
카보플라틴 용량(mg) = AUC x (CrCl + 25) 여기서 AUC = 6은 용량 수준에 따라 다릅니다.
카보플라틴은 파클리탁셀 투여 후 30분에 걸쳐 정맥내 주입됩니다. 용량은 연구 설계의 일부로 조정되지 않습니다.
다른 이름들:
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실험적: 치료군(1b상; 게다톨리십 용량 수준 3[180mg])
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첫 번째 단계에서 피험자는 독성을 제한하는 첫 번째 용량이 발생할 때까지 용량 수준 1(110mg)에서 시작하거나 용량 수준 3까지 안전하게 누적될 때까지 각 증가하는 용량 수준에 순차적으로 등록됩니다. 분 기간. 2상 부분에서 주어진 용량은 연구의 1b상 부분에서 결정된 MTD가 될 것이다. 용량 수준 1: 110mg 용량 수준 2: 150mg 용량 수준 3: 180mg
다른 이름들:
21일마다 3시간 동안 200 mg/m2 주입; 용량은 연구 설계의 일부로 조정되지 않습니다.
다른 이름들:
카보플라틴 용량(mg) = AUC x (CrCl + 25) 여기서 AUC = 6은 용량 수준에 따라 다릅니다.
카보플라틴은 파클리탁셀 투여 후 30분에 걸쳐 정맥내 주입됩니다. 용량은 연구 설계의 일부로 조정되지 않습니다.
다른 이름들:
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실험적: 치료 부문(2상; Ib상에서 Gedatolisib의 MTD)
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첫 번째 단계에서 피험자는 독성을 제한하는 첫 번째 용량이 발생할 때까지 용량 수준 1(110mg)에서 시작하거나 용량 수준 3까지 안전하게 누적될 때까지 각 증가하는 용량 수준에 순차적으로 등록됩니다. 분 기간. 2상 부분에서 주어진 용량은 연구의 1b상 부분에서 결정된 MTD가 될 것이다. 용량 수준 1: 110mg 용량 수준 2: 150mg 용량 수준 3: 180mg
다른 이름들:
21일마다 3시간 동안 200 mg/m2 주입; 용량은 연구 설계의 일부로 조정되지 않습니다.
다른 이름들:
카보플라틴 용량(mg) = AUC x (CrCl + 25) 여기서 AUC = 6은 용량 수준에 따라 다릅니다.
카보플라틴은 파클리탁셀 투여 후 30분에 걸쳐 정맥내 주입됩니다. 용량은 연구 설계의 일부로 조정되지 않습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 내약성
기간: 일년
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NSCLC 피험자에서 파클리탁셀 및 카보플라틴과 조합된 PF-05212384의 최대 허용 용량을 확인합니다.
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일년
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객관적 반응률(ORR)
기간: 일년
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현재 RECIST 기준에 따라 절제 불가능하거나 전이성 NSCLC가 있는 피험자에게 투여된 파클리탁셀 및 카보플라틴과 조합된 PF-05212384의 객관적 반응률을 추정하기 위함.
ORR은 RECIST 1.1 기준에 따라 부분 또는 완전 응답을 달성한 참가자 수로 정의됩니다.
이러한 기준에 의해 완전 반응(CR)은 모든 표적 병변의 소실로 정의되고 부분 반응(PR)은 표적 병변의 가장 긴 직경의 합이 30% 이상 감소한 것으로 정의됩니다.
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일년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IRB201601181 -A
- WI211924 (기타 식별자: Pfizer Inc.)
- UF-STO-LUNG-002 (기타 식별자: University of Florida)
- OCR15075 (기타 식별자: University of Florida)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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비소세포폐암에 대한 임상 시험
-
Millennium Pharmaceuticals, Inc.완전한GCB(Non-Germinal B-cell-like) 미만성 거대 B-세포 림프종(DLBCL)미국