Compare os efeitos diários do acetato de ulipristal e do contraceptivo oral combinado na proliferação de células epiteliais da mama
Um estudo prospectivo, randomizado, simples-cego para comparar os efeitos do acetato de ulipristal (UPA) 10mg diário com uma pílula anticoncepcional oral combinada (COC) na proliferação de células epiteliais da mama em mulheres em idade reprodutiva
O câncer de mama representa quase um quarto de todos os cânceres em mulheres. Nos Estados Unidos (EUA), em 2014, mais de 230.000 mulheres foram diagnosticadas e 40.000 morreram de câncer de mama. Há uma necessidade urgente de desenvolver meios aceitáveis de prevenir o câncer de mama, tanto para mulheres de alto risco quanto para mulheres de risco médio.
O estudo proposto é um ensaio clínico em mulheres na pré-menopausa de 18 a 39 anos para avaliar a capacidade do Acetato de Ulipristal (UPA) diário em reduzir a proliferação de células epiteliais da mama (aumento do número de células na mama) e medir seu efeito em comparação com o encontrado com um contraceptivo oral (COC) combinado de estrogênio-progestágeno. O UPA é um antiprogestágeno usado como medicação diária por até 12 meses para o tratamento de sangramento anormalmente intenso na menstruação devido a miomas uterinos e está atualmente em testes nos EUA para avaliar seu uso como contraceptivo diário.
Os investigadores usarão biópsias de mama para comparar a proliferação de células de mama, comparando biópsias ao final de 3 meses de tratamento com biópsias feitas no início do estudo nos 2 grupos (UPA e COC). Os investigadores também irão comparar as mudanças nos 2 grupos entre si. A comparação do efeito do UPA com o de um COC convencional se deve ao uso potencial do UPA como contraceptivo diário.
A proliferação celular na mama ocorre durante todo o ciclo menstrual. As ações dos hormônios na mama são rápidas e um anti-progestágeno como o UPA, que bloqueia a ação da progesterona na mama, pode reduzir rapidamente a proliferação de células mamárias em mulheres na pré-menopausa. Os efeitos da UPA no útero continuam a ser estudados e são tranquilizadores. O uso de COC não diminuiu a proliferação de células da mama e não está associado a qualquer diminuição no risco de câncer de mama.
As alterações na proliferação das células mamárias também serão comparadas com as alterações observadas na ressonância magnética da mama. Se as alterações forem altamente correlacionadas, estudos futuros poderão ser feitos sem a necessidade de biópsias de mama.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este será um ensaio clínico randomizado controlado de grupo paralelo com avaliação cega a ser realizado em 2 centros médicos acadêmicos: Columbia University Medical Center e Weill Cornell Medical College. Os investigadores farão a triagem de mulheres saudáveis de 18 a 39 anos que atendem aos critérios de inclusão/exclusão e as inscreverão no estudo.
Após o processo de consentimento informado e inscrição no estudo, a participação no estudo começará com um ciclo de linha de base. O principal objetivo do ciclo basal é identificar a ocorrência e o momento da ovulação. Começando por volta do dia 6 do ciclo de linha de base, os participantes serão submetidos a amostragem de sangue para os níveis de progesterona (P4) em intervalos de 2-3 dias. Um aumento de P4 para mais de 3 ng/mL, confirmado por um segundo valor, indicará ovulação e elegibilidade para continuar no estudo. A ressonância magnética e a biópsia da mama da participante (veja abaixo) serão agendadas para ocorrer no meio da fase lútea, cerca de 7 dias após o primeiro aumento (>3 ng/mL) em P4. Os investigadores atribuirão aleatoriamente qual mama terá a primeira biópsia e as mulheres retornarão para uma visita pós-biópsia cerca de 7 dias depois. Na visita pós-biópsia, os investigadores avaliarão a aceitabilidade da ressonância magnética e da biópsia para os participantes usando escalas visuais analógicas (VAS), bem como entrevistas.
No início do próximo período menstrual, as mulheres iniciarão a fase de tratamento do estudo. Eles serão designados aleatoriamente para UPA ou COC no centro de estudo e receberão sua primeira dose e um suprimento de 4 semanas do medicamento do estudo. Durante os ciclos 1 e 2, eles retornarão ao local do estudo a cada 2 semanas para avaliação, coleta de sangue e para receber o próximo ciclo do medicamento do estudo. Durante o terceiro ciclo, eles retornarão ao local do estudo duas vezes por semana para testes e monitoramento mais frequentes. Cada ciclo será de 28 dias, correspondendo à embalagem COC habitual. Nos dias 75-77 de tratamento, as mulheres serão submetidas à segunda ressonância magnética da mama, imediatamente seguida por uma biópsia da mama contralateral àquela biopsiada no início do estudo. Uma visita de final de estudo, incluindo a verificação do local da incisão e uma avaliação repetida da aceitabilidade da ressonância magnética e da biópsia para os participantes, ocorrerá cerca de 7 dias depois. Os participantes também serão solicitados a avaliar sua preferência por uma ressonância magnética versus uma biópsia, caso seja possível fazer um estudo com apenas um desses procedimentos.
Os participantes terão até 24 visitas do estudo e, em cada visita, os participantes serão questionados sobre eventos adversos e uso de qualquer medicamento concomitante. As participantes farão um teste de gravidez de urina de alta sensibilidade no início e imediatamente antes de cada ressonância magnética e antes da primeira dose da medicação do estudo. Qualquer participante com um teste de gravidez positivo será imediatamente retirada do estudo.
Biópsias de mama As biópsias de mama ocorrerão imediatamente após cada ressonância magnética de mama. As mulheres receberão acompanhamento por telefone 24 horas por dia e farão uma visita dentro de uma semana após cada biópsia de mama para garantir que o local da biópsia esteja cicatrizando sem incidentes.
MRI Para cada participante, a linha de base e a ressonância magnética de acompanhamento serão feitas usando a mesma máquina. Cada estudo de ressonância magnética passará por uma leitura úmida imediata para garantir a qualidade adequada e para identificar qualquer patologia inesperada que exija avaliação clínica e retirada do estudo. Um relatório limitado indicando adequação técnica e ausência de anormalidades clínicas importantes será registrado no prontuário do paciente.
As consultas de ressonância magnética e biópsia de mama serão realizadas no Center for Breast Imaging no Columbia University Medical Center.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Medical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres entre 18 e 39 anos (inclusive).
- Boa saúde, com ciclos menstruais regulares entre 21 e 35 dias e com variação intraindividual menor ou igual a 5 dias.
- As voluntárias pós-parto ou que abortaram no primeiro ou segundo trimestre devem ter dois ciclos menstruais normais (3 episódios de sangramento) antes da triagem.
- Não usar qualquer outro contraceptivo hormonal dentro de dois ciclos menstruais normais (3 episódios de sangramento) antes da triagem.
- Em caso de uso anterior de Depo Provera injetável, o indivíduo deve ter tido dois ciclos menstruais normais (3 episódios de sangramento) antes da triagem.
Sem risco de gravidez:
- Usando um dispositivo intrauterino (DIU) de cobre, ou
- Disposto a proteger todos os outros atos de relação sexual com preservativos, ou
- Não heterossexualmente ativo, ou
- Ter sido submetida a laqueadura tubária anterior, ou
- Parceiro esterilizado ou vasectomizado.
- Índice de Massa Corporal (IMC) < 30 kg/m2 e não ter realizado cirurgia bariátrica previamente.
- Pressão arterial (PA) diastólica ≤ 90 mm Hg e PA sistólica ≤ 140 mm Hg após pelo menos 5 minutos na posição sentada. Indivíduos hipertensos controlados pelo tratamento podem obter isenção de participação.
- Disposto e capaz de seguir todos os requisitos do estudo, incluindo o uso da medicação do estudo e disposto a fornecer informações relacionadas ao uso da medicação do estudo conforme necessário durante o estudo, na opinião do investigador.
- Capaz de dar consentimento informado para participar do estudo.
Critério de exclusão:
- Atualmente grávida, conforme confirmado por teste de gravidez de urina de alta sensibilidade positivo.
- Atualmente amamentando ou dentro de 30 dias após a interrupção da amamentação na triagem.
- Sangramento genital anormal não diagnosticado.
- Hipersensibilidade conhecida a uma substância ativa ou a qualquer um dos excipientes dos tratamentos do estudo.
- Exame clínico anormal das mamas na triagem.
- Suspeita de hiperplasia ou carcinoma do endométrio.
- Cisto ovariano > 25 mm observado na ultrassonografia transvaginal ou transabdominal realizada na primeira visita do ciclo basal.
- Histórico de qualquer biópsia mamária diagnóstica ou terapêutica
Qualquer uma das contraindicações conhecidas para o uso de COC:
- Histórico ou câncer de mama existente, ou outra neoplasia sensível a hormônios, ou
- História ou doença cardíaca isquêmica atual ou acidente vascular cerebral, ou
- Histórico ou atual de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar, ou
- Lúpus eritematoso sistêmico com anticorpos antifosfolípides positivos ou desconhecidos, ou
- História ou tumor hepático benigno ou maligno atual, ou
- Cirrose grave (descompensada).
- Dores de cabeça com sintomas neurológicos focais.
- Intolerância hereditária à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose.
- Alcoolismo conhecido ou suspeito ou abuso de drogas.
- Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- Fumar 15 cigarros ou mais por dia, se na opinião do investigador ou médico qualificado, isso aumentaria o risco de doença cardiovascular e tromboembolismo com base nos fatores de risco.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Outro: Acetato de ulipristal
20 mulheres serão randomizadas para uso diário de 10mg de acetato de ulipristal
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Uso diário de Acetato de Ulipristal
Outros nomes:
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Outro: Anticoncepcional Oral Combinado
20 mulheres serão randomizadas para o uso diário de uma pílula anticoncepcional oral combinada
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Uso diário de pílula anticoncepcional oral
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na taxa de proliferação de células epiteliais da mama
Prazo: Linha de base, três meses
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As biópsias de mama serão analisadas (medidas por Ki67) no final do tratamento do estudo, em comparação com a linha de base antes do início do tratamento.
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Linha de base, três meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na taxa de proliferação de células epiteliais da mama no grupo UPA em comparação com a alteração no grupo COC
Prazo: Três meses
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As biópsias de mama serão analisadas (medidas pelo Ki67).
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Três meses
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Proporção de indivíduos usando UPA que experimentam uma diminuição categórica no realce do parênquima de fundo da mama (BPE)
Prazo: Linha de base, três meses
|
Isso será medido com ressonância magnética de contraste.
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Linha de base, três meses
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Proporção de indivíduos que experimentaram uma diminuição categórica no BPE da mama no grupo UPA em comparação com a mudança no grupo COC
Prazo: Três meses
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Isso será medido com ressonância magnética de contraste.
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Três meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Carolyn Westhoff, MD, Columbia University
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AAAQ8498
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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