Estudio de paclitaxel, carboplatino y PF-05212384 en NSCLC avanzado o metastásico (UF-STO-LUNG-002)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) firmado antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio
• Edad de 18 años o más
• NSCLC no resecable en estadio avanzado, según lo confirmado por análisis anatomopatológico y/o radiológico (los sujetos se clasificarán como con enfermedad avanzada si no eran elegibles para tratamientos quirúrgicos o locorregionales o si su enfermedad progresó después de ellos)
• Se permitirá la quimioterapia previa para otras neoplasias malignas invasivas, siempre que la terapia se haya completado al menos cinco años antes del inicio de la terapia del protocolo y los participantes se hayan recuperado de todas las toxicidades de esa terapia anterior.
• Los participantes pueden haber recibido quimioterapia previa para NSCLC
• En la parte de la Fase II, los sujetos deben tener una enfermedad que carezca de expresión de PTEN por inmunohistoquímica, o que se conozca antes activando PI3K o inactivando mutaciones del gen PTEN (las mutaciones no se analizarán específicamente)
• Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas
• Los participantes deben tener una enfermedad medible según los criterios RECIST
• Recuento absoluto de neutrófilos > 1500 mm3 (se pueden inscribir personas con neutropenia étnica benigna si no tienen evidencia de diátesis infecciosa o neutropenia febril en el momento de la inscripción)
• Recuento de plaquetas ≥ 100×109 L
• Hgb ≥ 8,5 g/dL (los sujetos pueden recibir transfusiones para lograr esto, en ausencia de sangrado evidente)
• Bilirrubina total ≤ 2 mg/dL
• aspartato aminotransferasa/alanina aminotransferasa (AST/ALT) ≤ 3 veces el límite superior del rango normal
• Creatinina sérica ≤1,5 ​​veces el límite superior del rango normal
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben utilizar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante todo el estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio para minimizar el riesgo de embarazo. Antes de inscribirse en el estudio, se debe informar a las mujeres en edad fértil sobre la importancia de evitar el embarazo durante la participación en el ensayo y los posibles factores de riesgo de un embarazo no intencional. WOCBP incluye a cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y que no se haya sometido a una esterilización quirúrgica exitosa (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que no sea posmenopáusica. La posmenopausia se define como:
• Amenorrea que ha durado ≥ 12 meses consecutivos sin otra causa, o
• Para mujeres con períodos menstruales irregulares que están tomando terapia de reemplazo hormonal (TRH), un nivel sérico documentado de hormona estimulante del folículo (FSH) superior a 35 mUI/mL.
• Los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos aprobados por médicos (p. ej., abstinencia, condones, vasectomía) durante todo el estudio y deben evitar concebir hijos durante los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad cardíaca no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, angina, arritmias o hipertensión.
• Infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 2 meses de tratamiento.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B crónica activa (los sujetos no serán examinados para detectar esto).
• Infección activa clínicamente grave > CTCAE Grado 2.
• Eventos trombóticos o embólicos, como un accidente cerebrovascular, incluidos ataques isquémicos transitorios en los últimos 6 meses.
• Hemorragia pulmonar/evento hemorrágico ≥ CTCAE Grado 2 dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Cualquier otro evento de hemorragia/sangrado ≥ CTCAE Grado 3 dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
• Evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• Cirugía mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas posteriores al primer fármaco del estudio
• Mujeres u hombres en edad fértil que no deseen o no puedan utilizar un método aceptable para evitar el embarazo durante todo el período del estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Mujeres que están embarazadas o amamantando.
• Historia de cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que haga sospechar razonablemente de una enfermedad o condición que contraindique el uso de la terapia del protocolo o que pueda afectar la interpretación de los resultados del estudio o que ponga al sujeto en alto riesgo de complicaciones del tratamiento, a juicio del médico tratante.
• Prisioneros o sujetos que son encarcelados contra su voluntad.
• Sujetos que son detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física.
• Sujetos que demuestren una incapacidad para cumplir con el estudio y/o los procedimientos de seguimiento.