Confronta l'Ulipristal acetato giornaliero e gli effetti contraccettivi orali combinati sulla proliferazione delle cellule epiteliali del seno
Uno studio prospettico, randomizzato, in singolo cieco per confrontare gli effetti dell'ulipristal acetato giornaliero (UPA) 10 mg con una pillola contraccettiva orale combinata (COC) sulla proliferazione delle cellule epiteliali del seno nelle donne in età riproduttiva
Il cancro al seno rappresenta quasi un quarto di tutti i tumori nelle donne. Negli Stati Uniti (USA) nel 2014 sono state diagnosticate più di 230.000 donne e 40.000 sono morte di cancro al seno. C'è un urgente bisogno di sviluppare mezzi accettabili per prevenire il cancro al seno sia per le donne ad alto rischio che per quelle a rischio medio.
Lo studio proposto è uno studio clinico in donne in premenopausa di età compresa tra 18 e 39 anni per valutare la capacità dell'Ulipristal Acetato (UPA) giornaliero di ridurre la proliferazione delle cellule epiteliali del seno (aumento del numero di cellule nel seno) e per misurare il suo effetto rispetto a quello trovato con un contraccettivo orale combinato estro-progestinico (COC). L'UPA è un anti-progestinico in uso come farmaco quotidiano fino a 12 mesi per il trattamento di sanguinamento anormalmente abbondante durante le mestruazioni a causa di fibromi uterini, ed è attualmente in sperimentazione negli Stati Uniti per valutarne l'uso come contraccettivo quotidiano.
I ricercatori useranno le biopsie mammarie per confrontare la proliferazione delle cellule mammarie, confrontando le biopsie alla fine del trattamento di 3 mesi con le biopsie prelevate al basale nei 2 gruppi (UPA e COC). Gli investigatori confronteranno anche i cambiamenti nei 2 gruppi tra loro. Il confronto tra l'effetto dell'UPA e quello di un COC convenzionale è dovuto al potenziale utilizzo dell'UPA come contraccettivo quotidiano.
La proliferazione cellulare nel seno si verifica durante tutto il ciclo mestruale. Le azioni degli ormoni sul seno sono rapide e si prevede che un anti-progestinico come l'UPA, che bloccherà l'azione del progesterone nel seno, ridurrà rapidamente la proliferazione delle cellule del seno nelle donne in premenopausa. Gli effetti dell'UPA sull'utero continuano a essere studiati e sono rassicuranti. Non è stato riscontrato che l'uso di COC riduca la proliferazione cellulare del seno e non è associato ad alcuna diminuzione del rischio di cancro al seno.
I cambiamenti nella proliferazione delle cellule del seno saranno anche confrontati con i cambiamenti osservati sulla risonanza magnetica del seno. Se i cambiamenti sono altamente correlati, gli studi futuri potranno essere eseguiti senza la necessità di biopsie mammarie.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si tratterà di uno studio clinico randomizzato controllato a gruppi paralleli con valutazione in cieco da effettuare presso 2 centri medici accademici: il Columbia University Medical Center e il Weill Cornell Medical College. Gli investigatori esamineranno donne sane di età compresa tra 18 e 39 anni che soddisfano i criteri di inclusione/esclusione e le iscriveranno allo studio.
Dopo il processo di consenso informato e l'iscrizione allo studio, la partecipazione allo studio inizierà con un ciclo di riferimento. L'obiettivo principale del ciclo di base è identificare l'occorrenza e la tempistica dell'ovulazione. A partire dal giorno 6 circa del ciclo di riferimento, i partecipanti saranno sottoposti a prelievo di sangue per i livelli di progesterone (P4) a intervalli di ogni 2-3 giorni. Un aumento di P4 superiore a 3 ng/mL, confermato da un secondo di tali valori, indicherà l'ovulazione e l'idoneità a proseguire nello studio. La risonanza magnetica e la biopsia mammaria al basale del partecipante (vedi sotto) saranno programmate per verificarsi nella fase luteale media, circa 7 giorni dopo il primo aumento (> 3 ng / mL) in P4. Gli investigatori assegneranno in modo casuale quale seno ha la prima biopsia e le donne torneranno per una visita post-biopsia circa 7 giorni dopo. Alla visita post-biopsia, gli investigatori valuteranno l'accettabilità della risonanza magnetica e della biopsia per i partecipanti utilizzando scale analogiche visive (VAS) e interviste.
All'inizio del prossimo periodo mestruale, le donne inizieranno la fase di trattamento dello studio. Riceveranno un assegnazione casuale all'UPA o al COC presso il centro dello studio e riceveranno la loro prima dose e una fornitura di 4 settimane del farmaco oggetto dello studio. Durante i cicli 1 e 2 torneranno al sito dello studio ogni 2 settimane per valutazione, prelievi di sangue e per ricevere il ciclo successivo del farmaco in studio. Durante il terzo ciclo, torneranno al sito dello studio due volte alla settimana per test e monitoraggio più frequenti. Ogni ciclo sarà di 28 giorni, corrispondente al normale confezionamento di COC. Al giorno 75-77 di trattamento le donne saranno sottoposte alla seconda risonanza magnetica mammaria, immediatamente seguita da una biopsia del seno controlaterale a quella biopsiata al basale. Una visita di fine studio, compreso il controllo del sito di incisione e una valutazione ripetuta dell'accettabilità della risonanza magnetica e della biopsia per i partecipanti, avverrà circa 7 giorni dopo. Ai partecipanti verrà anche chiesto di valutare la loro preferenza per una risonanza magnetica rispetto a una biopsia, se fosse possibile fare uno studio con solo una di queste procedure.
I partecipanti avranno fino a 24 visite di studio e, ad ogni visita, ai partecipanti verrà chiesto informazioni sugli eventi avversi e sull'uso di eventuali farmaci concomitanti. I partecipanti avranno un test di gravidanza sulle urine ad alta sensibilità al basale e immediatamente prima di ogni risonanza magnetica e prima della prima dose del farmaco in studio. Qualsiasi partecipante con un test di gravidanza positivo verrà immediatamente ritirato dallo studio.
Biopsie al seno Le biopsie al seno avverranno immediatamente dopo ogni risonanza magnetica al seno. Le donne riceveranno un follow-up telefonico 24 ore su 24 e effettueranno una visita entro una settimana dopo ogni biopsia mammaria per assicurarsi che il sito bioptico stia guarendo senza incidenti.
MRI Per ogni partecipante, la risonanza magnetica di base e di follow-up verrà eseguita utilizzando la stessa macchina. Ogni studio MRI sarà sottoposto a una lettura immediata immediata per garantire una qualità adeguata e per identificare qualsiasi patologia inaspettata che richiederebbe una valutazione clinica e il ritiro dallo studio. Un rapporto limitato che indica l'adeguatezza tecnica e l'assenza di anomalie cliniche importanti sarà registrato nella cartella del paziente.
Le visite di risonanza magnetica al seno e biopsia al seno si svolgeranno presso il Center for Breast Imaging del Columbia University Medical Center.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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-
New York
-
New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
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New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Weill Cornell Medical Center
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Donne di età compresa tra 18 e 39 anni (inclusi).
- In buona salute, con cicli mestruali regolari compresi tra 21 e 35 giorni e con variazione intra-individuale inferiore o uguale a 5 giorni.
- I volontari che sono dopo il parto o che hanno abortito nel primo o nel secondo trimestre devono aver avuto due cicli mestruali normali (3 episodi di sanguinamento) prima dello screening.
- Nessun uso di altri contraccettivi ormonali entro due normali cicli mestruali (3 episodi di sanguinamento) prima dello screening.
- Se precedente uso di Depo Provera iniettabile, il soggetto deve aver avuto due normali cicli mestruali (3 episodi di sanguinamento) prima dello screening.
Non a rischio di gravidanza:
- Utilizzando un dispositivo intrauterino in rame (IUD), o
- Disposti a proteggere tutti gli ulteriori atti di rapporti con i preservativi, o
- Non etero-sessualmente attivo, o
- Aver subito una precedente legatura delle tube, o
- Partner sterilizzato o vasectomizzato.
- Indice di massa corporea (BMI) < 30 kg/m2 e non aver subito in precedenza chirurgia bariatrica.
- Pressione arteriosa diastolica (PA) ≤ 90 mm Hg e pressione arteriosa sistolica ≤ 140 mm Hg dopo almeno 5 minuti in posizione seduta. I soggetti ipertesi che sono controllati dal trattamento possono ottenere una deroga per la partecipazione.
- - Disponibilità e capacità di seguire tutti i requisiti dello studio, incluso l'uso del farmaco in studio e disponibilità a fornire informazioni relative all'uso del farmaco in studio come richiesto durante lo studio, secondo il parere dello sperimentatore.
- In grado di fornire il consenso informato alla partecipazione allo studio.
Criteri di esclusione:
- Attualmente incinta come confermato dal test di gravidanza sulle urine ad alta sensibilità positivo.
- Attualmente in allattamento o entro 30 giorni dall'interruzione dell'allattamento allo screening.
- Sanguinamento genitale anomalo non diagnosticato.
- Ipersensibilità nota a un principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti dei trattamenti in studio.
- Esame clinico del seno anormale allo screening.
- Sospetta iperplasia o carcinoma dell'endometrio.
- Cisti ovarica > 25 mm osservata all'ecografia transvaginale o transaddominale eseguita alla prima visita del ciclo di riferimento.
- Storia di qualsiasi biopsia mammaria diagnostica o terapeutica
Una qualsiasi delle controindicazioni note all'uso di COC:
- Pregresso o pregresso cancro al seno, o altra neoplasia sensibile agli ormoni, o
- Storia di cardiopatia ischemica o ictus in corso, o
- Pregressa o attuale trombosi venosa profonda o embolia polmonare, o
- Lupus eritematoso sistemico con anticorpi antifosfolipidi positivi o sconosciuti, o
- Storia di o tumore al fegato benigno o maligno in corso, o
- Cirrosi grave (scompensata).
- Cefalee con sintomi neurologici focali.
- Intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.
- Alcolismo noto o sospetto o abuso di droghe.
- Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
- Fumare 15 o più sigarette al giorno, se secondo l'opinione dello sperimentatore o di un medico designato, ciò aumenterebbe il rischio di malattie cardiovascolari e tromboembolia in base ai fattori di rischio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Altro: Ulipristal acetato
20 donne saranno randomizzate all'uso quotidiano di 10 mg di ulipristal acetato
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Uso quotidiano di Ulipristal Acetate
Altri nomi:
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Altro: Contraccettivo orale combinato
20 donne saranno randomizzate all'uso quotidiano di una pillola contraccettiva orale combinata
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Uso quotidiano della pillola contraccettiva orale
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione del tasso di proliferazione delle cellule epiteliali del seno
Lasso di tempo: Baseline, tre mesi
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Le biopsie mammarie saranno analizzate (misurate da Ki67) alla fine del trattamento in studio, rispetto al basale prima dell'inizio del trattamento.
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Baseline, tre mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione del tasso di proliferazione delle cellule epiteliali mammarie nel gruppo UPA rispetto alla variazione nel gruppo COC
Lasso di tempo: Tre mesi
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Verranno analizzate le biopsie mammarie (misurate con Ki67).
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Tre mesi
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Percentuale di soggetti che utilizzano UPA che sperimentano una diminuzione categorica dell'enhancement parenchimale di fondo mammario (BPE)
Lasso di tempo: Baseline, tre mesi
|
Questo sarà misurato con contrasto MRI.
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Baseline, tre mesi
|
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Percentuale di soggetti che hanno sperimentato una diminuzione categorica della BPE mammaria nel gruppo UPA rispetto alla variazione nel gruppo COC
Lasso di tempo: Tre mesi
|
Questo sarà misurato con contrasto MRI.
|
Tre mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Carolyn Westhoff, MD, Columbia University
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- AAAQ8498
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