Enoblituzumab neoadiuvante (MGA271) negli uomini con carcinoma prostatico localizzato intermedio e ad alto rischio
29 luglio 2026 aggiornato da: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Uno studio di fase II di Enoblituzumab neoadiuvante (MGA271) in uomini con carcinoma prostatico localizzato a rischio intermedio e alto
Questo studio valuta la sicurezza, l'effetto antitumorale e l'immunogenicità di Enoblituzumab somministrato prima della prostatectomia radicale.
Tutti i pazienti riceveranno Enoblituzumab per 6 dosi settimanali a partire da 50 giorni prima della prostatectomia radicale.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio di fase II a centro singolo, a braccio singolo, in aperto che valuta la sicurezza, l'effetto antitumorale e l'immunogenicità dell'MGA271 neoadiuvante somministrato prima della prostatectomia radicale negli uomini con carcinoma prostatico localizzato a rischio intermedio e alto. I pazienti idonei riceveranno MGA271 alla dose di 15 mg/kg IV somministrata settimanalmente per 6 dosi a partire da 50 giorni prima della prostatectomia radicale. 14 giorni dopo l'ultima dose di MGA271, le ghiandole prostatiche saranno prelevate al momento della prostatectomia radicale e il tessuto prostatico sarà esaminato per gli endpoint secondari. La valutazione di follow-up per gli eventi avversi avverrà 30 giorni e 90 giorni dopo l'intervento chirurgico. I pazienti saranno quindi seguiti dai loro urologi secondo le pratiche istituzionali standard, ma richiederanno valutazioni del PSA ogni 3 (± 1) mesi durante l'anno 1 e ogni 6 (± 2) mesi durante gli anni 2-3.
Nell'emendamento 1, lo studio è stato ampliato per arruolare altri 16 pazienti per un totale di 32 pazienti per continuare a valutare la sicurezza e stimare meglio il beneficio clinico di Enoblituzumab in termini di livello di PSA non rilevabile (<0,1 ng/mL) a 12 mesi dopo radicale prostatectomia.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
33
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21205
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente (stadio clinico T1c-T3b, N0, M0) senza coinvolgimento di linfonodi, ossa o organi viscerali
- La biopsia prostatica iniziale è disponibile per la revisione patologica centrale ed è confermata per mostrare almeno 2 nuclei positivi e una somma di Gleason di ≥7
- La prostatectomia radicale è stata programmata al Johns Hopkins Hospital
- Età ≥18 anni
- Performance status ECOG 0-1, o punteggio di Karnofsky ≥ 70% (vedi Appendice A)
Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale:
- GB > 3.000 cellule/mm3
- ANC >1.500 cellule/mm3
- Emoglobina >9,0 g/dL
- Conta piastrinica >100.000 cellule/mm3
- Creatinina sierica <1,5 × limite superiore della norma (ULN)
- Bilirubina sierica <1,5 × ULN
- ALT <3 × ULN
- AST <3 × ULN
- Fosfatasi alcalina <3 × ULN
- L'eziologia dei livelli anormali di bilirubina e transaminasi deve essere valutata prima dell'ingresso nello studio.
- Disponibilità a fornire il consenso informato scritto e l'autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali e la capacità di rispettare i requisiti dello studio (nota: l'autorizzazione HIPAA sarà inclusa nel consenso informato)
- Disponibilità a utilizzare la contraccezione di barriera dal momento della prima dose di MGA271 fino al momento della prostatectomia.
Criteri di esclusione:
- Presenza di coinvolgimento linfonodale noto o metastasi a distanza
- Altri tipi istologici di tumori della prostata come tumori duttali, sarcomatosi, linfomi, a piccole cellule e neuroendocrini
- Precedente radioterapia, terapia ormonale, terapia biologica o chemioterapia per il cancro alla prostata
- Precedente immunoterapia/terapia vaccinale per il cancro alla prostata
- Uso precedente di agenti sperimentali per il cancro alla prostata
- Trattamento concomitante con altra terapia ormonale o inibitori della 5α-reduttasi
- Uso corrente di corticosteroidi sistemici o uso di corticosteroidi sistemici entro 4 settimane dall'arruolamento (i corticosteroidi inalatori per l'asma o la BPCO sono consentiti così come altri steroidi non sistemici come i corticosteroidi topici)
- Anamnesi o presenza di malattia autoimmune che richiede immunosoppressione sistemica (incluse ma non limitate a: malattia infiammatoria intestinale, lupus eritematoso sistemico, vasculite, artrite reumatoide, sclerodermia, sclerosi multipla, anemia emolitica, sindrome di Sjögren e sarcoidosi)
- Storia di malignità negli ultimi 3 anni, ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma e del carcinoma superficiale della vescica
- Malattie infettive, cardiovascolari, polmonari, ematologiche o psichiatriche attive maggiori non controllate che renderebbero il paziente un candidato scarso allo studio
- Storia nota precedente o attuale di HIV e/o epatite B/C
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Enoblituzumab
Agli uomini con carcinoma prostatico localizzato intermedio e ad alto rischio verrà somministrato Enoblituzumab neoadiuvante 15 mg/kg EV settimanalmente per 6 settimane seguito da prostatectomia radicale il giorno 50, con visite di follow-up 30 giorni e 90 giorni dopo la prostatectomia.
I valori del PSA verranno monitorati per 3 anni dopo la prostatectomia.
|
Enoblituzumab 15 mg/kg EV (in vena) settimanalmente per 6 dosi a partire da 50 giorni prima della prostatectomia radicale.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: 2 anni
|
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato dai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
|
2 anni
|
|
Efficacia di Enoblituzumab neoadiuvante valutata dal tasso di risposta PSA0
Lasso di tempo: 12 mesi
|
Numero di partecipanti con antigene prostatico specifico non rilevabile (PSA <0,1 ng/mL) a 12 mesi dopo la prostatectomia radicale
|
12 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Enoblituzumab (MGA271) Distribuzione del farmaco valutata mediante rilevazione di MGA271 nel tessuto tumorale
Lasso di tempo: 3 anni
|
Numero di partecipanti con rilevamento MGA271 positivo o negativo in campioni di tumore alla prostata post-trattamento, come valutato dall'IHC di sezioni fresche congelate.
|
3 anni
|
|
Risposte complete patologiche (pCR)
Lasso di tempo: 3 anni
|
Numero di partecipanti che ottengono il pCR, definito come assenza di identificazione del tumore sull'analisi istologica standard dei campioni di prostata resecati.
|
3 anni
|
|
Tassi di risposta PSA
Lasso di tempo: 3 mesi dopo la prostatectomia
|
Numero di partecipanti con PSA non rilevabile (<0,1 ng/mL) a 3 mesi dopo la prostatectomia.
|
3 mesi dopo la prostatectomia
|
|
Cambio di gruppo di grado Gleason
Lasso di tempo: Giorno 50
|
Numero di partecipanti con cambiamento nel gruppo di grado Gleason dalla biopsia pre-trattamento rispetto alla biopsia post-trattamento.
"Downgrade" si riferisce a una variazione netta del gruppo di voti inferiore a zero, "upgrade" si riferisce a una variazione netta del gruppo di voti superiore a zero e "nessuna modifica" si riferisce a un gruppo di voti Gleason stabile.
I gruppi di grado Gleason sono definiti come gruppo di grado 1 (punteggio di Gleason ≤ 6), gruppo di grado 2 (punteggio di Gleason 3+4=7), gruppo di grado 3 (punteggio di Gleason 4+3=7), gruppo di grado 4 (punteggio di Gleason 8) e gruppo di voto 5 (Gleason ottiene un punteggio di 9-10). Più basso è il gruppo di voto, migliore sarà il risultato.
|
Giorno 50
|
|
Numero di partecipanti con riduzione della percentuale di PSA prima della prostatectomia radicale.
Lasso di tempo: 50 giorni
|
La variazione percentuale del PSA viene calcolata come differenza tra il PSA al giorno 50 prima della prostatectomia e il PSA allo screening.
Un valore negativo della variazione percentuale del PSA ("percentuale del PSA < 0") indica una diminuzione del PSA dallo screening e un valore positivo (variazione percentuale del PSA >= 0) indica un aumento del PSA dallo screening.
|
50 giorni
|
|
Quantificare i marcatori di apoptosi nei campioni di tumore alla prostata di pazienti trattati
Lasso di tempo: fino a 5 anni dopo la prostatectomia
|
Quantificare i marcatori di apoptosi nei campioni di tumore della prostata di pazienti trattati utilizzando la colorazione TUNEL ed espressi come percentuale media di colorazione nel tessuto tumorale
|
fino a 5 anni dopo la prostatectomia
|
|
Percentuale media di colorazione dei marcatori di proliferazione cellulare
Lasso di tempo: 3 anni dopo la prostatectomia
|
Quantificare i marcatori di proliferazione cellulare nei campioni di tumore della prostata di pazienti trattati utilizzando la colorazione Ki-67 ed espressi dalla percentuale media di colorazione nel tessuto tumorale
|
3 anni dopo la prostatectomia
|
|
Infiltrazione di cellule T CD8+
Lasso di tempo: 3 anni dopo la prostatectomia
|
Percentuale media di colorazione delle cellule T CD8+ nelle ghiandole prostatiche raccolte dai pazienti trattati
|
3 anni dopo la prostatectomia
|
|
Espressione PD-L1
Lasso di tempo: 3 anni dopo la prostatectomia
|
Percentuale media di colorazione di PD-L1 nel tessuto tumorale, valutata mediante immunoistochimica (IHC) nei campioni primari (pre-trattamento) e nei campioni chirurgici di prostatectomia (post-trattamento).
|
3 anni dopo la prostatectomia
|
|
Infiltrazione di cellule T regolatorie (Treg).
Lasso di tempo: 3 anni dopo la prostatectomia
|
Percentuale media di colorazione delle cellule Treg nel tessuto tumorale dei pazienti trattati, valutata mediante immunoistochimica.
|
3 anni dopo la prostatectomia
|
|
Infiltrazione di cellule T CD4+
Lasso di tempo: 3 anni dopo la prostatectomia
|
Percentuale media di colorazione delle cellule T CD4+ nel tessuto tumorale dei pazienti trattati, valutata mediante immunoistochimica.
|
3 anni dopo la prostatectomia
|
|
Densità delle cellule Natural Killer (NK).
Lasso di tempo: 3 anni dopo la prostatectomia
|
Percentuale media di colorazione delle cellule NK nelle ghiandole prostatiche raccolte.
|
3 anni dopo la prostatectomia
|
|
Tempo alla recidiva del PSA
Lasso di tempo: fino a 37 mesi dopo la prostatectomia
|
Tempo mediano (mesi) dalla prostatectomia al momento in cui il PSA è ≥ 0,2 ng/mL.
Stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
|
fino a 37 mesi dopo la prostatectomia
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Quantificazione del recettore degli androgeni (AR).
Lasso di tempo: fino a 3 anni dopo la prostatectomia
|
Percentuale media di colorazione di AR nel tessuto prostatico raccolto, valutata mediante colorazione immunoistochimica (IHC) per la proteina AR.
|
fino a 3 anni dopo la prostatectomia
|
|
Concentrazioni di androgeni tissutali
Lasso di tempo: fino a 3 anni dopo la prostatectomia
|
Concentrazione (picogrammo/3 mg) di testosterone e 5α-diidrotestosterone (DHT) nel tessuto prostatico.
|
fino a 3 anni dopo la prostatectomia
|
|
Profilo di espressione globale dei tessuti tumorali
Lasso di tempo: fino a 3 anni dopo la prostatectomia
|
Numero di partecipanti con cambiamenti nella composizione cellulare, sovraregolazione e sottoregolazione dei checkpoint immunitari e altri indicatori di attività rispetto all'esaurimento.
|
fino a 3 anni dopo la prostatectomia
|
|
Analisi IHC di CD137, CD16 e/o CD107A
Lasso di tempo: fino a 3 anni dopo la prostatectomia
|
L'espressione di CD137, CD107A e CD16 nei campioni di tumore alla prostata sarà valutata mediante immunoistochimica (IHC) nei campioni chirurgici di prostatectomia (post-trattamento).
Questo endpoint sarà espresso come percentuale media di colorazione di ciascuno di questi nel tessuto tumorale
|
fino a 3 anni dopo la prostatectomia
|
|
Genotipizzazione del recettore FC
Lasso di tempo: fino a 3 anni dopo la prostatectomia
|
Numero di partecipanti con CD16A, CD32A e CD32B sul recettore Fc.
|
fino a 3 anni dopo la prostatectomia
|
|
Repertorio TCR
Lasso di tempo: 3 anni dopo la prostatectomia
|
Frazione di cloni espansi perifericamente associati al tumore per ciascun partecipante.
|
3 anni dopo la prostatectomia
|
|
PBL
Lasso di tempo: 3 anni dopo la prostatectomia
|
Numero di partecipanti con sovraregolazione e sottoregolazione dei checkpoint immunitari e altri marcatori di attività rispetto all'esaurimento, valutato mediante citometria a flusso al giorno di trattamento 1 (pre-trattamento), al giorno di trattamento 36 (post-trattamento) e 30 giorni dopo la prostatectomia.
|
3 anni dopo la prostatectomia
|
|
B7-H3 Espressione
Lasso di tempo: 3 anni dopo la prostatectomia
|
Il numero di partecipanti con espressione B7-H3 nei campioni di tumore della prostata sarà valutato mediante IHC (immunoistochimica) nei campioni primari (pre-trattamento) e nei campioni chirurgici di prostatectomia (post-trattamento).
|
3 anni dopo la prostatectomia
|
|
Espressione PD-1, LAG3 e TIM3
Lasso di tempo: 3 anni dopo la prostatectomia
|
L'espressione di PD-1, LAG3 e TIM3 nei campioni di tumore della prostata sarà valutata mediante IHC (immunoistochimica) nei campioni primari (pre-trattamento) e nei campioni chirurgici di prostatectomia (post-trattamento).
Questo endpoint sarà espresso come percentuale media di colorazione nel tessuto tumorale.
|
3 anni dopo la prostatectomia
|
|
Quantificare la diffusione dell'antigene
Lasso di tempo: 3 anni dopo la prostatectomia
|
Numero di partecipanti con diffusione dell'antigene agli antigeni sul target e fuori target.
|
3 anni dopo la prostatectomia
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Eugene Shenderov, MD, PhD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
14 febbraio 2017
Completamento primario (Effettivo)
11 agosto 2020
Completamento dello studio (Stimato)
1 luglio 2027
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
9 settembre 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
30 settembre 2016
Primo Inserito (Stimato)
4 ottobre 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
21 agosto 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
29 luglio 2026
Ultimo verificato
1 luglio 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- J1693
- IRB00103776 (Altro identificatore: JHM IRB)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .