Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Neoadjuvantti enoblitutsumabi (MGA271) miehillä, joilla on paikallinen keski- ja korkeariskinen eturauhassyöpä

maanantai 4. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Vaiheen II koe neoadjuvanttienoblitutsumabilla (MGA271) miehillä, joilla on paikallinen keski- ja korkeariskinen eturauhassyöpä

Tässä tutkimuksessa arvioidaan ennen radikaalia eturauhasen poistoa annetun enoblitsumabin turvallisuutta, kasvainten vastaista vaikutusta ja immunogeenisyyttä. Kaikki potilaat saavat enoblitsumabia kuusi viikoittaista annosta alkaen 50 päivää ennen radikaalia eturauhasen poistoa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on yhden keskuksen, yksihaarainen, avoin vaihe II tutkimus, jossa arvioidaan MGA271-neoadjuvantin turvallisuutta, kasvainten vastaista vaikutusta ja immunogeenisyyttä, joka annettiin ennen radikaalia eturauhasen poistoa miehillä, joilla on keskitasoa ja korkean riskin paikallinen eturauhassyöpä. Tukikelpoiset potilaat saavat MGA271:tä annoksella 15 mg/kg IV annettuna viikoittain 6 annosta alkaen 50 päivää ennen radikaalia eturauhasen poistoa. 14 päivää viimeisen MGA271-annoksen jälkeen eturauhaset kerätään radikaalin eturauhasen poiston yhteydessä, ja eturauhaskudosta tutkitaan toissijaisten päätepisteiden varalta. Haittavaikutusten seurantaarviointi suoritetaan 30 päivää ja 90 päivää leikkauksen jälkeen. Tämän jälkeen urologit seuraavat potilasta laitoskäytäntöjen mukaisesti, mutta he tarvitsevat PSA-arvioinnit 3 (±1) kuukauden välein vuoden 1 aikana ja 6 (±2) kuukauden välein vuosina 2-3.

Tarkistuksessa 1 tutkimusta laajennettiin lisäämällä 16 potilasta yhteensä 32 potilaalle turvallisuuden arvioinnin jatkamiseksi ja enoblitsumabin kliinisen hyödyn arvioimiseksi paremmin havaitsemattoman PSA-tason (<0,1 ng/ml) suhteen 12 kuukauden kuluttua radikaalin hoidon jälkeen. prostatektomia.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

33

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma (kliininen vaihe T1c-T3b, N0, M0) ilman imusolmukkeiden, luun tai sisäelinten osallistumista
  • Ensimmäinen eturauhasen biopsia on saatavilla keskuspatologista tarkastelua varten, ja sen on vahvistettu osoittavan vähintään 2 positiivista ydintä ja Gleason-summa ≥7
  • Radikaalinen eturauhasen poisto on määrätty Johns Hopkinsin sairaalaan
  • Ikä ≥18 vuotta
  • ECOG-suorituskykytila ​​0-1 tai Karnofsky-pisteet ≥ 70 % (katso liite A)

  • Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta:

    • WBC > 3000 solua/mm3
    • ANC > 1500 solua/mm3
    • Hemoglobiini > 9,0 g/dl
    • Verihiutalemäärä > 100 000 solua/mm3
    • Seerumin kreatiniini < 1,5 × normaalin yläraja (ULN)
    • Seerumin bilirubiini <1,5 × ULN
    • ALT <3 × ULN
    • AST <3 × ULN
    • Alkalinen fosfataasi <3 × ULN
  • Epänormaalien bilirubiini- ja transaminaasitasojen etiologia tulee arvioida ennen tutkimukseen osallistumista.
  • Halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA-valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen sekä kyky noudattaa tutkimusvaatimuksia (huom: HIPAA-valtuutus sisältyy tietoon annettuun suostumukseen)
  • Halukkuus käyttää esteehkäisyä ensimmäisestä MGA271-annoksesta eturauhasen poistoon asti.

Poissulkemiskriteerit:

  • Tunnettu imusolmukkeiden vaikutus tai etäpesäkkeitä
  • Muut eturauhassyövän histologiset tyypit, kuten duktaaliset, sarkomatoottiset, lymfooma-, pienisolu- ja neuroendokriiniset kasvaimet
  • Aiempi sädehoito, hormonihoito, biologinen hoito tai kemoterapia eturauhassyövän hoitoon
  • Aiempi immunoterapia/rokotehoito eturauhassyövän hoitoon
  • Aiempi kokeellisten aineiden käyttö eturauhassyövän hoitoon
  • Samanaikainen hoito muun hormonihoidon tai 5α-reduktaasin estäjien kanssa
  • Nykyinen systeemisten kortikosteroidien käyttö tai systeemisten kortikosteroidien käyttö 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta (inhaloitavat kortikosteroidit astmaan tai keuhkoahtaumatautiin ovat sallittuja, samoin kuin muut ei-systeemiset steroidit, kuten paikalliset kortikosteroidit)
  • Autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immunosuppressiota (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: tulehduksellinen suolistosairaus, systeeminen lupus erythematosus, vaskuliitti, nivelreuma, skleroderma, multippeliskleroosi, hemolyyttinen anemia, Sjögrenin oireyhtymä ja sarkoidoosi)
  • Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 3 vuoden aikana, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja pinnallinen virtsarakon syöpä
  • Hallitsemattomat vakavat aktiiviset infektio-, sydän- ja verisuoni-, keuhkosairaudet, hematologiset tai psykiatriset sairaudet, jotka tekisivät potilaasta huonon tutkimusehdokkaan
  • Aiempi tai nykyinen HIV- ja/tai B/C-hepatiitti

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Enoblitsumabi
Miehille, joilla on paikallinen keskitason ja korkean riskin eturauhassyöpä, annetaan neoadjuvanttienoblitsumabia 15 mg/kg IV viikoittain 6 viikon ajan, minkä jälkeen tehdään radikaali prostatektomia päivänä 50 ja seurantakäyntejä 30 päivää ja 90 päivää eturauhasen poiston jälkeen. PSA-arvoja seurataan 3 vuoden ajan eturauhasen poiston jälkeen.
Lääke: Enoblitsumabi
Enoblitsumabi 15 mg/kg IV (laskimossa) viikoittain 6 annosta alkaen 50 päivää ennen radikaalia eturauhasen poistoa.
Muut nimet:
  • MGA271

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien osanottajien määrä
Aikaikkuna: 2 vuotta
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittatapahtumia Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0:n mukaan arvioituna
2 vuotta
Neoadjuvantin enoblitutsumabin tehokkuus PSA0-vastesuhteella arvioituna
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Osallistujien lukumäärä, joilla oli havaitsematon eturauhasspesifinen antigeeni (PSA <0,1 ng/ml) 12 kuukauden kuluttua radikaalin eturauhasen poiston jälkeen
12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Enoblitutsumabin (MGA271) lääkkeen jakautuminen arvioitu MGA271:n havaitsemisen perusteella kasvainkudoksessa
Aikaikkuna: 3 vuotta
Osallistujien lukumäärä, joilla oli positiivinen tai negatiivinen MGA271-detektio hoidon jälkeisissä eturauhaskasvainnäytteissä, arvioituna tuoreiden pakasteleikkeiden IHC:llä.
3 vuotta
Patologiset täydelliset vasteet (pCR)
Aikaikkuna: 3 vuotta
Osallistujien lukumäärä, jotka saavuttavat pCR:n, määriteltynä kasvaimen tunnistamisen puuttumisena leikattujen eturauhasnäytteiden standardissa histologisessa analyysissä.
3 vuotta
PSA-vastausprosentit
Aikaikkuna: 3 kuukautta eturauhasen poiston jälkeen
Osallistujien määrä, joiden PSA:ta ei voida havaita (<0,1 ng/ml) 3 kuukautta eturauhasen poiston jälkeen.
3 kuukautta eturauhasen poiston jälkeen
Gleason Grade Groupin muutos
Aikaikkuna: Päivä 50
Niiden osallistujien määrä, joiden Gleason-luokan ryhmässä oli muutos ennen hoitoa suoritettua biopsiaa verrattuna hoidon jälkeiseen biopsiaan. "Alempi arvosana" viittaa arvosanaryhmän nettomuutokseen, joka on pienempi kuin nolla, "päivitys" viittaa arvosanaryhmän nettomuutokseen, joka on suurempi kuin nolla, ja "ei muutosta" tarkoittaa vakaata Gleason-luokkaryhmää. Gleason-arvosanaryhmät määritellään arvosanaryhmäksi 1 (Gleason-pisteet ≤ 6), arvosanaryhmäksi 2 (Gleason-pisteet 3+4=7), arvosanaryhmäksi 3 (Gleason-pisteet 4+3=7), arvosanaryhmäksi 4 (Gleason-pisteet 8) , ja arvosanaryhmä 5 (Gleason pisteet 9-10). Mitä matalampi arvosanaryhmä, sitä parempi tulos.
Päivä 50
Niiden osallistujien määrä, joiden PSA-prosentti on laskenut ennen radikaalia eturauhasen poistoa.
Aikaikkuna: 50 päivää
PSA-prosenttimuutos lasketaan erona PSA:sta 50. päivänä ennen eturauhasen poistoa ja PSA:sta seulonnassa. PSA-prosenttimuutoksen negatiivinen arvo ("PSA-prosentti < 0") osoittaa PSA:n laskun seulonnasta ja positiivinen arvo (PSA-prosenttimuutos > = 0) osoittaa PSA:n lisääntymisen seulonnasta.
50 päivää
Apoptoosimarkkerien kvantifiointi hoidettujen potilaiden eturauhaskasvainnäytteissä
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta eturauhasen poiston jälkeen
Kvantifioi apoptoosin markkerit hoidettujen potilaiden eturauhaskasvainnäytteissä käyttämällä TUNEL-värjäystä ja ilmaistaan ​​keskimääräisenä värjäytymisprosenttina kasvainkudoksessa
jopa 5 vuotta eturauhasen poiston jälkeen
Solujen lisääntymisen markkerien keskimääräinen värjäytymisprosentti
Aikaikkuna: 3 vuotta eturauhasen poiston jälkeen
Kvantifioi soluproliferaation markkerit hoidettujen potilaiden eturauhaskasvainnäytteissä käyttäen Ki-67-värjäystä ja ilmaistaan ​​keskimääräisellä värjäytymisprosentilla kasvainkudoksessa
3 vuotta eturauhasen poiston jälkeen
CD8+ T-solujen infiltraatio
Aikaikkuna: 3 vuotta eturauhasen poiston jälkeen
CD8+ T-solujen keskimääräinen värjäytymisprosentti hoidetuilta potilailta kerätyissä eturauhasissa
3 vuotta eturauhasen poiston jälkeen
PD-L1-lauseke
Aikaikkuna: 3 vuotta eturauhasen poiston jälkeen
PD-L1:n keskimääräinen värjäytymisprosentti kasvainkudoksessa määritettynä immunohistokemialla (IHC) primaarisissa ydinnäytteissä (esihoito) ja eturauhasen poistoleikkausnäytteissä (hoidon jälkeen).
3 vuotta eturauhasen poiston jälkeen
Sääntely-T-solujen (Treg) infiltraatio
Aikaikkuna: 3 vuotta eturauhasen poiston jälkeen
Treg-solujen keskimääräinen värjäytymisprosentti hoidettujen potilaiden kasvainkudoksessa, arvioituna immunohistokemian avulla.
3 vuotta eturauhasen poiston jälkeen
CD4+ T-solujen infiltraatio
Aikaikkuna: 3 vuotta eturauhasen poiston jälkeen
CD4+ T-solujen keskimääräinen värjäytymisprosentti hoidettujen potilaiden kasvainkudoksessa, arvioituna immunohistokemian avulla.
3 vuotta eturauhasen poiston jälkeen
Natural Killer (NK) -solutiheys
Aikaikkuna: 3 vuotta eturauhasen poiston jälkeen
NK-solujen keskimääräinen värjäytymisprosentti kerätyissä eturauhasissa.
3 vuotta eturauhasen poiston jälkeen
Aika PSA:n toistumiseen
Aikaikkuna: jopa 37 kuukautta eturauhasen poiston jälkeen
Mediaaniaika (kk) eturauhasen poistoleikkauksesta siihen hetkeen, jolloin PSA on ≥ 0,2 ng/ml. Arvioitu Kaplan-Meier-menetelmällä.
jopa 37 kuukautta eturauhasen poiston jälkeen

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Androgeenireseptorin (AR) kvantifiointi
Aikaikkuna: jopa 3 vuotta eturauhasen poiston jälkeen
AR:n keskimääräinen värjäytymisprosentti kerätyssä eturauhaskudoksessa, arvioituna AR-proteiinin immunohistokemiallisella (IHC) värjäyksellä.
jopa 3 vuotta eturauhasen poiston jälkeen
Kudosten androgeenipitoisuudet
Aikaikkuna: jopa 3 vuotta eturauhasen poiston jälkeen
Testosteronin ja 5α-dihydrotestosteronin (DHT) pitoisuus (pikogramma/3 mg) eturauhaskudoksessa.
jopa 3 vuotta eturauhasen poiston jälkeen
Kasvainkudosten Global Expression Profiling
Aikaikkuna: jopa 3 vuotta eturauhasen poiston jälkeen
Sellaisten osallistujien lukumäärä, joilla on muutoksia solukoostumuksessa, immuunijärjestelmän tarkistuspisteiden nousu- ja laskusäätely ja muut aktiivisuuden ja uupumuksen merkit.
jopa 3 vuotta eturauhasen poiston jälkeen
CD137:n, CD16:n ja/tai CD107A:n IHC-analyysit
Aikaikkuna: jopa 3 vuotta eturauhasen poiston jälkeen
CD137-, CD107A- ja CD16-ekspressio eturauhaskasvainnäytteissä arvioidaan immunohistokemialla (IHC) eturauhasen poistoleikkausnäytteissä (jälkihoito). Tämä päätepiste ilmaistaan ​​kunkin näiden keskimääräisenä värjäytymisprosenttina kasvainkudoksessa
jopa 3 vuotta eturauhasen poiston jälkeen
FC-reseptorin genotyypitys
Aikaikkuna: jopa 3 vuotta eturauhasen poiston jälkeen
Osallistujien lukumäärä, joilla on CD16A, CD32A ja CD32B Fc-reseptorilla.
jopa 3 vuotta eturauhasen poiston jälkeen
TCR ohjelmisto
Aikaikkuna: 3 vuotta eturauhasen poiston jälkeen
Fraktio perifeerisesti laajentuneista klooneista, jotka liittyvät kasvaimeen kullekin osallistujalle.
3 vuotta eturauhasen poiston jälkeen
PBL:t
Aikaikkuna: 3 vuotta eturauhasen poiston jälkeen
Osallistujien lukumäärä, joilla immuunijärjestelmän tarkistuspisteet ja muut aktiivisuuden merkit lisääntyivät tai ovat vähentyneet uupumukseen verrattuna, mitattuna virtaussytometrialla hoitopäivänä 1 (ennen hoitoa), hoitopäivänä 36 (hoidon jälkeen) ja 30 päivää eturauhasen poiston jälkeen.
3 vuotta eturauhasen poiston jälkeen
B7-H3-lauseke
Aikaikkuna: 3 vuotta eturauhasen poiston jälkeen
Osallistujien lukumäärä, joilla on B7-H3-ilmentymistä eturauhaskasvainnäytteissä, arvioidaan IHC:llä (immunohistokemia) primaarisissa ydinnäytteissä (esihoito) ja prostatektomiakirurgisissa näytteissä (jälkihoito).
3 vuotta eturauhasen poiston jälkeen
PD-1-, LAG3- ja TIM3-lauseke
Aikaikkuna: 3 vuotta eturauhasen poiston jälkeen
PD-1-, LAG3- ja TIM3-ekspressio eturauhaskasvainnäytteissä arvioidaan IHC:llä (immunohistokemia) primaarisissa ydinnäytteissä (esihoito) ja eturauhasen poistoleikkausnäytteissä (jälkihoito). Tämä päätepiste ilmaistaan ​​keskimääräisenä värjäytymisprosenttina kasvainkudoksessa.
3 vuotta eturauhasen poiston jälkeen
Määritä antigeenin leviäminen
Aikaikkuna: 3 vuotta eturauhasen poiston jälkeen
Niiden osallistujien määrä, joiden antigeeni on levinnyt kohde- ja kohdeantigeeneihin.
3 vuotta eturauhasen poiston jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Yhteistyökumppanit

MacroGenics

Tutkijat

  • Päätutkija: Emmanuel Antonarakis, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 14. helmikuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 11. elokuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. kesäkuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 9. syyskuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 30. syyskuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Tiistai 4. lokakuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Tiistai 5. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 4. maaliskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • J1693
  • IRB00103776 (Muu tunniste: JHM IRB)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Eturauhassyöpä

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Jordan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa