Studie zu Paclitaxel, Carboplatin und PF-05212384 bei fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC (UF-STO-LUNG-002)

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnete vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte Einverständniserklärung vor allen studienbezogenen Verfahren
• Alter von 18 Jahren oder älter
• Nicht resezierbares NSCLC im fortgeschrittenen Stadium, bestätigt durch pathologische und/oder radiologische Analyse (Patienten werden als Patienten mit fortgeschrittener Krankheit eingestuft, wenn sie nicht für eine chirurgische oder lokoregionäre Therapie infrage kamen oder eine Krankheitsprogression danach hatten)
• Eine vorherige Chemotherapie ist für andere invasive Malignome zulässig, vorausgesetzt, die Therapie wurde mindestens fünf Jahre vor Beginn der Protokolltherapie abgeschlossen und die Teilnehmer haben sich von allen Toxizitäten dieser vorherigen Therapie erholt
• Die Teilnehmer haben möglicherweise eine vorherige Chemotherapie für NSCLC erhalten
• Im Phase-II-Teil müssen die Probanden an einer Krankheit leiden, bei der die PTEN-Expression durch Immunhistochemie fehlt, oder bei der zuvor bekannt ist, dass sie PI3K aktivieren oder PTEN-Genmutationen inaktivieren (Mutationen werden nicht spezifisch untersucht).
• Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen
• Die Teilnehmer müssen eine messbare Krankheit nach RECIST-Kriterien haben
• Absolute Neutrophilenzahl > 1500 mm3 (Personen mit gutartiger ethnischer Neutropenie können aufgenommen werden, wenn sie zum Zeitpunkt der Aufnahme keine Anzeichen einer infektiösen Diathese oder febrilen Neutropenie haben)
• Thrombozytenzahl ≥ 100×109 L
• Hgb ≥ 8,5 g/dl (die Probanden können Transfusionen erhalten, um dies zu erreichen, sofern keine offensichtlichen Blutungen vorliegen)
• Gesamtbilirubin ≤ 2 mg/dL
• Aspartat-Aminotransferase/Alanin-Aminotransferase (AST/ALT) ≤ 3-fache Obergrenze des Normalbereichs
• Serum-Kreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalbereichs
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen eine angemessene Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft während der gesamten Studie und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu vermeiden, um das Risiko einer Schwangerschaft zu minimieren. Vor der Aufnahme in die Studie müssen Frauen im gebärfähigen Alter über die Bedeutung der Vermeidung einer Schwangerschaft während der Studienteilnahme und die potenziellen Risikofaktoren für eine ungewollte Schwangerschaft aufgeklärt werden. WOCBP umfasst jede Frau, die Menarche hatte und die sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Oophorektomie) unterzogen hat oder die nicht postmenopausal ist. Postmenopause ist definiert als:
• Amenorrhoe, die ≥ 12 aufeinanderfolgende Monate ohne andere Ursache andauert, oder
• Bei Frauen mit unregelmäßiger Menstruation, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten, ein dokumentierter Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) von mehr als 35 mIU/ml.
• Männer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Studie ärztlich zugelassene Verhütungsmethoden (z. B. Abstinenz, Kondome, Vasektomie) anzuwenden, und sollten es vermeiden, Kinder für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu zeugen

Ausschlusskriterien:

• Unkontrollierte Herzerkrankungen, dekompensierte Herzinsuffizienz, Angina pectoris, Arrhythmien oder Bluthochdruck.
• Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb von 2 Monaten nach der Behandlung.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder chronisch aktive Hepatitis B (die Probanden werden nicht darauf untersucht).
• Aktive klinisch schwerwiegende Infektion > CTCAE Grad 2.
• Thrombotische oder embolische Ereignisse wie z. B. ein zerebrovaskulärer Unfall einschließlich transitorischer ischämischer Attacken innerhalb der letzten 6 Monate.
• Lungenblutung/Blutungsereignis ≥ CTCAE-Grad 2 innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Jedes andere Blutungs-/Blutungsereignis ≥ CTCAE-Grad 3 innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Schwere nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
• Nachweis oder Anamnese einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie
• Größere Operation, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung des ersten Studienmedikaments
• Frauen oder Männer im gebärfähigen Alter, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine akzeptable Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft während des gesamten Studienzeitraums und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments anzuwenden
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Vorgeschichte einer anderen Krankheit, Stoffwechselstörung, Befund einer körperlichen Untersuchung oder eines klinischen Laborbefunds, der den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand erweckt, der die Anwendung einer Protokolltherapie kontraindiziert oder die Interpretation der Ergebnisse der Studie beeinflussen könnte oder die den Probanden zu Fall bringt hohes Risiko für Behandlungskomplikationen nach Meinung des behandelnden Arztes.
• Gefangene oder Untertanen, die unfreiwillig inhaftiert sind.
• Subjekte, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen Krankheit zwangsweise festgehalten werden.
• Probanden, die eine Unfähigkeit zeigen, die Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten.