Badanie paklitakselu, karboplatyny i PF-05212384 w zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC (UF-STO-LUNG-002)
Nierandomizowany protokół fazy Ib-II paklitakselu, karboplatyny i podwójnego inhibitora kinazy PI3K/mTOR, PF-05212384, dla pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Około 70% pacjentów z nieoperacyjnym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC), którzy otrzymają chemioterapię pierwszego rzutu i uzyska postęp, będzie kwalifikować się do leczenia drugiego rzutu. Każdy ze środków, które są dostępne w terapii pierwszego rzutu, może być stosowany w leczeniu ratunkowym, chociaż tylko erlotynib, docetaksel i pemetreksed (w raku niepłaskonabłonkowym) są zatwierdzone przez FDA w leczeniu ratunkowym na podstawie wykazanej korzyści w zakresie przeżycia w randomizowanych próby III fazy. Wszystkie trzy wydają się być mniej więcej równoważne pod względem korzyści klinicznej, która jest wprawdzie niewielka, z odsetkiem odpowiedzi <10%, odsetkiem korzyści klinicznych około 50% i całkowitym przeżyciem około 6 miesięcy. Mimo to znaczna liczba pacjentów może nie odnieść korzyści ze stosowania środków w warunkach leczenia ratunkowego, dlatego niezwykle ważne jest zidentyfikowanie tych pacjentów, którzy odniosą największe korzyści.
Badanie będzie składało się z dwóch etapów, Ib i II. Część fazy Ib będzie badać eskalację dawki w oddzielnych kohortach 3+3 przy użyciu eskalacji dawek PF-05212384. Część II etapu będzie składać się z dwuetapowego projektu Simona. Dawki paklitakselu (200 mg/m2, co 21 dni) i karboplatyny (AUC=6, co 21 dni) nie są dostosowywane w ramach projektu badania. Dawka PF-05212384 zostanie określona podczas fazy Ib.
Pierwszorzędowym punktem końcowym części fazy Ib tego protokołu jest określenie tolerowanej dawki fazy II PF-05212384 w połączeniu z paklitakselem i karboplatyną. Pierwszorzędowym punktem końcowym fazy II tego badania jest określenie odsetka obiektywnych odpowiedzi choroby na podanie PF-05212384 w połączeniu z paklitakselem i karboplatyną. Drugorzędowym punktem końcowym tego badania będzie przeżycie wolne od progresji choroby po terapii PF-05212384.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32608
- UF Health Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Podpisana świadoma zgoda zatwierdzona przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB) przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem
- Wiek 18 lat lub więcej
- Nieoperacyjny NSCLC w zaawansowanym stadium, potwierdzony analizą patologiczną i/lub radiologiczną (pacjenci zostaną sklasyfikowani jako chorzy na zaawansowaną chorobę, jeśli nie kwalifikowali się do leczenia chirurgicznego lub miejscowego lub u których nastąpiła progresja choroby)
- Wcześniejsza chemioterapia będzie dozwolona w przypadku innych inwazyjnych nowotworów złośliwych, pod warunkiem, że terapia została zakończona co najmniej pięć lat przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem, a uczestnicy wyleczyli się ze wszystkich toksyczności tej wcześniejszej terapii
- Uczestnicy mogli otrzymać wcześniej chemioterapię z powodu NSCLC
- W części Fazy II pacjenci muszą mieć chorobę, w której brak jest ekspresji PTEN metodą immunohistochemiczną lub u których wcześniej występowały mutacje aktywujące PI3K lub inaktywujące gen PTEN (mutacje nie będą specjalnie badane)
- Wskaźnik stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
- Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
- Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę według kryteriów RECIST
- Bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych > 1500 mm3 (osoby z łagodną etniczną neutropenią mogą być włączone do badania, jeśli w momencie włączenia nie stwierdzono u nich skazy zakaźnej ani gorączki neutropenicznej)
- Liczba płytek krwi ≥ 100×109 l
- Hgb ≥ 8,5 g/dl (pacjenci mogą otrzymywać transfuzje, aby to osiągnąć, przy braku jawnego krwawienia)
- Bilirubina całkowita ≤ 2 mg/dl
- aminotransferaza asparaginianowa/aminotransferaza alaninowa (AST/ALT) ≤ 3-krotność górnej granicy normy
- Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5-krotność górnej granicy normy
- Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć ciąży w trakcie badania i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, aby zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę. Przed włączeniem do badania kobiety w wieku rozrodczym należy poinformować o znaczeniu unikania ciąży podczas udziału w badaniu oraz o potencjalnych czynnikach ryzyka niezamierzonej ciąży. WOCBP obejmuje każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana skutecznej sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub która nie jest po menopauzie. Postmenopauza jest definiowana jako:
- Brak miesiączki, który trwał przez ≥ 12 kolejnych miesięcy bez innej przyczyny lub
- W przypadku kobiet z nieregularnymi miesiączkami, które stosują hormonalną terapię zastępczą (HTZ), udokumentowane stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy przekracza 35 mIU/ml.
- Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie zatwierdzonych przez lekarza metod antykoncepcji (np.
Kryteria wyłączenia:
- Niekontrolowana choroba serca, zastoinowa niewydolność serca, dławica piersiowa, zaburzenia rytmu serca lub nadciśnienie.
- Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu 2 miesięcy od leczenia.
- Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (pacjenci nie będą pod tym kątem badani).
- Aktywna klinicznie poważna infekcja > stopnia 2. wg CTCAE.
- Zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijające napady niedokrwienne w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Krwotok płucny/krwawienie stopnia ≥ CTCAE stopnia 2 w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
- Każdy inny krwotok/krwawienie stopnia ≥ CTCAE stopnia 3 w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
- Poważna niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
- Dowody lub historia skazy krwotocznej lub koagulopatii
- Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni od podania pierwszego badanego leku
- Kobiety lub mężczyźni w wieku rozrodczym, którzy nie chcą lub nie mogą zastosować akceptowalnej metody unikania ciąży przez cały okres badania i co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Historia jakiejkolwiek innej choroby, dysfunkcji metabolicznej, wyników badania fizykalnego lub wyników badań laboratoryjnych dających uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który jest przeciwwskazaniem do stosowania protokołu terapii lub który może wpłynąć na interpretację wyników badania lub który stawia pacjenta w w opinii lekarza prowadzącego duże ryzyko powikłań leczenia.
- Więźniowie lub poddani niedobrowolnie uwięzieni.
- Podmioty, które są przymusowo przetrzymywane w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej.
- Osoby wykazujące niezdolność do przestrzegania procedur badania i/lub obserwacji.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię leczenia (faza 1b; poziom dawki gedatolizybu 1 [110 mg])
|
Podczas pierwszej fazy pacjenci będą sekwencyjnie włączani do każdego wzrastającego poziomu dawki, zaczynając od poziomu dawki 1 (110 mg), aż do wystąpienia pierwszej toksyczności ograniczającej dawkę lub bezpiecznie naliczeni do poziomu dawki 3. PF-05212384 jest podawany we wlewie dożylnym przez trzydzieści okres minutowy. Dawka podana w fazie 2 będzie MTD określoną w fazie Ib części badania. Dawka Poziom 1: 110 mg Dawka Poziom 2: 150 mg Dawka Poziom 3: 180 mg
Inne nazwy:
Podawany we wlewie 200 mg/m2 przez okres trzech godzin co dwadzieścia jeden dni; dawka nie zostanie dostosowana w ramach projektu badania.
Inne nazwy:
Dawka karboplatyny (mg) = AUC x (CrCl + 25), gdzie AUC = 6 w zależności od wielkości dawki.
karboplatynę podaje się we wlewie dożylnym przez okres trzydziestu minut po podaniu paklitakselu; dawka nie zostanie dostosowana w ramach projektu badania.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię leczenia (faza 1b; poziom dawki gedatolizybu 2 [150 mg])
|
Podczas pierwszej fazy pacjenci będą sekwencyjnie włączani do każdego wzrastającego poziomu dawki, zaczynając od poziomu dawki 1 (110 mg), aż do wystąpienia pierwszej toksyczności ograniczającej dawkę lub bezpiecznie naliczeni do poziomu dawki 3. PF-05212384 jest podawany we wlewie dożylnym przez trzydzieści okres minutowy. Dawka podana w fazie 2 będzie MTD określoną w fazie Ib części badania. Dawka Poziom 1: 110 mg Dawka Poziom 2: 150 mg Dawka Poziom 3: 180 mg
Inne nazwy:
Podawany we wlewie 200 mg/m2 przez okres trzech godzin co dwadzieścia jeden dni; dawka nie zostanie dostosowana w ramach projektu badania.
Inne nazwy:
Dawka karboplatyny (mg) = AUC x (CrCl + 25), gdzie AUC = 6 w zależności od wielkości dawki.
karboplatynę podaje się we wlewie dożylnym przez okres trzydziestu minut po podaniu paklitakselu; dawka nie zostanie dostosowana w ramach projektu badania.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię leczenia (faza 1b; poziom dawki gedatolizybu 3 [180 mg])
|
Podczas pierwszej fazy pacjenci będą sekwencyjnie włączani do każdego wzrastającego poziomu dawki, zaczynając od poziomu dawki 1 (110 mg), aż do wystąpienia pierwszej toksyczności ograniczającej dawkę lub bezpiecznie naliczeni do poziomu dawki 3. PF-05212384 jest podawany we wlewie dożylnym przez trzydzieści okres minutowy. Dawka podana w fazie 2 będzie MTD określoną w fazie Ib części badania. Dawka Poziom 1: 110 mg Dawka Poziom 2: 150 mg Dawka Poziom 3: 180 mg
Inne nazwy:
Podawany we wlewie 200 mg/m2 przez okres trzech godzin co dwadzieścia jeden dni; dawka nie zostanie dostosowana w ramach projektu badania.
Inne nazwy:
Dawka karboplatyny (mg) = AUC x (CrCl + 25), gdzie AUC = 6 w zależności od wielkości dawki.
karboplatynę podaje się we wlewie dożylnym przez okres trzydziestu minut po podaniu paklitakselu; dawka nie zostanie dostosowana w ramach projektu badania.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię leczenia (faza 2; MTD gedatolizybu z fazy Ib)
|
Podczas pierwszej fazy pacjenci będą sekwencyjnie włączani do każdego wzrastającego poziomu dawki, zaczynając od poziomu dawki 1 (110 mg), aż do wystąpienia pierwszej toksyczności ograniczającej dawkę lub bezpiecznie naliczeni do poziomu dawki 3. PF-05212384 jest podawany we wlewie dożylnym przez trzydzieści okres minutowy. Dawka podana w fazie 2 będzie MTD określoną w fazie Ib części badania. Dawka Poziom 1: 110 mg Dawka Poziom 2: 150 mg Dawka Poziom 3: 180 mg
Inne nazwy:
Podawany we wlewie 200 mg/m2 przez okres trzech godzin co dwadzieścia jeden dni; dawka nie zostanie dostosowana w ramach projektu badania.
Inne nazwy:
Dawka karboplatyny (mg) = AUC x (CrCl + 25), gdzie AUC = 6 w zależności od wielkości dawki.
karboplatynę podaje się we wlewie dożylnym przez okres trzydziestu minut po podaniu paklitakselu; dawka nie zostanie dostosowana w ramach projektu badania.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Tolerancja dawki
Ramy czasowe: 1 rok
|
Określenie maksymalnej tolerowanej dawki PF-05212384 w skojarzeniu z paklitakselem i karboplatyną u pacjentów z NSCLC.
|
1 rok
|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 1 rok
|
Oszacowanie obiektywnego wskaźnika odpowiedzi PF-05212384 w skojarzeniu z paklitakselem i karboplatyną podawanych pacjentom z nieoperacyjnym lub przerzutowym NSCLC, zgodnie z aktualnymi kryteriami RECIST.
ORR definiuje się jako liczbę uczestników, którzy uzyskali częściową lub całkowitą odpowiedź według kryteriów RECIST 1.1.
Według tych kryteriów odpowiedź całkowitą (CR) definiuje się jako zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych, a odpowiedź częściową (PR) definiuje się jako zmniejszenie o co najmniej 30% sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian chorobowych.
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Dennie Jones, MD, University of Florida
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Oddechowego
- Nowotwory
- Choroby płuc
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Rak, Bronchogenny
- Nowotwory oskrzeli
- Nowotwory płuc
- Rak, płuco niedrobnokomórkowe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Środki przeciwnowotworowe, Fitogenne
- Inhibitory kinazy białkowej
- Karboplatyna
- Paklitaksel
- Gedatolizyb
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRB201601181 -A
- WI211924 (Inny identyfikator: Pfizer Inc.)
- UF-STO-LUNG-002 (Inny identyfikator: University of Florida)
- OCR15075 (Inny identyfikator: University of Florida)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .