- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02923180
Neoadiuwantowy enoblituzumab (MGA271) u mężczyzn z miejscowym rakiem gruczołu krokowego pośredniego i wysokiego ryzyka
Badanie fazy II neoadiuwantowego enoblituzumabu (MGA271) u mężczyzn z miejscowym rakiem gruczołu krokowego średniego i wysokiego ryzyka
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Jest to jednoośrodkowe, jednoramienne, otwarte badanie fazy II oceniające bezpieczeństwo, działanie przeciwnowotworowe i immunogenność neoadiuwantowego MGA271 podawanego przed radykalną prostatektomią u mężczyzn z miejscowym rakiem gruczołu krokowego średniego i wysokiego ryzyka. Kwalifikujący się pacjenci otrzymają MGA271 w dawce 15 mg/kg dożylnie podawanej co tydzień w 6 dawkach rozpoczynających się 50 dni przed radykalną prostatektomią. 14 dni po ostatniej dawce MGA271 gruczoły prostaty zostaną pobrane w czasie radykalnej prostatektomii, a tkanka prostaty zostanie zbadana pod kątem drugorzędowych punktów końcowych. Dalsza ocena zdarzeń niepożądanych nastąpi 30 dni i 90 dni po operacji. Pacjenci będą następnie obserwowani przez swoich urologów zgodnie ze standardowymi praktykami instytucjonalnymi, ale będą wymagać oceny PSA co 3 (±1) miesiące w roku 1 i co 6 (±2) miesięcy w latach 2-3.
W Aneksie 1 badanie zostało rozszerzone, aby włączyć dodatkowych 16 pacjentów, łącznie 32 pacjentów, aby kontynuować ocenę bezpieczeństwa i lepiej oszacować korzyści kliniczne ze stosowania enoblituzumabu pod względem niewykrywalnego poziomu PSA (<0,1 ng/ml) po 12 miesiącach od radykalnego prostatektomia.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21205
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzony histologicznie gruczolakorak gruczołu krokowego (stadium kliniczne T1c-T3b, N0, M0) bez zajęcia węzłów chłonnych, kości lub narządów wewnętrznych
- Wstępna biopsja gruczołu krokowego jest dostępna do centralnego przeglądu patologicznego i potwierdzono, że wykazuje co najmniej 2 dodatnie rdzenie i sumę Gleasona ≥7
- Radykalna prostatektomia została zaplanowana w Johns Hopkins Hospital
- Wiek ≥18 lat
- Stan sprawności wg ECOG 0-1 lub wynik w skali Karnofsky'ego ≥ 70% (patrz Załącznik A)
Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek:
- WBC >3000 komórek/mm3
- ANC >1500 komórek/mm3
- Hemoglobina >9,0 g/dl
- Liczba płytek krwi >100 000 komórek/mm3
- Stężenie kreatyniny w surowicy <1,5 × górna granica normy (GGN)
- Stężenie bilirubiny w surowicy <1,5 × GGN
- AlAT <3 × GGN
- AspAT <3 × GGN
- Fosfataza alkaliczna <3 × GGN
- Przed włączeniem do badania należy ocenić etiologię nieprawidłowych poziomów bilirubiny i transaminaz.
- Gotowość do udzielenia pisemnej świadomej zgody i zezwolenia HIPAA na ujawnienie informacji o stanie zdrowia oraz możliwość spełnienia wymagań dotyczących badania (uwaga: zezwolenie HIPAA zostanie uwzględnione w świadomej zgodzie)
- Chęć stosowania mechanicznej antykoncepcji od momentu podania pierwszej dawki MGA271 do czasu prostatektomii.
Kryteria wyłączenia:
- Obecność znanego zajęcia węzłów chłonnych lub odległych przerzutów
- Inne typy histologiczne raka prostaty, takie jak rak przewodowy, mięsakowy, chłoniak, drobnokomórkowy i neuroendokrynny
- Wcześniejsza radioterapia, terapia hormonalna, terapia biologiczna lub chemioterapia raka prostaty
- Wcześniejsza immunoterapia/szczepionka na raka prostaty
- Wcześniejsze stosowanie eksperymentalnych środków na raka prostaty
- Jednoczesne leczenie innymi lekami hormonalnymi lub inhibitorami 5α-reduktazy
- Obecne stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów w ciągu 4 tygodni od włączenia (wziewne kortykosteroidy w astmie lub POChP są dozwolone, podobnie jak inne nieustrojowe steroidy, takie jak miejscowe kortykosteroidy)
- Historia lub obecność choroby autoimmunologicznej wymagającej ogólnoustrojowej immunosupresji (w tym między innymi: nieswoiste zapalenie jelit, toczeń rumieniowaty układowy, zapalenie naczyń, reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina skóry, stwardnienie rozsiane, niedokrwistość hemolityczna, zespół Sjögrena i sarkoidoza)
- Historia choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry i powierzchownego raka pęcherza moczowego
- Niekontrolowane poważne czynne choroby zakaźne, sercowo-naczyniowe, płucne, hematologiczne lub psychiatryczne, które czynią pacjenta słabym kandydatem do badania
- Znana wcześniejsza lub aktualna historia HIV i/lub wirusowego zapalenia wątroby typu B/C
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Enoblituzumab
Mężczyźni z miejscowym rakiem gruczołu krokowego pośredniego i wysokiego ryzyka otrzymają neoadiuwantowy enoblituzumab w dawce 15 mg/kg dożylnie co tydzień przez 6 tygodni, a następnie radykalną prostatektomię w 50. dniu, z wizytami kontrolnymi 30 dni i 90 dni po prostatektomii.
Wartości PSA będą śledzone przez 3 lata po prostatektomii.
|
Enoblituzumab 15 mg/kg IV (dożylnie) co tydzień przez 6 dawek rozpoczynających się 50 dni przed radykalną prostatektomią.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem
Ramy czasowe: 2 lata
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem, zgodnie z oceną Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
|
2 lata
|
|
Skuteczność neoadjuwantowego enoblituzumabu oceniana na podstawie wskaźnika odpowiedzi PSA0
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Liczba uczestników z niewykrywalnym antygenem swoistym dla gruczołu krokowego (PSA <0,1 ng/ml) po 12 miesiącach od radykalnej prostatektomii
|
12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Enoblituzumab (MGA271) Dystrybucja leku oceniana przez wykrywanie MGA271 w tkance guza
Ramy czasowe: 3 lata
|
Liczba uczestników z dodatnim lub ujemnym wykryciem MGA271 w próbkach guza prostaty po leczeniu, zgodnie z oceną IHC świeżo mrożonych skrawków.
|
3 lata
|
|
Całkowite odpowiedzi patologiczne (pCR)
Ramy czasowe: 3 lata
|
Liczba uczestników, którzy osiągnęli pCR, zdefiniowany jako brak identyfikacji guza w standardowej analizie histologicznej wyciętych próbek gruczołu krokowego.
|
3 lata
|
|
Wskaźniki odpowiedzi PSA
Ramy czasowe: 3 miesiące po prostatektomii
|
Liczba uczestników z niewykrywalnym PSA (<0,1 ng/ml) 3 miesiące po prostatektomii.
|
3 miesiące po prostatektomii
|
|
Zmiana grupy stopni Gleasona
Ramy czasowe: Dzień 50
|
Liczba uczestników ze zmianą w grupie stopnia Gleasona z biopsji przed leczeniem do biopsji po leczeniu.
„Obniżenie” odnosi się do zmiany grupy ocen netto poniżej zera, „podwyższenie” odnosi się do zmiany grupy ocen netto większej niż zero, a „brak zmiany” odnosi się do stabilnej grupy ocen Gleasona.
Grupy ocen Gleasona definiuje się jako grupę ocen 1 (wynik Gleasona ≤ 6), grupę ocen 2 (wynik Gleasona 3+4=7), grupę ocen 3 (wynik Gleasona 4+3=7), grupę ocen 4 (wynik Gleasona 8) i grupa ocen 5 (Gleason uzyskuje 9-10 punktów). Im niższa grupa ocen, tym lepszy wynik.
|
Dzień 50
|
|
Liczba uczestników z procentowym spadkiem PSA przed radykalną prostatektomią.
Ramy czasowe: 50 dni
|
Procentową zmianę PSA oblicza się jako różnicę między PSA w dniu 50 przed prostatektomią i PSA w badaniu przesiewowym.
Ujemna wartość procentowej zmiany PSA („procent PSA < 0”) wskazuje na spadek PSA po badaniu przesiewowym, a wartość dodatnia (zmiana procentowa PSA >= 0) wskazuje na wzrost PSA po badaniu przesiewowym.
|
50 dni
|
|
Ilościowa ocena markerów apoptozy w próbkach nowotworu prostaty od leczonych pacjentów
Ramy czasowe: do 5 lat po prostatektomii
|
Ocenić ilościowo markery apoptozy w próbkach nowotworu prostaty od leczonych pacjentów, stosując barwienie TUNEL i wyrazić jako średni procent barwienia w tkance nowotworowej
|
do 5 lat po prostatektomii
|
|
Średni procent barwienia markerów proliferacji komórek
Ramy czasowe: 3 lata po prostatektomii
|
Ocenić ilościowo markery proliferacji komórek w próbkach nowotworu prostaty od leczonych pacjentów, stosując barwienie Ki-67 i wyrażone jako średni procent barwienia w tkance nowotworowej
|
3 lata po prostatektomii
|
|
Infiltracja komórek T CD8+
Ramy czasowe: 3 lata po prostatektomii
|
Średni procent wybarwienia limfocytów T CD8+ w gruczołach prostaty pobranych od leczonych pacjentów
|
3 lata po prostatektomii
|
|
Wyrażenie PD-L1
Ramy czasowe: 3 lata po prostatektomii
|
Średni procent wybarwienia PD-L1 w tkance nowotworowej, oceniany metodą immunohistochemiczną (IHC) w próbkach z rdzenia pierwotnego (przed leczeniem) i próbkach po zabiegu chirurgicznym prostatektomii (po leczeniu).
|
3 lata po prostatektomii
|
|
Infiltracja regulatorowych komórek T (Treg).
Ramy czasowe: 3 lata po prostatektomii
|
Średni procent wybarwienia komórek Treg w tkance nowotworowej leczonych pacjentów, oceniany metodą immunohistochemiczną.
|
3 lata po prostatektomii
|
|
Infiltracja komórek T CD4+
Ramy czasowe: 3 lata po prostatektomii
|
Średni procent wybarwienia limfocytów T CD4+ w tkance nowotworowej leczonych pacjentów, oceniany metodą immunohistochemiczną.
|
3 lata po prostatektomii
|
|
Gęstość komórek Natural Killer (NK).
Ramy czasowe: 3 lata po prostatektomii
|
Średni procent wybarwienia komórek NK w pobranych gruczołach prostaty.
|
3 lata po prostatektomii
|
|
Czas do nawrotu PSA
Ramy czasowe: do 37 miesięcy po prostatektomii
|
Mediana czasu (w miesiącach) od prostatektomii do czasu, gdy PSA wynosi ≥ 0,2 ng/ml.
Oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
|
do 37 miesięcy po prostatektomii
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Kwantyfikacja receptora androgenowego (AR).
Ramy czasowe: do 3 lat po prostatektomii
|
Średni procent barwienia AR w pobranej tkance gruczołu krokowego, oceniany przez barwienie immunohistochemiczne (IHC) dla białka AR.
|
do 3 lat po prostatektomii
|
|
Stężenia androgenów w tkankach
Ramy czasowe: do 3 lat po prostatektomii
|
Stężenie (pikogram/3 mg) testosteronu i 5α-dihydrotestosteronu (DHT) w tkance gruczołu krokowego.
|
do 3 lat po prostatektomii
|
|
Globalne profilowanie ekspresji tkanek nowotworowych
Ramy czasowe: do 3 lat po prostatektomii
|
Liczba uczestników ze zmianami w składzie komórkowym, regulacja w górę iw dół punktów kontrolnych układu odpornościowego oraz inne markery aktywności w porównaniu ze zmęczeniem.
|
do 3 lat po prostatektomii
|
|
Analizy IHC CD137, CD16 i/lub CD107A
Ramy czasowe: do 3 lat po prostatektomii
|
Ekspresja CD137, CD107A i CD16 w próbkach guza prostaty zostanie oceniona za pomocą immunohistochemii (IHC) w próbkach chirurgicznych po prostatektomii (po leczeniu).
Ten punkt końcowy zostanie wyrażony jako średni procent barwienia każdego z nich w tkance nowotworowej
|
do 3 lat po prostatektomii
|
|
Genotypowanie receptora FC
Ramy czasowe: do 3 lat po prostatektomii
|
Liczba uczestników z CD16A, CD32A i CD32B na receptorze Fc.
|
do 3 lat po prostatektomii
|
|
Repertuar TCR
Ramy czasowe: 3 lata po prostatektomii
|
Frakcja klonów namnożonych obwodowo, które są powiązane z nowotworem u każdego uczestnika.
|
3 lata po prostatektomii
|
|
PBL
Ramy czasowe: 3 lata po prostatektomii
|
Liczba uczestników, u których wystąpiła regulacja w górę i w dół immunologicznych punktów kontrolnych i innych markerów aktywności w porównaniu do wyczerpania, jak oceniono za pomocą cytometrii przepływowej w 1. dniu leczenia (przed leczeniem), 36. dniu leczenia (po leczeniu) i 30 dni po prostatektomii.
|
3 lata po prostatektomii
|
|
Wyrażenie B7-H3
Ramy czasowe: 3 lata po prostatektomii
|
Liczba uczestników wykazujących ekspresję B7-H3 w próbkach guza prostaty zostanie oceniona metodą IHC (immunohistochemia) w próbkach z rdzenia pierwotnego (przed leczeniem) i w próbkach pobranych chirurgicznie po prostatektomii (po leczeniu).
|
3 lata po prostatektomii
|
|
Wyrażenie PD-1, LAG3 i TIM3
Ramy czasowe: 3 lata po prostatektomii
|
Ekspresja PD-1, LAG3 i TIM3 w próbkach guza prostaty będzie oceniana metodą IHC (immunohistochemia) w pierwotnych próbkach rdzeniowych (przed leczeniem) i w próbkach pobranych chirurgicznie po prostatektomii (po leczeniu).
Ten punkt końcowy zostanie wyrażony jako średni procent wybarwienia w tkance nowotworowej.
|
3 lata po prostatektomii
|
|
Określ ilościowo rozprzestrzenianie się antygenu
Ramy czasowe: 3 lata po prostatektomii
|
Liczba uczestników, u których antygen rozprzestrzenił się na antygeny docelowe i poza celem.
|
3 lata po prostatektomii
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Eugene Shenderov, MD, PhD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- J1693
- IRB00103776 (Inny identyfikator: JHM IRB)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .