Porovnejte denní účinek Ulipristal acetátu a kombinované perorální antikoncepce na proliferaci epiteliálních buněk prsu
Prospektivní, randomizovaná, jednoduše zaslepená studie k porovnání účinků denního ulipristal acetátu (UPA) 10 mg s kombinovanou perorální antikoncepcí (COC) na proliferaci epiteliálních buněk prsu u žen v reprodukčním věku
Rakovina prsu tvoří téměř čtvrtinu všech rakovin u žen. Ve Spojených státech (USA) bylo v roce 2014 diagnostikováno více než 230 000 žen a 40 000 zemřelo na rakovinu prsu. Existuje naléhavá potřeba vyvinout přijatelné způsoby prevence rakoviny prsu pro ženy s vysokým i průměrným rizikem.
Navrhovaná studie je klinickou studií u premenopauzálních žen ve věku 18-39 let, jejímž cílem je vyhodnotit schopnost denního Ulipristal acetátu (UPA) snížit proliferaci epiteliálních buněk prsu (zvýšení počtu buněk v prsu) a změřit jeho účinek ve srovnání se zjištěným s kombinovanou estrogen-progestinovou perorální antikoncepcí (COC). UPA je anti-progestin používaný jako denní lék po dobu až 12 měsíců pro léčbu abnormálně silného krvácení při menstruaci v důsledku děložních myomů a v současné době je v USA ve zkouškách, aby se vyhodnotilo jeho použití jako denní antikoncepce.
Výzkumníci použijí biopsie prsu k porovnání proliferace prsních buněk, přičemž budou porovnávat biopsie na konci 3měsíční léčby s biopsiemi odebranými na začátku ve 2 skupinách (UPA a COC). Vyšetřovatelé také vzájemně porovnají změny ve 2 skupinách. Srovnání účinku UPA s účinkem konvenční COC je způsobeno potenciálním použitím UPA jako denní antikoncepce.
Buněčná proliferace v prsu probíhá v průběhu menstruačního cyklu. Působení hormonů na prsa je rychlé a předpokládá se, že antiprogestin, jako je UPA, který bude blokovat působení progesteronu v prsu, rychle sníží proliferaci prsních buněk u premenopauzálních žen. Účinky UPA na dělohu jsou nadále studovány a jsou uklidňující. Nebylo zjištěno, že užívání COC snižuje proliferaci prsních buněk a není spojeno s žádným snížením rizika rakoviny prsu.
Změny v proliferaci prsních buněk budou také porovnány se změnami pozorovanými na MRI prsu. Pokud jsou změny vysoce korelované, budoucí studie bude možné provést bez nutnosti biopsie prsu.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Půjde o randomizovanou kontrolovanou paralelní skupinovou klinickou studii se zaslepeným hodnocením, která bude provedena ve 2 akademických lékařských centrech: Columbia University Medical Center a Weill Cornell Medical College. Výzkumníci provedou screening zdravých žen ve věku 18-39 let, které splňují kritéria pro zařazení/vyloučení, a zapíší je do studie.
Po procesu informovaného souhlasu a zápisu do studie bude účast ve studii zahájena základním cyklem. Hlavním cílem základního cyklu je identifikovat výskyt a načasování ovulace. Počínaje přibližně 6. dnem základního cyklu budou účastníci podstupovat odběr krve na hladiny progesteronu (P4) v intervalech každé 2-3 dny. Zvýšení P4 na více než 3 ng/ml, potvrzené druhou takovou hodnotou, bude indikovat ovulaci a způsobilost pokračovat ve studii. Základní MRI a biopsie prsu účastnice (viz níže) budou naplánovány ve střední luteální fázi, přibližně 7 dní po prvním zvýšení (>3 ng/ml) v P4. Vyšetřovatelé náhodně určí, který prs má první biopsii, a ženy se vrátí na návštěvu po biopsii asi o 7 dní později. Při návštěvě po biopsii vyšetřovatelé posoudí přijatelnost MRI a biopsie pro účastníky pomocí vizuálních analogových škál (VAS) a také rozhovoru.
Na začátku další menstruace zahájí ženy léčebnou fázi studie. Dostanou náhodně přidělené buď UPA nebo COC ve studijním centru a dostanou svou první dávku a zásobu studovaného léku na 4 týdny. Během cyklů 1 a 2 se budou vracet na místo studie každé 2 týdny pro hodnocení, odběry krve a příjem dalšího cyklu studovaného léku. Během třetího cyklu se budou vracet na místo studie dvakrát týdně za účelem častějšího testování a sledování. Každý cyklus bude trvat 28 dní, což odpovídá obvyklému balení COC. V den 75-77 léčby ženy podstoupí druhou MRI prsu, po které bezprostředně následuje biopsie kontralaterálního prsu k tomu, který byl biopsií proveden na začátku. Návštěva na konci studie, včetně kontroly místa řezu a opakovaného posouzení přijatelnosti MRI a biopsie pro účastníky, proběhne asi o 7 dní později. Účastníci budou také požádáni, aby ohodnotili svou preferenci MRI oproti biopsii, pokud by bylo možné provést studii pouze s jedním z těchto postupů.
Účastníci absolvují až 24 studijních návštěv a při každé návštěvě budou účastníci dotázáni na nežádoucí účinky a užívání jakýchkoli souběžných léků. Účastnicím bude proveden těhotenský test s vysokou citlivostí moči na začátku a bezprostředně před každým MRI a před první dávkou studovaného léku. Každá účastnice s pozitivním těhotenským testem bude okamžitě vyřazena ze studie.
Biopsie prsu Biopsie prsu proběhnou bezprostředně po každém MRI prsu. Ženy dostanou 24hodinovou telefonickou kontrolu a do jednoho týdne po každé biopsii prsu provedou návštěvu, aby se zajistilo, že se místo biopsie hojí bez incidentů.
MRI Pro každého účastníka bude základní a následná MRI provedena na stejném přístroji. Každá studie MRI bude podrobena okamžitému mokrému čtení, aby byla zajištěna adekvátní kvalita a aby byla identifikována jakákoli neočekávaná patologie, která by vyžadovala klinické hodnocení a stažení ze studie. Do záznamu pacienta bude zaznamenána omezená zpráva udávající technickou přiměřenost a absenci závažných klinických abnormalit.
Návštěvy MRI prsu a biopsie prsu se budou konat v Centru pro zobrazování prsou v Columbia University Medical Center.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Weill Cornell Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ženy ve věku 18 až 39 let (včetně).
- V dobrém zdravotním stavu, s pravidelnými menstruačními cykly mezi 21 a 35 dny a s intraindividuálními odchylkami menšími nebo rovnými 5 dnům.
- Dobrovolnice, které jsou po porodu nebo které potratily v prvním nebo druhém trimestru, musí mít před screeningem dva normální menstruační cykly (3 epizody krvácení).
- Neužívejte žádnou jinou hormonální antikoncepci během dvou normálních menstruačních cyklů (3 krvácivé epizody) před screeningem.
- Při předchozím použití injekčního přípravku Depo Provera musí mít subjekt před screeningem dva normální menstruační cykly (3 epizody krvácení).
Bez rizika těhotenství:
- Pomocí měděného nitroděložního tělíska (IUD), popř
- Ochotný chránit všechny další akty styku kondomy, popř
- Není heterosexuálně aktivní, popř
- Po předchozím podvázání vejcovodů, popř
- Partner sterilizován nebo vazektomizován.
- Index tělesné hmotnosti (BMI) < 30 kg/m2 a bez předchozí bariatrické operace.
- Diastolický krevní tlak (TK) ≤ 90 mm Hg a systolický TK ≤ 140 mm Hg po alespoň 5 minutách v sedě. Pacienti s hypertenzí, kteří jsou léčeni, mohou získat výjimku z účasti.
- Ochota a schopnost dodržovat všechny požadavky studie, včetně použití studované medikace a ochotná poskytnout informace týkající se užívání studované medikace, jak je požadováno během studie, podle názoru zkoušejícího.
- Schopnost dát informovaný souhlas s účastí ve studii.
Kritéria vyloučení:
- V současné době je těhotná, což potvrdil pozitivní těhotenský test s vysokou citlivostí moči.
- V současné době kojíte nebo do 30 dnů po přerušení kojení při screeningu.
- Nediagnostikované abnormální genitální krvácení.
- Známá přecitlivělost na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku studované léčby.
- Abnormální klinické vyšetření prsu při screeningu.
- Podezření na hyperplazii nebo karcinom endometria.
- Ovariální cysta > 25 mm pozorovaná na transvaginálním nebo transabdominálním ultrazvuku provedeném při první návštěvě základního cyklu.
- Anamnéza jakékoli diagnostické nebo terapeutické biopsie prsu
Jakákoli ze známých kontraindikací užívání COC:
- Karcinom prsu v anamnéze nebo existující rakovinu prsu nebo jinou hormonálně senzitivní neoplazii, popř
- Anamnéza nebo současná ischemická choroba srdeční nebo cévní mozková příhoda, popř
- Anamnéza nebo současná hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie, popř
- Systémový lupus erythematodes s pozitivními nebo neznámými antifosfolipidovými protilátkami, popř
- Nezhoubný či maligní nádor jater v anamnéze nebo v současnosti, popř
- Těžká (dekompenzovaná) cirhóza.
- Bolesti hlavy s fokálními neurologickými příznaky.
- Dědičná intolerance galaktózy, Lappův deficit laktázy nebo glukózo-galaktózová malabsorpce.
- Známý nebo podezřelý alkoholismus nebo zneužívání drog.
- Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
- Kouření 15 cigaret nebo více denně, pokud by to podle názoru zkoušejícího nebo lékařsky kvalifikovaného zástupce zvýšilo riziko kardiovaskulárních onemocnění a tromboembolie na základě rizikových faktorů.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Ulipristal acetát
20 žen bude randomizováno k dennímu užívání 10 mg ulipristal acetátu
|
Denní používání Ulipristal Acetate
Ostatní jména:
|
|
Jiný: Kombinovaná perorální antikoncepce
20 žen bude randomizováno ke každodennímu užívání kombinované perorální antikoncepční pilulky
|
Každodenní užívání perorální antikoncepční pilulky
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna rychlosti proliferace epiteliálních buněk prsu
Časové okno: Výchozí stav, tři měsíce
|
Biopsie prsu budou analyzovány (měřeno pomocí Ki67) na konci studijní léčby ve srovnání s výchozí hodnotou před zahájením léčby.
|
Výchozí stav, tři měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna rychlosti proliferace epiteliálních buněk prsu ve skupině UPA ve srovnání se změnou ve skupině COC
Časové okno: Tři měsíce
|
Budou analyzovány biopsie prsu (měřeno pomocí Ki67).
|
Tři měsíce
|
|
Podíl subjektů užívajících UPA, u kterých došlo k kategorickému snížení zvětšení parenchymu pozadí prsu (BPE)
Časové okno: Výchozí stav, tři měsíce
|
To bude měřeno pomocí kontrastní MRI.
|
Výchozí stav, tři měsíce
|
|
Podíl subjektů, u kterých došlo k kategorickému poklesu BPE v prsu ve skupině UPA ve srovnání se změnou ve skupině COC
Časové okno: Tři měsíce
|
To bude měřeno pomocí kontrastní MRI.
|
Tři měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Carolyn Westhoff, MD, Columbia University
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AAAQ8498
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .