Studie van paclitaxel, carboplatine en PF-05212384 bij gevorderde of gemetastaseerde NSCLC (UF-STO-LUNG-002)

Inclusiecriteria:

• Ondertekende door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurde geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiegerelateerde procedures
• Leeftijd van 18 jaar of ouder
• Niet-reseceerbaar NSCLC in een gevorderd stadium, zoals bevestigd door pathologische en/of radiologische analyse (proefpersonen worden geclassificeerd als patiënten met gevorderde ziekte als ze niet in aanmerking kwamen voor, of ziekteprogressie hadden na, chirurgische of locoregionale therapieën)
• Voorafgaande chemotherapie is toegestaan ​​voor andere invasieve maligniteiten, op voorwaarde dat de therapie ten minste vijf jaar voor aanvang van de protocoltherapie is afgerond en de deelnemers zijn hersteld van alle toxiciteiten van die eerdere therapie
• Deelnemers hebben mogelijk eerder chemotherapie gekregen voor NSCLC
• In het fase II-gedeelte moeten de proefpersonen een ziekte hebben waarbij PTEN-expressie door immunohistochemie ontbreekt, of waarvan bekend is dat ze eerder PI3K-genmutaties hebben geactiveerd of PTEN-gen hebben geïnactiveerd (mutaties zullen niet specifiek worden getest).
• Prestatiestatusscore Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
• Levensverwachting ≥ 12 weken
• Deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST-criteria
• Absoluut aantal neutrofielen > 1500 mm3 (individuen met goedaardige etnische neutropenie kunnen worden ingeschreven als ze geen bewijs hebben van infectieuze diathese of febriele neutropenie op het moment van inschrijving)
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100×109 L
• Hgb ≥ 8,5 g/dL (proefpersonen kunnen hiervoor transfusies krijgen, bij afwezigheid van openlijke bloedingen)
• Totaal Bilirubine ≤ 2 mg/dL
• aspartaataminotransferase/alanineaminotransferase (AST/ALAT) ≤ 3 keer de bovengrens van het normale bereik
• Serumcreatinine ≤1,5 ​​keer de bovengrens van het normale bereik
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel om het risico op zwangerschap te minimaliseren. Voorafgaand aan deelname aan de studie moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd op de hoogte worden gebracht van het belang van het vermijden van zwangerschap tijdens deelname aan de studie en van de mogelijke risicofactoren voor een onbedoelde zwangerschap. WOCBP omvat elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal is. Postmenopauze wordt gedefinieerd als:
• Amenorroe die ≥ 12 opeenvolgende maanden heeft geduurd zonder andere oorzaak, of
• Voor vrouwen met een onregelmatige menstruatie die hormoonvervangende therapie (HST) gebruiken, een gedocumenteerde serumspiegel van follikelstimulerend hormoon (FSH) van meer dan 35 mIE/ml.
• Mannen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van door artsen goedgekeurde anticonceptiemethoden (bijv. onthouding, condooms, vasectomie) tijdens het onderzoek en moeten gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel vermijden om kinderen te verwekken

Uitsluitingscriteria:

• Ongecontroleerde hartziekte, congestief hartfalen, angina pectoris, aritmieën of hypertensie.
• Myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 2 maanden na behandeling.
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of chronisch actieve hepatitis B (proefpersonen worden hier niet op gescreend).
• Actieve klinisch ernstige infectie > CTCAE Graad 2.
• Trombotische of embolische voorvallen zoals een cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen in de afgelopen 6 maanden.
• Longbloeding/bloeding ≥ CTCAE Graad 2 binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Elke andere bloeding/bloeding ≥ CTCAE Graad 3 binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
• Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie
• Grote operatie, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 4 weken na het eerste onderzoeksgeneesmiddel
• Vrouwen of mannen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid of niet in staat zijn een aanvaardbare methode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Voorgeschiedenis van enige andere ziekte, metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumresultaten die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die het gebruik van protocoltherapie contra-indiceert of die de interpretatie van de resultaten van het onderzoek kan beïnvloeden of die de proefpersoon in gevaar brengt. hoog risico op behandelingscomplicaties, naar het oordeel van de behandelend arts.
• Gevangenen of onderdanen die onvrijwillig zijn opgesloten.
• Onderwerpen die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke ziekte.
• Proefpersonen die aantonen niet in staat te zijn om te voldoen aan de studie- en/of follow-upprocedures.