Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sammenlign dagligt ulipristalacetat og kombineret oral præventionseffekt på brystepitelcelleproliferation

5. februar 2020 opdateret af: Carolyn Westhoff, Columbia University

En prospektiv, randomiseret, enkeltblind undersøgelse til at sammenligne virkningerne af daglig ulipristalacetat (UPA) 10 mg med en kombineret oral præventionspille (COC) på brystepitelcelleproliferation hos kvinder i reproduktiv alder

Brystkræft tegner sig for næsten en fjerdedel af alle kræfttilfælde hos kvinder. I USA (USA) i 2014 blev mere end 230.000 kvinder diagnosticeret, og 40.000 døde af brystkræft. Der er et presserende behov for at udvikle acceptable midler til at forebygge brystkræft både for kvinder med høj risiko og gennemsnitlig risiko.

Den foreslåede undersøgelse er et klinisk forsøg med præmenopausale kvinder i alderen 18-39 år for at evaluere kapaciteten af ​​daglig ulipristalacetat (UPA) til at reducere brystepitelcelleproliferation (stigning i antallet af celler i brystet) og måle dets virkning sammenlignet med det, der er fundet. med et kombineret østrogen-progestin oral prævention (COC). UPA er et anti-progestin i brug som daglig medicin i op til 12 måneder til behandling af unormalt kraftige blødninger ved menstruation på grund af uterine fibromer, og er i øjeblikket i forsøg i USA for at evaluere dets brug som et dagligt præventionsmiddel.

Forskerne vil bruge brystbiopsier til at sammenligne brystcelleproliferation og sammenligne biopsier efter 3 måneders behandling med biopsier taget ved baseline i de 2 grupper (UPA og COC). Efterforskerne vil også sammenligne ændringerne i de 2 grupper med hinanden. Sammenligningen af ​​effekten af ​​UPA med virkningen af ​​en konventionel p-pille skyldes UPA's potentielle brug som et dagligt præventionsmiddel.

Celleproliferation i brystet sker gennem hele menstruationscyklussen. Hormonernes virkninger på brystet er hurtige, og et anti-progestin såsom UPA, som vil blokere virkningen af ​​progesteron i brystet, ville blive forudsagt hurtigt at sænke brystcelleproliferation hos præmenopausale kvinder. Virkningerne af UPA på livmoderen bliver fortsat undersøgt og er betryggende. P-piller har ikke vist sig at sænke brystcelleproliferation og er ikke forbundet med nogen reduktion i risikoen for brystkræft.

Ændringerne i brystcelleproliferation vil også blive sammenlignet med ændringer set på bryst-MR. Hvis ændringerne er stærkt korrelerede, vil fremtidige undersøgelser kunne udføres uden behov for brystbiopsier.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Dette vil være et randomiseret kontrolleret klinisk parallelgruppeforsøg med blindet evaluering, der skal udføres på 2 akademiske medicinske centre: Columbia University Medical Center og Weill Cornell Medical College. Efterforskerne vil screene raske kvinder i alderen 18-39, som opfylder inklusions-/eksklusionskriterier, og vil tilmelde dem til undersøgelsen.

Efter informeret samtykke-proces og studietilmelding begynder studiedeltagelsen med en baseline-cyklus. Hovedmålet med baseline-cyklussen er at identificere forekomsten og tidspunktet for ægløsning. Startende på omkring dag 6 i baseline-cyklussen vil deltagerne gennemgå blodprøver for progesteron (P4) niveauer med intervaller på hver 2.-3. dag. En stigning på P4 til mere end 3 ng/ml, bekræftet af en anden sådan værdi, vil indikere ægløsning og berettigelse til at fortsætte i undersøgelsen. Deltagerens baseline bryst-MRI og biopsi (se nedenfor) vil blive planlagt til at ske i den midterste lutealfase, ca. 7 dage efter den første stigning (>3 ng/ml) i P4. Efterforskerne vil tilfældigt tildele, hvilket bryst der har den første biopsi, og kvinder vil vende tilbage til et post-biopsibesøg omkring 7 dage senere. Ved post-biopsibesøget vil efterforskerne vurdere accepten af ​​MR og biopsi for deltagerne ved hjælp af visuelle analoge skalaer (VAS) samt interview.

I begyndelsen af ​​den næste menstruation vil kvinder påbegynde behandlingsfasen af ​​undersøgelsen. De vil modtage tilfældig tildeling til enten UPA eller COC på studiecentret og modtage deres første dosis og en 4-ugers forsyning af undersøgelseslægemidlet. I løbet af cyklus 1 og 2 vil de vende tilbage til undersøgelsesstedet hver 2. uge til vurdering, blodudtagning og for at modtage den næste cyklus med undersøgelseslægemiddel. I løbet af den tredje cyklus vil de vende tilbage til undersøgelsesstedet to gange ugentligt for hyppigere test og overvågning. Hver cyklus vil vare 28 dage, svarende til sædvanlig COC-emballage. På dag 75-77 af behandlingen vil kvinder gennemgå den anden bryst-MR, umiddelbart efterfulgt af en biopsi af det kontralaterale bryst til det, der blev biopsiet ved baseline. Et afslutningsbesøg, inklusive kontrol af incisionsstedet og en gentagen vurdering af accept af MRI og biopsi for deltagerne, vil finde sted ca. 7 dage senere. Deltagerne vil også blive bedt om at vurdere deres præference for en MR versus en biopsi, hvis det var muligt at lave en undersøgelse med kun én af disse procedurer.

Deltagerne vil have op til 24 studiebesøg, og ved hvert besøg vil deltagerne blive spurgt om bivirkninger og brug af eventuel samtidig medicin. Deltagerne vil have en højfølsom uringraviditetstest ved baseline og umiddelbart før hver MRI og forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin. Enhver deltager med en positiv graviditetstest vil straks blive trukket tilbage fra undersøgelsen.

Brystbiopsier Brystbiopsier vil finde sted umiddelbart efter hver bryst-MR. Kvinder vil modtage 24-timers telefonopfølgning og foretage et besøg inden for en uge efter hver brystbiopsi for at sikre, at biopsistedet heler uden hændelser.

MR For hver deltager vil baseline og opfølgende MR blive udført med den samme maskine. Hvert MR-studie vil gennemgå en øjeblikkelig våd læsning for at sikre tilstrækkelig kvalitet og for at identificere enhver uventet patologi, der ville nødvendiggøre klinisk evaluering og tilbagetrækning fra undersøgelsen. En begrænset rapport, der angiver teknisk tilstrækkelighed og fravær af større kliniske abnormiteter, vil blive registreret i patientjournalen.

Bryst MRI og brystbiopsibesøg vil finde sted på Center for Breast Imaging ved Columbia University Medical Center.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Weill Cornell Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 39 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Kvinder mellem 18 og 39 år (inklusive).
  2. Ved godt helbred, med regelmæssige menstruationscyklusser mellem 21 og 35 dage og med intra-individuel variation på mindre end eller lig med 5 dage.
  3. Frivillige, der er efter fødslen, eller som aborterer i første eller andet trimester, skal have haft to normale menstruationscyklusser (3 blødningsepisoder) før screeningen.
  4. Ingen brug af anden hormonel prævention inden for to normale menstruationscyklusser (3 blødningsepisoder) før screening.
  5. Ved tidligere brug af injicerbar Depo Provera, skal forsøgspersonen have haft to normale menstruationscyklusser (3 blødningsepisoder) før screeningen.
  6. Ikke i risiko for graviditet:

    1. Brug af en kobber intra uterin enhed (IUD), eller
    2. Villig til at beskytte alle yderligere handlinger af samleje med kondomer, eller
    3. Ikke heteroseksuelt aktiv, eller
    4. Efter at have gennemgået tidligere tubal ligering, eller
    5. Partner steriliseret eller vasektomiseret.
  7. Body Mass Index (BMI) < 30 kg/m2 og ikke tidligere har gennemgået en fedmeoperation.
  8. Diastolisk blodtryk (BP) ≤ 90 mm Hg og systolisk blodtryk ≤ 140 mm Hg efter mindst 5 minutter i siddende stilling. Hypertensive personer, der er behandlingskontrolleret, kan få dispensation for deltagelse.
  9. Villig og i stand til at følge alle undersøgelseskrav, herunder brug af undersøgelsesmedicinen og villig til at give information relateret til undersøgelsesmedicinbrug som påkrævet under undersøgelsen, efter investigators mening.
  10. Kunne give informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  1. I øjeblikket gravid som bekræftet af positiv højfølsom uringraviditetstest.
  2. Ammer i øjeblikket eller inden for 30 dage efter afbrydelse af amning ved screening.
  3. Udiagnosticeret unormal genital blødning.
  4. Kendt overfølsomhed over for et aktivt stof eller et eller flere af hjælpestofferne i undersøgelsesbehandlingerne.
  5. Unormal klinisk brystundersøgelse ved screening.
  6. Mistænkt hyperplasi eller karcinom i endometriet.
  7. Ovariecyste > 25 mm observeret på transvaginal eller transabdominal ultralyd udført ved det første besøg i Baseline-cyklussen.
  8. Anamnese med enhver diagnostisk eller terapeutisk brystbiopsi
  9. Enhver af de kendte kontraindikationer til brug af p-piller:

    1. Anamnese med eller eksisterende brystkræft eller anden hormonfølsom neoplasi, eller
    2. Anamnese med eller aktuel iskæmisk hjertesygdom eller slagtilfælde, eller
    3. Anamnese med eller aktuel dyb venetrombose eller lungeemboli, eller
    4. Systemisk lupus erythematosus med positive eller ukendte antiphospholipid-antistoffer, eller
    5. Anamnese med eller nuværende godartet eller ondartet levertumor, eller
    6. Alvorlig (dekompenseret) skrumpelever.
    7. Hovedpine med fokale neurologiske symptomer.
  10. Arvelig galactoseintolerance, Lapp lactase-mangel eller glucose-galactose malabsorption.
  11. Kendt eller mistænkt alkoholisme eller stofmisbrug.
  12. Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion.
  13. Rygning af 15 cigaretter eller mere om dagen, hvis efter investigatorens eller den medicinsk kvalificerede udpegede vurdering, ville dette øge risikoen for hjerte-kar-sygdomme og tromboemboli baseret på risikofaktorer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Ulipristalacetat
20 kvinder vil randomiseres til daglig brug af 10 mg ulipristalacetat
Daglig brug af Ulipristalacetat
Andre navne:
  • Ella
Andet: Kombineret oral prævention
20 kvinder vil blive randomiseret til daglig brug af en kombineret p-pille
Daglig brug af p-piller
Andre navne:
  • Portia

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i brystepitelcelleproliferationshastighed
Tidsramme: Baseline, tre måneder
Brystbiopsierne vil blive analyseret (målt ved Ki67) ved afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen sammenlignet med baseline før påbegyndelse af behandlingen.
Baseline, tre måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i brystepitelcelleproliferationshastigheden i UPA-gruppen sammenlignet med ændringen i COC-gruppen
Tidsramme: Tre måneder
Brystbiopsierne vil blive analyseret (målt ved Ki67).
Tre måneder
Andel af forsøgspersoner, der bruger UPA, som oplever et kategorisk fald i brystbaggrundsparenkymforstærkning (BPE)
Tidsramme: Baseline, tre måneder
Dette vil blive målt med kontrast MR.
Baseline, tre måneder
Andel af forsøgspersoner, der oplever et kategorisk fald i bryst BPE i UPA-gruppen sammenlignet med ændringen i COC-gruppen
Tidsramme: Tre måneder
Dette vil blive målt med kontrast MR.
Tre måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Carolyn Westhoff, MD, Columbia University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. december 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. oktober 2019

Studieafslutning (Faktiske)

21. oktober 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. juli 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. september 2016

Først opslået (Skøn)

4. oktober 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. februar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. februar 2020

Sidst verificeret

1. februar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ulipristalacetat

3
Abonner