Undersøgelse af Paclitaxel, Carboplatin og PF-05212384 i avanceret eller metastatisk NSCLC (UF-STO-LUNG-002)

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykke godkendt af Institutional Review Board (IRB) forud for undersøgelsesrelaterede procedurer
• Alder på 18 år eller ældre
• Ikke-operabel NSCLC i avanceret stadium, som bekræftet ved patologisk og/eller radiologisk analyse (personer vil blive klassificeret som havende fremskreden sygdom, hvis de ikke var berettigede til eller havde sygdomsprogression efter kirurgiske eller lokoregionale terapier)
• Forudgående kemoterapi vil være tilladt for andre invasive maligniteter, forudsat at behandlingen var afsluttet mindst fem år før starten af ​​protokolbehandlingen, og deltagerne er kommet sig over alle toksiciteter fra den tidligere behandling
• Deltagerne kan have modtaget tidligere kemoterapi for NSCLC
• I fase II-delen skal forsøgspersoner have sygdom, som mangler PTEN-ekspression ved immunhistokemi, eller som har kendt tidligere aktiverende PI3K eller inaktiverende PTEN-genmutationer (mutationer vil ikke blive analyseret specifikt for)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore < 2
• Forventet levetid ≥ 12 uger
• Deltagerne skal have målbar sygdom efter RECIST-kriterier
• Absolut neutrofiltal > 1500 mm3 (individer med godartet etnisk neutropeni kan tilmeldes, hvis de ikke har tegn på infektiøs diatese eller febril neutropeni på tidspunktet for indskrivningen)
• Blodpladeantal ≥ 100×109 L
• Hgb ≥ 8,5 g/dL (personer kan modtage transfusioner for at opnå dette, i fravær af åbenlys blødning)
• Total bilirubin ≤ 2 mg/dL
• aspartat aminotransferase/alanin aminotransferase (AST/ALT) ≤ 3 gange den øvre grænse for normalområdet
• Serumkreatinin ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normalområdet
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet for at minimere risikoen for graviditet. Forud for studieoptagelse skal kvinder i den fødedygtige alder informeres om vigtigheden af ​​at undgå graviditet under forsøgsdeltagelse og de potentielle risikofaktorer for en utilsigtet graviditet. WOCBP omfatter enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi), eller som ikke er post-menopausal. Postmenopause er defineret som:
• Amenoré, der har varet i ≥ 12 på hinanden følgende måneder uden anden årsag, eller
• For kvinder med uregelmæssige menstruationer, som tager hormonsubstitutionsterapi (HRT), et dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau på mere end 35 mIU/ml.
• Mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge lægegodkendte præventionsmetoder (f.eks. abstinens, kondomer, vasektomi) under hele undersøgelsen og bør undgå at blive gravide i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrolleret hjertesygdom, kongestiv hjertesvigt, angina, arytmier eller hypertension.
• Myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 2 måneders behandling.
• Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion eller kronisk aktiv hepatitis B (personer vil ikke blive screenet for dette).
• Aktiv klinisk alvorlig infektion > CTCAE grad 2.
• Trombotiske eller emboliske hændelser såsom en cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmiske anfald inden for de seneste 6 måneder.
• Lungeblødning/blødningshændelse ≥ CTCAE grad 2 inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Enhver anden blødning/blødningshændelse ≥ CTCAE grad 3 inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Alvorligt ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
• Beviser eller historie om blødende diatese eller koagulopati
• Større operation, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter første undersøgelseslægemiddel
• Kvinder eller mænd i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel metode til at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Anamnese med enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fund af fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​protokolterapi, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsens resultater, eller som sætter forsøgspersonen til høj risiko for behandlingskomplikationer efter den behandlende læges vurdering.
• Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet.
• Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk sygdom.
• Forsøgspersoner, der viser manglende evne til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurerne.