Neoadjuvantní enoblituzumab (MGA271) u mužů s lokalizovaným středním a vysoce rizikovým karcinomem prostaty
29. července 2026 aktualizováno: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Studie fáze II neoadjuvantní enoblituzumab (MGA271) u mužů s lokalizovaným středně rizikovým a vysoce rizikovým karcinomem prostaty
Tato studie hodnotí bezpečnost, protinádorový účinek a imunogenicitu enoblituzumabu podávaného před radikální prostatektomií.
Všichni pacienti budou dostávat enoblituzumab v 6 týdenních dávkách počínaje 50 dny před radikální prostatektomií.
Přehled studie
Detailní popis
Jedná se o jednocentrickou, otevřenou studii fáze II s jedním ramenem hodnotící bezpečnost, protinádorový účinek a imunogenicitu neoadjuvantní MGA271 podávané před radikální prostatektomií u mužů se středním a vysoce rizikovým lokalizovaným karcinomem prostaty. Vhodní pacienti budou dostávat MGA271 v dávce 15 mg/kg IV podávanou týdně v 6 dávkách počínaje 50 dny před radikální prostatektomií. 14 dní po poslední dávce MGA271 budou odebrány prostatické žlázy v době radikální prostatektomie a tkáň prostaty bude vyšetřena na sekundární koncové body. Následné hodnocení nežádoucích účinků proběhne 30 dní a 90 dní po operaci. Pacienti budou poté sledováni jejich urology podle standardních institucionálních postupů, ale budou vyžadovat hodnocení PSA každé 3 (±1) měsíce během roku 1 a každých 6 (±2) měsíců během let 2-3.
V dodatku 1 byla studie rozšířena o dalších 16 pacientů z celkového počtu 32 pacientů, aby bylo možné pokračovat v hodnocení bezpečnosti a lépe odhadnout klinický přínos enoblituzumabu ve smyslu nedetekovatelné hladiny PSA (<0,1 ng/ml) 12 měsíců po radikálním prostatektomii.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
33
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty (klinické stadium T1c-T3b, N0, M0) bez postižení lymfatických uzlin, kostí nebo viscerálních orgánů
- Počáteční biopsie prostaty je k dispozici pro centrální patologickou kontrolu a je potvrzeno, že vykazuje alespoň 2 pozitivní jádra a Gleasonův součet ≥7
- V nemocnici Johnse Hopkinse byla naplánována radikální prostatektomie
- Věk ≥18 let
- Stav výkonu ECOG 0-1 nebo skóre Karnofsky ≥ 70 % (viz Příloha A)
Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin:
- WBC >3 000 buněk/mm3
- ANC >1500 buněk/mm3
- Hemoglobin >9,0 g/dl
- Počet krevních destiček >100 000 buněk/mm3
- Sérový kreatinin <1,5 × horní hranice normálu (ULN)
- Sérový bilirubin <1,5 × ULN
- ALT <3 × ULN
- AST <3 × ULN
- Alkalická fosfatáza <3 × ULN
- Před vstupem do studie by měla být vyhodnocena etiologie abnormálních hladin bilirubinu a transamináz.
- Ochota poskytnout písemný informovaný souhlas a autorizaci HIPAA pro uvolnění osobních zdravotních informací a schopnost splnit požadavky studie (poznámka: autorizace HIPAA bude součástí informovaného souhlasu)
- Ochota používat bariérovou antikoncepci od doby první dávky MGA271 do doby prostatektomie.
Kritéria vyloučení:
- Přítomnost známého postižení lymfatických uzlin nebo vzdálených metastáz
- Jiné histologické typy rakoviny prostaty, jako jsou duktální, sarkomatózní, lymfomy, malobuněčné a neuroendokrinní nádory
- Předchozí radioterapie, hormonální terapie, biologická léčba nebo chemoterapie rakoviny prostaty
- Předchozí imunoterapie/vakcínová terapie rakoviny prostaty
- Předchozí použití experimentálních činidel pro rakovinu prostaty
- Současná léčba jinou hormonální terapií nebo inhibitory 5α-reduktázy
- Současné užívání systémových kortikosteroidů nebo užívání systémových kortikosteroidů do 4 týdnů od zařazení do studie (inhalační kortikosteroidy pro astma nebo CHOPN jsou povoleny stejně jako jiné nesystémové steroidy, jako jsou topické kortikosteroidy)
- Anamnéza nebo přítomnost autoimunitního onemocnění vyžadujícího systémovou imunosupresi (včetně, ale bez omezení na: zánětlivé onemocnění střev, systémový lupus erythematodes, vaskulitida, revmatoidní artritida, sklerodermie, roztroušená skleróza, hemolytická anémie, Sjögrenův syndrom a sarkoidóza)
- Zhoubné bujení v anamnéze za poslední 3 roky, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže a povrchové rakoviny močového měchýře
- Nekontrolovaná závažná aktivní infekční, kardiovaskulární, plicní, hematologická nebo psychiatrická onemocnění, která by z pacienta učinila špatného kandidáta na studii
- Známá předchozí nebo současná anamnéza HIV a/nebo hepatitidy B/C
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Enoblituzumab
Mužům s lokalizovaným středním a vysoce rizikovým karcinomem prostaty bude podáván neoadjuvantně enoblituzumab 15 mg/kg IV týdně po dobu 6 týdnů s následnou radikální prostatektomií v den 50 s následnými návštěvami 30 dnů a 90 dnů po prostatektomii.
Hodnoty PSA budou sledovány 3 roky po prostatektomii.
|
Enoblituzumab 15 mg/kg IV (do žíly) týdně v 6 dávkách počínaje 50 dny před radikální prostatektomií.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: 2 roky
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) v4.0
|
2 roky
|
|
Účinnost neoadjuvantního enoblituzumabu hodnocená podle míry odpovědi PSA0
Časové okno: 12 měsíců
|
Počet účastníků s nedetekovatelným prostatickým specifickým antigenem (PSA <0,1 ng/ml) 12 měsíců po radikální prostatektomii
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Enoblituzumab (MGA271) Distribuce léčiva hodnocena detekcí MGA271 v nádorové tkáni
Časové okno: 3 roky
|
Počet účastníků s pozitivní nebo negativní detekcí MGA271 ve vzorcích nádoru prostaty po léčbě, jak bylo hodnoceno pomocí IHC čerstvých zmrazených řezů.
|
3 roky
|
|
Kompletní patologické odpovědi (pCR)
Časové okno: 3 roky
|
Počet účastníků, kteří dosáhli pCR, definovaný jako nepřítomnost identifikace nádoru při standardní histologické analýze vzorků resekované prostaty.
|
3 roky
|
|
Míra odezvy PSA
Časové okno: 3 měsíce po prostatektomii
|
Počet účastníků s nedetekovatelným PSA (<0,1 ng/ml) 3 měsíce po prostatektomii.
|
3 měsíce po prostatektomii
|
|
Změna skupiny třídy Gleason
Časové okno: Den 50
|
Počet účastníků se změnou ve skupině Gleasonova stupně od biopsie před léčbou vs. biopsie po léčbě.
„Downgrade“ odkazuje na čistou změnu ve skupině nižší než nula, „upgrade“ na čistou změnu ve skupině na vyšší než nulu a „žádná změna“ na stabilní skupinu třídy Gleason.
Skupiny známek Gleason jsou definovány jako skupina 1 (Gleasonovo skóre ≤ 6), skupina 2 (Gleasonovo skóre 3+4=7), skupina 3 (Gleasonovo skóre 4+3=7), skupina 4 (Gleasonovo skóre 8) a třída skupina 5 (Gleason skóre 9-10). Čím nižší třída, tím lepší výsledek.
|
Den 50
|
|
Počet účastníků s procentuálním poklesem PSA před radikální prostatektomií.
Časové okno: 50 dní
|
Procentuální změna PSA se vypočítá jako rozdíl od PSA v den 50 před prostatektomií a PSA při screeningu.
Záporná hodnota procentuální změny PSA ("procento PSA < 0") indikuje pokles PSA ze screeningu a pozitivní hodnota (procentuální změna PSA >= 0) indikuje zvýšení PSA ze screeningu.
|
50 dní
|
|
Kvantifikujte markery apoptózy ve vzorcích nádoru prostaty u léčených pacientů
Časové okno: až 5 let po prostatektomii
|
Kvantifikujte markery apoptózy ve vzorcích nádoru prostaty léčených pacientů pomocí barvení TUNEL a vyjádřené jako průměrné procento zbarvení v nádorové tkáni
|
až 5 let po prostatektomii
|
|
Střední procento zbarvení markerů buněčné proliferace
Časové okno: 3 roky po prostatektomii
|
Kvantifikujte markery buněčné proliferace ve vzorcích nádoru prostaty léčených pacientů pomocí barvení Ki-67 a vyjádřené průměrným procentem zbarvení v nádorové tkáni
|
3 roky po prostatektomii
|
|
Infiltrace CD8+ T buněk
Časové okno: 3 roky po prostatektomii
|
Průměrné procento barvení CD8+ T-buněk v odebraných prostatických žlázách od léčených pacientů
|
3 roky po prostatektomii
|
|
Exprese PD-L1
Časové okno: 3 roky po prostatektomii
|
Průměrné procento zabarvení PD-L1 v nádorové tkáni, hodnocené imunohistochemicky (IHC) ve vzorcích primárního jádra (před léčbou) a ve vzorcích po prostatektomii (po léčbě).
|
3 roky po prostatektomii
|
|
Infiltrace regulačních T buněk (Treg).
Časové okno: 3 roky po prostatektomii
|
Průměrné procento barvení Treg buněk v nádorové tkáni léčených pacientů, hodnocené pomocí imunohistochemie.
|
3 roky po prostatektomii
|
|
Infiltrace CD4+ T buněk
Časové okno: 3 roky po prostatektomii
|
Průměrné procento barvení CD4+ T-buněk v nádorové tkáni léčených pacientů, hodnocené pomocí imunohistochemie.
|
3 roky po prostatektomii
|
|
Buněčná hustota přirozeného zabijáka (NK).
Časové okno: 3 roky po prostatektomii
|
Průměrné procento barvení NK buněk v odebraných prostatických žlázách.
|
3 roky po prostatektomii
|
|
Čas do opakování PSA
Časové okno: až 37 měsíců po prostatektomii
|
Střední doba (měsíce) od prostatektomie do doby, kdy je PSA ≥ 0,2 ng/ml.
Odhad pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
až 37 měsíců po prostatektomii
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kvantifikace androgenního receptoru (AR).
Časové okno: do 3 let po prostatektomii
|
Průměrné procento barvení AR v odebrané tkáni prostaty, hodnocené imunohistochemickým (IHC) barvením na AR protein.
|
do 3 let po prostatektomii
|
|
Koncentrace tkáňového androgenu
Časové okno: do 3 let po prostatektomii
|
Koncentrace (pikogram/3 mg) testosteronu a 5α-dihydrotestosteronu (DHT) ve tkáni prostaty.
|
do 3 let po prostatektomii
|
|
Globální expresní profilování nádorových tkání
Časové okno: do 3 let po prostatektomii
|
Počet účastníků se změnami v buněčném složení, upregulací a downregulací imunitních kontrolních bodů a dalšími markery aktivity versus vyčerpání.
|
do 3 let po prostatektomii
|
|
IHC analýzy CD137, CD16 a/nebo CD107A
Časové okno: do 3 let po prostatektomii
|
Exprese CD137, CD107A a CD16 ve vzorcích nádoru prostaty bude hodnocena imunohistochemicky (IHC) ve vzorcích po prostatektomii (po léčbě).
Tento koncový bod bude vyjádřen jako průměrné procento zbarvení každého z nich v nádorové tkáni
|
do 3 let po prostatektomii
|
|
Genotypizace FC receptorů
Časové okno: do 3 let po prostatektomii
|
Počet účastníků s CD16A, CD32A a CD32B na Fc receptoru.
|
do 3 let po prostatektomii
|
|
Repertoár TCR
Časové okno: 3 roky po prostatektomii
|
Frakce periferně expandovaných klonů, které jsou pro každého účastníka asociované s nádorem.
|
3 roky po prostatektomii
|
|
PBLs
Časové okno: 3 roky po prostatektomii
|
Počet účastníků s upregulací a downregulací imunitních kontrolních bodů a dalšími markery aktivity versus vyčerpání, jak bylo hodnoceno průtokovou cytometrií v den léčby 1 (před léčbou), 36. den léčby (po léčbě) a 30 dnů po prostatektomii.
|
3 roky po prostatektomii
|
|
Exprese B7-H3
Časové okno: 3 roky po prostatektomii
|
Počet účastníků s expresí B7-H3 ve vzorcích nádoru prostaty bude hodnocen pomocí IHC (imunohistochemie) ve vzorcích primárního jádra (před léčbou) a ve vzorcích po operaci prostatektomie (po léčbě).
|
3 roky po prostatektomii
|
|
Exprese PD-1, LAG3 a TIM3
Časové okno: 3 roky po prostatektomii
|
Exprese PD-1, LAG3 a TIM3 ve vzorcích nádoru prostaty bude hodnocena pomocí IHC (imunohistochemie) ve vzorcích primárního jádra (před ošetřením) a ve vzorcích po operaci prostatektomie (po ošetření).
Tento koncový bod bude vyjádřen jako průměrné procento zbarvení v nádorové tkáni.
|
3 roky po prostatektomii
|
|
Kvantifikujte šíření antigenu
Časové okno: 3 roky po prostatektomii
|
Počet účastníků s antigenem rozšířeným na cílové a mimocílové antigeny.
|
3 roky po prostatektomii
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Eugene Shenderov, MD, PhD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
14. února 2017
Primární dokončení (Aktuální)
11. srpna 2020
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. července 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. září 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. září 2016
První zveřejněno (Odhadovaný)
4. října 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
21. srpna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
29. července 2026
Naposledy ověřeno
1. července 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- J1693
- IRB00103776 (Jiný identifikátor: JHM IRB)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .