Studio di paclitaxel, carboplatino e PF-05212384 nel NSCLC avanzato o metastatico (UF-STO-LUNG-002)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato dall'Institutional Review Board (IRB) prima di qualsiasi procedura correlata allo studio
• Età di 18 anni o più
• NSCLC in stadio avanzato non resecabile, come confermato da analisi patologiche e/o radiologiche (i soggetti saranno classificati come affetti da malattia avanzata se non erano eleggibili per, o avevano progressione della malattia dopo, terapie chirurgiche o locoregionali)
• La chemioterapia precedente sarà consentita per altri tumori maligni invasivi, a condizione che la terapia sia stata completata almeno cinque anni prima dell'inizio della terapia del protocollo e che i partecipanti si siano ripresi da tutte le tossicità di quella terapia precedente
• I partecipanti potrebbero aver ricevuto una precedente chemioterapia per NSCLC
• Nella porzione di Fase II, i soggetti devono avere una malattia priva di espressione di PTEN mediante immunoistochimica o che presenta mutazioni del gene PTEN attivanti o inattivanti in precedenza (le mutazioni non saranno analizzate in modo specifico)
• Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
• I partecipanti devono avere una malattia misurabile secondo i criteri RECIST
• Conta assoluta dei neutrofili > 1500 mm3 (gli individui con neutropenia etnica benigna possono essere arruolati se non hanno evidenza di diatesi infettiva o neutropenia febbrile al momento dell'arruolamento)
• Conta piastrinica ≥ 100×109 L
• Hgb ≥ 8,5 g/dL (i soggetti possono ricevere trasfusioni per raggiungere questo obiettivo, in assenza di sanguinamento evidente)
• Bilirubina totale ≤ 2 mg/dL
• aspartato aminotransferasi/alanina aminotransferasi (AST/ALT) ≤ 3 volte il limite superiore del range normale
• Creatinina sierica ≤1,5 ​​volte il limite superiore del range normale
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare la gravidanza durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio per ridurre al minimo il rischio di gravidanza. Prima dell'arruolamento nello studio, le donne in età fertile devono essere informate dell'importanza di evitare la gravidanza durante la partecipazione allo studio e dei potenziali fattori di rischio per una gravidanza non intenzionale. I WOCBP includono tutte le donne che hanno avuto il menarca e che non sono state sottoposte con successo a sterilizzazione chirurgica (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o che non sono in post-menopausa. La post-menopausa è definita come:
• Amenorrea che è durata per ≥ 12 mesi consecutivi senza un'altra causa, o
• Per le donne con periodi mestruali irregolari che stanno assumendo la terapia ormonale sostitutiva (HRT), un livello sierico documentato di ormone follicolo-stimolante (FSH) superiore a 35 mIU/mL.
• I maschi con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi approvati dal medico (ad es. Astinenza, preservativi, vasectomia) durante lo studio e devono evitare di concepire bambini per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

• Malattia cardiaca incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia, angina, aritmie o ipertensione.
• Infarto del miocardio o angina instabile entro 2 mesi dal trattamento.
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) nota o epatite B cronica attiva (i soggetti non saranno sottoposti a screening per questo).
• Infezione attiva clinicamente grave > Grado 2 CTCAE.
• Eventi trombotici o embolici come un incidente cerebrovascolare inclusi attacchi ischemici transitori negli ultimi 6 mesi.
• Evento di emorragia/sanguinamento polmonare ≥ Grado 2 CTCAE entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
• Qualsiasi altro evento di emorragia/sanguinamento ≥ Grado 3 CTCAE entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
• Ferita grave che non guarisce, ulcera o frattura ossea.
• Evidenza o anamnesi di diatesi emorragica o coagulopatia
• Intervento chirurgico maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 4 settimane dal primo farmaco in studio
• Donne o uomini in età fertile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• Donne in gravidanza o allattamento.
• Storia di qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso della terapia del protocollo o che potrebbe influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio o che mette il soggetto a rischio alto rischio di complicanze del trattamento, secondo il parere del medico curante.
• Detenuti o soggetti incarcerati involontariamente.
• Soggetti che sono obbligatoriamente detenuti per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica.
• Soggetti che dimostrano un'incapacità di rispettare lo studio e/o le procedure di follow-up.