Neoadjuverende Enoblituzumab (MGA271) hos mænd med lokaliseret mellemliggende og højrisiko prostatacancer
29. juli 2026 opdateret af: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Et fase II-forsøg med Neoadjuvant Enoblituzumab (MGA271) hos mænd med lokaliseret mellem- og højrisiko prostatacancer
Denne undersøgelse evaluerer sikkerheden, antitumoreffekten og immunogeniciteten af Enoblituzumab givet før radikal prostatektomi.
Alle patienter vil modtage Enoblituzumab i 6 ugentlige doser begyndende 50 dage før radikal prostatektomi.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et enkelt-center, enkeltarm, åbent fase II-studie, der evaluerer sikkerheden, antitumoreffekten og immunogeniciteten af neoadjuverende MGA271 givet forud for radikal prostatektomi hos mænd med lokaliseret prostatacancer med mellemlang og høj risiko. Berettigede patienter vil modtage MGA271 i en dosis på 15 mg/kg IV givet ugentligt i 6 doser begyndende 50 dage før radikal prostatektomi. 14 dage efter den sidste dosis af MGA271, vil prostatakirtlerne blive høstet på tidspunktet for radikal prostatektomi, og prostatavæv vil blive undersøgt for de sekundære endepunkter. Opfølgningsevaluering for bivirkninger vil forekomme 30 dage og 90 dage efter operationen. Patienterne vil derefter blive fulgt af deres urologer i henhold til standard institutionel praksis, men vil kræve PSA-evalueringer hver 3. (±1) måned i år 1 og hver 6. (±2) måned i år 2-3.
I ændringsforslag 1 blev undersøgelsen udvidet til at inkludere yderligere 16 patienter til i alt 32 patienter for at fortsætte med at evaluere sikkerheden og bedre estimere den kliniske fordel ved Enoblituzumab i form af upåviselig PSA-niveau (<0,1 ng/ml) 12 måneder efter radikalisering prostatektomi.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
33
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata (klinisk stadium T1c-T3b, N0, M0) uden involvering af lymfeknuder, knogler eller viscerale organer
- Indledende prostatabiopsi er tilgængelig til central patologisk gennemgang og er bekræftet at vise mindst 2 positive kerner og en Gleason sum på ≥7
- Radikal prostatektomi er planlagt på Johns Hopkins Hospital
- Alder ≥18 år
- ECOG præstationsstatus 0-1, eller Karnofsky-score ≥ 70 % (se appendiks A)
Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion:
- WBC >3.000 celler/mm3
- ANC >1.500 celler/mm3
- Hæmoglobin >9,0 g/dL
- Blodpladetal >100.000 celler/mm3
- Serumkreatinin <1,5 × øvre normalgrænse (ULN)
- Serumbilirubin <1,5 × ULN
- ALT <3 × ULN
- AST <3 × ULN
- Alkalisk fosfatase <3 × ULN
- Ætiologien af unormale bilirubin- og transaminaseniveauer bør evalueres før studiestart.
- Villighed til at give skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger og evnen til at overholde undersøgelseskravene (bemærk: HIPAA-godkendelse vil være inkluderet i det informerede samtykke)
- Vilje til at bruge barriereprævention fra tidspunktet for første dosis af MGA271 til tidspunktet for prostatektomi.
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse af kendt lymfeknudepåvirkning eller fjernmetastaser
- Andre histologiske typer af prostatacancer såsom ductal, sarcomatøs, lymfom, småcellet og neuroendokrine tumorer
- Tidligere strålebehandling, hormonbehandling, biologisk terapi eller kemoterapi mod prostatacancer
- Tidligere immunterapi/vaccinebehandling for prostatacancer
- Tidligere brug af eksperimentelle midler til prostatacancer
- Samtidig behandling med anden hormonbehandling eller 5α-reduktasehæmmere
- Aktuel brug af systemiske kortikosteroider eller brug af systemiske kortikosteroider inden for 4 uger efter indskrivning (inhalerede kortikosteroider til astma eller KOL er tilladt ligesom andre ikke-systemiske steroider såsom topikale kortikosteroider)
- Anamnese eller tilstedeværelse af autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppression (herunder, men ikke begrænset til: inflammatorisk tarmsygdom, systemisk lupus erythematosus, vaskulitis, reumatoid arthritis, sklerodermi, multipel sklerose, hæmolytisk anæmi, Sjögrens syndrom og sarkoidose)
- Anamnese med malignitet inden for de sidste 3 år, med undtagelse af ikke-melanom hudkræft og overfladisk blærekræft
- Ukontrollerede større aktive infektiøse, kardiovaskulære, lunge-, hæmatologiske eller psykiatriske sygdomme, der ville gøre patienten til en dårlig studiekandidat
- Kendt tidligere eller nuværende historie med HIV og/eller hepatitis B/C
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Enoblituzumab
Mænd med lokaliseret mellemliggende og højrisiko prostatacancer vil få neoadjuverende Enoblituzumab 15 mg/kg IV ugentligt i 6 uger efterfulgt af radikal prostatektomi på dag 50, med opfølgningsbesøg 30 dage og 90 dage efter prostatektomi.
PSA-værdier vil blive sporet i 3 år efter prostatektomi.
|
Enoblituzumab 15 mg/kg IV (i venen) ugentligt i 6 doser begyndende 50 dage før radikal prostatektomi.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: 2 år
|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
|
2 år
|
|
Effekten af neoadjuverende Enoblituzumab vurderet ved PSA0-responsrate
Tidsramme: 12 måneder
|
Antal deltagere med ikke-detekterbart prostataspecifikt antigen (PSA <0,1 ng/ml) 12 måneder efter radikal prostatektomi
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Enoblituzumab (MGA271) Lægemiddeldistribution vurderet ved påvisning af MGA271 i tumorvæv
Tidsramme: 3 år
|
Antal deltagere med positiv eller negativ MGA271-detektion i prostatatumorprøver efter behandling, som evalueret af IHC af friske frosne snit.
|
3 år
|
|
Patologiske komplette responser (pCR)
Tidsramme: 3 år
|
Antal deltagere, der opnår pCR, defineret som fravær af tumoridentifikation på standard histologisk analyse af resekerede prostataprøver.
|
3 år
|
|
PSA svarprocenter
Tidsramme: 3 måneder efter prostatektomi
|
Antal deltagere med upåviselig PSA (<0,1 ng/ml) 3 måneder efter prostatektomi.
|
3 måneder efter prostatektomi
|
|
Gleason Grade Group Change
Tidsramme: Dag 50
|
Antal deltagere med ændring i Gleason-klassegruppe fra biopsi før behandling vs. biopsi efter behandling.
"Nedgradering" henviser til en nettokaraktergruppeændring mindre end nul, "opgradering" refererer til nettokaraktergruppeændring mere end nul, og "ingen ændring" henviser til stabil Gleason-karaktergruppe.
Gleason-karaktergrupper er defineret som klassegruppe 1 (Gleason-score ≤ 6), karaktergruppe 2 (Gleason-score 3+4=7), karaktergruppe 3 (Gleason-score 4+3=7), karaktergruppe 4 (Gleason-score 8) , og karaktergruppe 5 (Gleason scorer 9-10). Jo lavere karaktergruppe, jo bedre resultat.
|
Dag 50
|
|
Antal deltagere med PSA-procent fald før radikal prostatektomi.
Tidsramme: 50 dage
|
PSA-procentændringen beregnes som forskellen fra PSA på dag 50 før prostatektomi og PSA ved screening.
En negativ værdi af PSA procentvis ændring ("PSA procentdel < 0") indikerer et fald i PSA fra screening, og en positiv værdi (PSA procentvis ændring >= 0) indikerer en stigning i PSA fra screening.
|
50 dage
|
|
Kvantificer markører for apoptose i prostatatumorprøver fra behandlede patienter
Tidsramme: op til 5 år efter prostatektomi
|
Kvantificer markører for apoptose i prostatatumorprøver fra behandlede patienter ved hjælp af TUNEL-farvning og udtrykt som den gennemsnitlige farvningsprocent i tumorvæv
|
op til 5 år efter prostatektomi
|
|
Gennemsnitlig farvningsprocent af markører for celleproliferation
Tidsramme: 3 år efter prostatektomi
|
Kvantificer markører for celleproliferation i prostatatumorprøver fra behandlede patienter ved brug af Ki-67-farvning og udtrykt ved den gennemsnitlige farvningsprocent i tumorvæv
|
3 år efter prostatektomi
|
|
CD8+ T-celleinfiltration
Tidsramme: 3 år efter prostatektomi
|
Gennemsnitlig farvningsprocent af CD8+ T-celler i høstede prostatakirtler fra behandlede patienter
|
3 år efter prostatektomi
|
|
PD-L1 udtryk
Tidsramme: 3 år efter prostatektomi
|
Gennemsnitlig farvningsprocent af PD-L1 i tumorvæv, vurderet ved immunhistokemi (IHC) i de primære kerneprøver (forbehandling) og de kirurgiske prostatektomiprøver (efterbehandling).
|
3 år efter prostatektomi
|
|
Regulatorisk T-celle (Treg) infiltration
Tidsramme: 3 år efter prostatektomi
|
Gennemsnitlig farvningsprocent af Treg-celler i tumorvæv hos behandlede patienter, vurderet gennem immunhistokemi.
|
3 år efter prostatektomi
|
|
CD4+ T-celle-infiltration
Tidsramme: 3 år efter prostatektomi
|
Gennemsnitlig farvningsprocent af CD4+ T-celler i tumorvæv hos behandlede patienter, vurderet gennem immunhistokemi.
|
3 år efter prostatektomi
|
|
Natural Killer (NK) celletæthed
Tidsramme: 3 år efter prostatektomi
|
Gennemsnitlig farvningsprocent af NK-celler i høstede prostatakirtler.
|
3 år efter prostatektomi
|
|
Tid til PSA-gentagelse
Tidsramme: op til 37 måneder efter prostatektomi
|
Mediantid (måneder) fra prostatektomi til tidspunkt, hvor PSA er ≥ 0,2 ng/ml.
Estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metode.
|
op til 37 måneder efter prostatektomi
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Androgen Receptor (AR) Kvantificering
Tidsramme: op til 3 år efter prostatektomi
|
Gennemsnitlig farvningsprocent af AR i høstet prostatavæv, vurderet ved immunhistokemi (IHC) farvning for AR-protein.
|
op til 3 år efter prostatektomi
|
|
Vævsandrogenkoncentrationer
Tidsramme: op til 3 år efter prostatektomi
|
Koncentration (picogram/3 mg) af testosteron og 5α-dihydrotestosteron (DHT) i prostatavæv.
|
op til 3 år efter prostatektomi
|
|
Global udtryksprofilering af tumorvæv
Tidsramme: op til 3 år efter prostatektomi
|
Antal deltagere med ændringer i cellulær sammensætning, op- og nedregulering af immunkontrolpunkter og andre markører for aktivitet versus udmattelse.
|
op til 3 år efter prostatektomi
|
|
IHC-analyser af CD137, CD16 og/eller CD107A
Tidsramme: op til 3 år efter prostatektomi
|
CD137-, CD107A- og CD16-ekspression i prostatatumorprøver vil blive vurderet ved immunhistokemi (IHC) i de kirurgiske prostatektomiprøver (efterbehandling).
Dette endepunkt vil blive udtrykt som den gennemsnitlige farvningsprocent af hver af disse i tumorvæv
|
op til 3 år efter prostatektomi
|
|
FC Receptor Genotyping
Tidsramme: op til 3 år efter prostatektomi
|
Antal deltagere med CD16A, CD32A og CD32B på Fc-receptor.
|
op til 3 år efter prostatektomi
|
|
TCR Repertoire
Tidsramme: 3 år efter prostatektomi
|
Fraktion af perifert ekspanderede kloner, der er tumorassocieret for hver deltager.
|
3 år efter prostatektomi
|
|
PBL'er
Tidsramme: 3 år efter prostatektomi
|
Antal deltagere med op- og nedregulering af immuncheckpoints og andre markører for aktivitet versus udmattelse, vurderet ved flowcytometri på behandlingsdag 1 (før-behandling), behandlingsdag 36 (efter-behandling) og 30 dage efter prostatektomi.
|
3 år efter prostatektomi
|
|
B7-H3 udtryk
Tidsramme: 3 år efter prostatektomi
|
Antallet af deltagere med B7-H3-ekspression i prostatatumorprøver vil blive vurderet ved IHC (immunhistokemi) i de primære kerneprøver (forbehandling) og i de kirurgiske prostatektomiprøver (efterbehandling).
|
3 år efter prostatektomi
|
|
PD-1, LAG3 og TIM3 udtryk
Tidsramme: 3 år efter prostatektomi
|
PD-1-, LAG3- og TIM3-ekspression i prostatatumorprøver vil blive vurderet ved IHC (immunhistokemi) i de primære kerneprøver (forbehandling) og i de kirurgiske prostatektomiprøver (efterbehandling).
Dette endepunkt vil blive udtrykt som den gennemsnitlige farvningsprocent i tumorvæv.
|
3 år efter prostatektomi
|
|
Kvantificer antigenspredning
Tidsramme: 3 år efter prostatektomi
|
Antal deltagere med antigenspredning til on-target og off-target antigener.
|
3 år efter prostatektomi
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Eugene Shenderov, MD, PhD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
14. februar 2017
Primær færdiggørelse (Faktiske)
11. august 2020
Studieafslutning (Anslået)
1. juli 2027
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
9. september 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
30. september 2016
Først opslået (Anslået)
4. oktober 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
21. august 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
29. juli 2026
Sidst verificeret
1. juli 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- J1693
- IRB00103776 (Anden identifikator: JHM IRB)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .