Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Neoadjuvant Enoblituzumab (MGA271) hos män med lokaliserad mellanliggande och högrisk prostatacancer

4 mars 2024 uppdaterad av: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

En fas II-studie av Neoadjuvant Enoblituzumab (MGA271) hos män med lokaliserad medel- och högrisk prostatacancer

Denna studie utvärderar säkerheten, antitumöreffekten och immunogeniciteten av Enoblituzumab som ges före radikal prostatektomi. Alla patienter kommer att få Enoblituzumab i 6 veckodoser med början 50 dagar före radikal prostatektomi.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen fas II-studie med singelcenter, enarm, som utvärderar säkerheten, antitumöreffekten och immunogeniciteten hos neoadjuvant MGA271 som ges före radikal prostatektomi hos män med lokaliserad prostatacancer med mellanliggande och högrisknivå. Berättigade patienter kommer att få MGA271 i en dos på 15 mg/kg IV givet varje vecka i 6 doser som börjar 50 dagar före radikal prostatektomi. 14 dagar efter den sista dosen av MGA271, kommer prostatakörtlarna att skördas vid tidpunkten för radikal prostatektomi, och prostatavävnad kommer att undersökas för de sekundära effektmåtten. Uppföljningsutvärdering för biverkningar kommer att ske 30 dagar och 90 dagar efter operationen. Patienterna kommer sedan att följas av sina urologer enligt standardinstitutionell praxis, men kommer att kräva PSA-utvärderingar var tredje (±1) månad under år 1 och var 6:e ​​(±2) månad under år 2-3.

I ändringsförslag 1 utökades studien till att inkludera ytterligare 16 patienter för totalt 32 patienter för att fortsätta utvärdera säkerheten och bättre uppskatta den kliniska nyttan av Enoblituzumab i termer av odetekterbar PSA-nivå (<0,1 ng/ml) 12 månader efter radikalisering prostatektomi.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

33

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata (kliniskt stadium T1c-T3b, N0, M0) utan inblandning av lymfkörtlar, ben eller viscerala organ
  • Initial prostatabiopsi är tillgänglig för central patologisk granskning och bekräftas visa minst 2 positiva kärnor och en Gleason summa på ≥7
  • Radikal prostatektomi har planerats på Johns Hopkins Hospital
  • Ålder ≥18 år
  • ECOG-prestandastatus 0-1, eller Karnofsky-poäng ≥ 70 % (se bilaga A)

  • Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion:

    • WBC >3 000 celler/mm3
    • ANC >1 500 celler/mm3
    • Hemoglobin >9,0 g/dL
    • Trombocytantal >100 000 celler/mm3
    • Serumkreatinin <1,5 × övre normalgräns (ULN)
    • Serumbilirubin <1,5 × ULN
    • ALT <3 × ULN
    • AST <3 × ULN
    • Alkaliskt fosfatas <3 × ULN
  • Etiologin för onormala bilirubin- och transaminasnivåer bör utvärderas innan studiestart.
  • Villighet att ge skriftligt informerat samtycke och HIPAA-auktorisering för frigivning av personlig hälsoinformation, och förmågan att följa studiekraven (notera: HIPAA-tillstånd kommer att inkluderas i det informerade samtycket)
  • Vilja att använda barriärpreventivmedel från tidpunkten för första dosen av MGA271 till tidpunkten för prostatektomi.

Exklusions kriterier:

  • Förekomst av känd lymfkörtelinblandning eller fjärrmetastaser
  • Andra histologiska typer av prostatacancer såsom duktala, sarkomatösa, lymfom, småcelliga och neuroendokrina tumörer
  • Tidigare strålbehandling, hormonbehandling, biologisk terapi eller kemoterapi för prostatacancer
  • Tidigare immunterapi/vaccinbehandling för prostatacancer
  • Tidigare användning av experimentella medel för prostatacancer
  • Samtidig behandling med annan hormonbehandling eller 5α-reduktashämmare
  • Aktuell användning av systemiska kortikosteroider eller användning av systemiska kortikosteroider inom 4 veckor efter inskrivningen (inhalerade kortikosteroider för astma eller KOL är tillåtna liksom andra icke-systemiska steroider såsom topikala kortikosteroider)
  • Historik eller förekomst av autoimmun sjukdom som kräver systemisk immunsuppression (inklusive men inte begränsat till: inflammatorisk tarmsjukdom, systemisk lupus erythematosus, vaskulit, reumatoid artrit, sklerodermi, multipel skleros, hemolytisk anemi, Sjögrens syndrom och sarkoidos)
  • Historik av malignitet under de senaste 3 åren, med undantag för icke-melanom hudcancer och ytlig blåscancer
  • Okontrollerade större aktiva infektionssjukdomar, kardiovaskulära, pulmonella, hematologiska eller psykiatriska sjukdomar som skulle göra patienten till en dålig studiekandidat
  • Känd tidigare eller aktuell historia av HIV och/eller hepatit B/C

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Enoblituzumab
Män med lokaliserad mellanliggande och högrisk prostatacancer kommer att ges neoadjuvant Enoblituzumab 15 mg/kg IV varje vecka i 6 veckor följt av radikal prostatektomi på dag 50, med uppföljningsbesök 30 dagar och 90 dagar efter prostatektomi. PSA-värden kommer att spåras i 3 år efter prostatektomi.
Läkemedel: Enoblituzumab
Enoblituzumab 15 mg/kg IV (i venen) varje vecka i 6 doser med början 50 dagar före radikal prostatektomi.
Andra namn:
  • MGA271

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: 2 år
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömningen av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
2 år
Effekten av Neoadjuvant Enoblituzumab bedömd av PSA0-svarsfrekvens
Tidsram: 12 månader
Antal deltagare med odetekterbart prostataspecifikt antigen (PSA <0,1 ng/ml) 12 månader efter radikal prostatektomi
12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Enoblituzumab (MGA271) Läkemedelsdistribution utvärderad genom detektion av MGA271 i tumörvävnad
Tidsram: 3 år
Antal deltagare med positiv eller negativ MGA271-detektering i prostatatumörprover efter behandling, som utvärderats av IHC av färskfrysta snitt.
3 år
Patologiska fullständiga svar (pCR)
Tidsram: 3 år
Antal deltagare som uppnår pCR, definierat som frånvaro av tumöridentifikation på histologisk standardanalys av resekerade prostataprover.
3 år
PSA svarsfrekvens
Tidsram: 3 månader efter prostatektomi
Antal deltagare med odetekterbar PSA (<0,1 ng/ml) 3 månader efter prostatektomi.
3 månader efter prostatektomi
Gleason Grade Group Change
Tidsram: Dag 50
Antal deltagare med förändring i Gleason-klassgrupp från biopsi före behandling kontra biopsi efter behandling. "Nedgradering" hänvisar till en nettobetygsgruppförändring mindre än noll, "uppgradering" avser nettobetygsgruppförändring mer än noll, och "ingen förändring" avser stabil Gleason-betygsgrupp. Gleason-betygsgrupper definieras som betygsgrupp 1 (Gleason-poäng ≤ 6), betygsgrupp 2 (Gleason-poäng 3+4=7), betygsgrupp 3 (Gleason-poäng 4+3=7), betygsgrupp 4 (Gleason-poäng 8) , och betygsgrupp 5 (Gleason får 9-10 poäng). Ju lägre betygsgrupp desto bättre blir resultatet.
Dag 50
Antal deltagare med PSA-procentminskning före radikal prostatektomi.
Tidsram: 50 dagar
PSA procentuell förändring beräknas som skillnaden från PSA vid dag 50 före prostatektomi och PSA vid screening. Ett negativt värde på PSA procentuell förändring ("PSA procentandel < 0") indikerar en minskning av PSA från screening, och ett positivt värde (PSA procentuell förändring >= 0) indikerar en ökning av PSA från screening.
50 dagar
Kvantifiera markörer för apoptos i prostatatumörprover från behandlade patienter
Tidsram: upp till 5 år efter prostatektomi
Kvantifiera markörer för apoptos i prostatatumörprover från behandlade patienter med TUNEL-färgning och uttryckt som den genomsnittliga färgningsprocenten i tumörvävnad
upp till 5 år efter prostatektomi
Genomsnittlig färgningsprocent av markörer för cellproliferation
Tidsram: 3 år efter prostatektomi
Kvantifiera markörer för cellproliferation i prostatatumörprover från behandlade patienter som använder Ki-67-färgning och uttrycks som den genomsnittliga färgningsprocenten i tumörvävnad
3 år efter prostatektomi
CD8+ T-cellsinfiltration
Tidsram: 3 år efter prostatektomi
Genomsnittlig färgningsprocent av CD8+ T-celler i skördade prostatakörtlar från behandlade patienter
3 år efter prostatektomi
PD-L1 uttryck
Tidsram: 3 år efter prostatektomi
Genomsnittlig färgningsprocent av PD-L1 i tumörvävnad, bedömd med immunhistokemi (IHC) i de primära kärnproverna (förbehandling) och de kirurgiska prostatektomiproverna (efterbehandling).
3 år efter prostatektomi
Regulatory T-cell (Treg) infiltration
Tidsram: 3 år efter prostatektomi
Genomsnittlig färgningsprocent av Treg-celler i tumörvävnad hos behandlade patienter, bedömd genom immunhistokemi.
3 år efter prostatektomi
CD4+ T-cellsinfiltration
Tidsram: 3 år efter prostatektomi
Genomsnittlig färgningsprocent av CD4+ T-celler i tumörvävnad hos behandlade patienter, bedömd genom immunhistokemi.
3 år efter prostatektomi
Natural Killer (NK) celltäthet
Tidsram: 3 år efter prostatektomi
Genomsnittlig färgningsprocent av NK-celler i skördade prostatakörtlar.
3 år efter prostatektomi
Dags för PSA-återfall
Tidsram: upp till 37 månader efter prostatektomi
Mediantid (månader) från prostatektomi till tidpunkt då PSA är ≥ 0,2 ng/ml. Uppskattad med Kaplan-Meier-metoden.
upp till 37 månader efter prostatektomi

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Androgenreceptor (AR) Kvantifiering
Tidsram: upp till 3 år efter prostatektomi
Genomsnittlig färgningsprocent av AR i skördad prostatavävnad, bedömd med immunhistokemi (IHC) färgning för AR-protein.
upp till 3 år efter prostatektomi
Vävnadsandrogenkoncentrationer
Tidsram: upp till 3 år efter prostatektomi
Koncentration (pikogram/3 mg) av testosteron och 5α-dihydrotestosteron (DHT) i prostatavävnad.
upp till 3 år efter prostatektomi
Global uttrycksprofilering av tumörvävnader
Tidsram: upp till 3 år efter prostatektomi
Antal deltagare med förändringar i cellulär sammansättning, upp- och nedreglering av immunkontrollpunkter och andra markörer för aktivitet kontra utmattning.
upp till 3 år efter prostatektomi
IHC Analyser av CD137, CD16 och/eller CD107A
Tidsram: upp till 3 år efter prostatektomi
CD137, CD107A och CD16 uttryck i prostatatumörprover kommer att bedömas med immunhistokemi (IHC) i de kirurgiska prostatektomiproverna (efter behandling). Denna slutpunkt kommer att uttryckas som den genomsnittliga färgningsprocenten av var och en av dessa i tumörvävnad
upp till 3 år efter prostatektomi
FC-receptorgenotypning
Tidsram: upp till 3 år efter prostatektomi
Antal deltagare med CD16A, CD32A och CD32B på Fc-receptor.
upp till 3 år efter prostatektomi
TCR-repertoar
Tidsram: 3 år efter prostatektomi
Fraktion av perifert expanderade kloner som är tumörassocierade för varje deltagare.
3 år efter prostatektomi
PBL
Tidsram: 3 år efter prostatektomi
Antal deltagare med upp- och nedreglering av immunkontrollpunkter och andra markörer för aktivitet kontra utmattning, bedömt med flödescytometri vid behandlingsdag 1 (förbehandling), behandlingsdag 36 (efterbehandling) och 30 dagar efter prostatektomi.
3 år efter prostatektomi
B7-H3 uttryck
Tidsram: 3 år efter prostatektomi
Antal deltagare med B7-H3-uttryck i prostatatumörprover kommer att bedömas med IHC (immunohistokemi) i de primära kärnproverna (förbehandling) och i de kirurgiska prostatektomiproverna (efterbehandling).
3 år efter prostatektomi
PD-1, LAG3 och TIM3 uttryck
Tidsram: 3 år efter prostatektomi
PD-1-, LAG3- och TIM3-uttryck i prostatatumörprover kommer att bedömas med IHC (immunohistokemi) i de primära kärnproverna (förbehandling) och i de kirurgiska prostatektomiproverna (efterbehandling). Denna slutpunkt kommer att uttryckas som den genomsnittliga färgningsprocenten i tumörvävnad.
3 år efter prostatektomi
Kvantifiera antigenspridning
Tidsram: 3 år efter prostatektomi
Antal deltagare med antigenspridning till on-target och off-target antigener.
3 år efter prostatektomi

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Samarbetspartners

MacroGenics

Utredare

  • Huvudutredare: Emmanuel Antonarakis, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 februari 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

11 augusti 2020

Avslutad studie (Beräknad)

1 juni 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 september 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 september 2016

Första postat (Beräknad)

4 oktober 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

5 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • J1693
  • IRB00103776 (Annan identifierare: JHM IRB)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Enoblituzumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Hungary

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera