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Neoadjuvantes Enolituzumab (MGA271) bei Männern mit lokalisiertem Prostatakrebs mit mittlerem und hohem Risiko

29. Juli 2026 aktualisiert von: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Eine Phase-II-Studie mit neoadjuvantem Enolituzumab (MGA271) bei Männern mit lokalisiertem Prostatakrebs mit mittlerem und hohem Risiko

Diese Studie bewertet die Sicherheit, Antitumorwirkung und Immunogenität von Enoblituzumab, das vor einer radikalen Prostatektomie verabreicht wird. Alle Patienten erhalten Enoblituzumab für 6 wöchentliche Dosen, beginnend 50 Tage vor der radikalen Prostatektomie.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine monozentrische, einarmige, offene Phase-II-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Antitumorwirkung und Immunogenität von neoadjuvantem MGA271, das vor einer radikalen Prostatektomie bei Männern mit lokalisiertem Prostatakrebs mit mittlerem und hohem Risiko verabreicht wurde. Geeignete Patienten erhalten MGA271 in einer Dosis von 15 mg/kg i.v. wöchentlich für 6 Dosen, beginnend 50 Tage vor der radikalen Prostatektomie. 14 Tage nach der letzten Dosis von MGA271 werden die Prostatadrüsen zum Zeitpunkt der radikalen Prostatektomie entnommen und das Prostatagewebe auf die sekundären Endpunkte untersucht. Eine Nachuntersuchung auf unerwünschte Ereignisse erfolgt 30 Tage und 90 Tage nach der Operation. Die Patienten werden dann von ihren Urologen gemäß den üblichen institutionellen Praktiken weiterverfolgt, benötigen jedoch im 1. Jahr alle 3 (±1) Monate und in den Jahren 2-3 alle 6 (±2) Monate PSA-Bewertungen.

In Änderung 1 wurde die Studie erweitert, um weitere 16 Patienten für insgesamt 32 Patienten aufzunehmen, um die Sicherheit weiter zu bewerten und den klinischen Nutzen von Enoblituzumab in Bezug auf einen nicht nachweisbaren PSA-Wert (< 0,1 ng/ml) 12 Monate nach der Radikaltherapie besser abzuschätzen Prostataentfernung.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

33

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21205
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch gesichertes Adenokarzinom der Prostata (klinisches Stadium T1c-T3b, N0, M0) ohne Beteiligung von Lymphknoten, Knochen oder viszeralen Organen
  • Die erste Prostatabiopsie steht für eine zentrale pathologische Überprüfung zur Verfügung und zeigt mindestens 2 positive Kerne und eine Gleason-Summe von ≥7
  • Im Johns Hopkins Hospital wurde eine radikale Prostatektomie geplant
  • Alter ≥18 Jahre
  • ECOG-Leistungsstatus 0-1 oder Karnofsky-Score ≥ 70 % (siehe Anhang A)

  • Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion:

    • Leukozyten >3.000 Zellen/mm3
    • ANC >1.500 Zellen/mm3
    • Hämoglobin >9,0 g/dl
    • Thrombozytenzahl >100.000 Zellen/mm3
    • Serum-Kreatinin < 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Serumbilirubin < 1,5 × ULN
    • ALT <3 × ULN
    • AST <3 × ULN
    • Alkalische Phosphatase <3 × ULN
  • Die Ätiologie von anormalen Bilirubin- und Transaminasespiegeln sollte vor Studienbeginn evaluiert werden.
  • Bereitschaft zur Erteilung einer schriftlichen Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung für die Freigabe personenbezogener Gesundheitsinformationen und die Fähigkeit, die Studienanforderungen zu erfüllen (Hinweis: Die HIPAA-Genehmigung wird in die Einverständniserklärung aufgenommen)
  • Bereitschaft zur Anwendung einer Barriere-Kontrazeption ab dem Zeitpunkt der ersten Dosis von MGA271 bis zum Zeitpunkt der Prostatektomie.

Ausschlusskriterien:

  • Vorhandensein einer bekannten Lymphknotenbeteiligung oder Fernmetastasen
  • Andere histologische Arten von Prostatakrebs wie duktale, sarkomatöse, Lymphome, kleinzellige und neuroendokrine Tumore
  • Vorherige Strahlentherapie, Hormontherapie, biologische Therapie oder Chemotherapie bei Prostatakrebs
  • Vorherige Immuntherapie/Vakzintherapie bei Prostatakrebs
  • Vorherige Verwendung von experimentellen Mitteln gegen Prostatakrebs
  • Gleichzeitige Behandlung mit einer anderen Hormontherapie oder 5α-Reduktase-Hemmern
  • Aktuelle Anwendung von systemischen Kortikosteroiden oder Anwendung von systemischen Kortikosteroiden innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung (inhalative Kortikosteroide für Asthma oder COPD sind zulässig, ebenso wie andere nicht-systemische Steroide wie topische Kortikosteroide)
  • Vorgeschichte oder Vorhandensein einer Autoimmunerkrankung, die eine systemische Immunsuppression erfordert (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: entzündliche Darmerkrankung, systemischer Lupus erythematodes, Vaskulitis, rheumatoide Arthritis, Sklerodermie, Multiple Sklerose, hämolytische Anämie, Sjögren-Syndrom und Sarkoidose)
  • Bösartige Erkrankung in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 3 Jahre, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs und oberflächlichem Blasenkrebs
  • Unkontrollierte schwere aktive infektiöse, kardiovaskuläre, pulmonale, hämatologische oder psychiatrische Erkrankungen, die den Patienten zu einem schlechten Studienkandidaten machen würden
  • Bekannte Vorgeschichte oder aktuelle Vorgeschichte von HIV und/oder Hepatitis B/C

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Enoblituzumab
Männern mit lokalisiertem Prostatakrebs mit mittlerem und hohem Risiko wird neoadjuvant Enolituzumab 15 mg/kg IV wöchentlich für 6 Wochen verabreicht, gefolgt von einer radikalen Prostatektomie am 50. Tag mit Nachsorgeuntersuchungen 30 Tage und 90 Tage nach der Prostatektomie. Die PSA-Werte werden 3 Jahre nach der Prostatektomie verfolgt.
Arzneimittel: Enoblituzumab
Enolituzumab 15 mg/kg i.v. (in die Vene) wöchentlich für 6 Dosen, beginnend 50 Tage vor der radikalen Prostatektomie.
Andere Namen:
  • MGA271

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten Nebenwirkungen
Zeitfenster: 2 Jahre
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
2 Jahre
Wirksamkeit von neoadjuvantem Enolituzumab, bewertet anhand der PSA0-Ansprechrate
Zeitfenster: 12 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit nicht nachweisbarem prostataspezifischem Antigen (PSA <0,1 ng/ml) 12 Monate nach radikaler Prostatektomie
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Enolituzumab (MGA271) Arzneimittelverteilung, bewertet durch Nachweis von MGA271 im Tumorgewebe
Zeitfenster: 3 Jahre
Anzahl der Teilnehmer mit positivem oder negativem MGA271-Nachweis in Prostatatumorproben nach der Behandlung, wie durch IHC von frischen Gefrierschnitten bewertet.
3 Jahre
Pathologisches vollständiges Ansprechen (pCR)
Zeitfenster: 3 Jahre
Anzahl der Teilnehmer, die eine pCR erreichen, definiert als Fehlen einer Tumoridentifikation bei einer histologischen Standardanalyse von resezierten Prostataproben.
3 Jahre
PSA-Antwortraten
Zeitfenster: 3 Monate nach Prostatektomie
Anzahl der Teilnehmer mit nicht nachweisbarem PSA (< 0,1 ng/ml) 3 Monate nach Prostatektomie.
3 Monate nach Prostatektomie
Änderung der Gleason-Klassengruppe
Zeitfenster: Tag 50
Anzahl der Teilnehmer mit Änderung der Gleason-Grad-Gruppe von der Biopsie vor der Behandlung im Vergleich zur Biopsie nach der Behandlung. „Herabstufung“ bezieht sich auf eine Netto-Klassengruppenänderung von weniger als null, „Upgrade“ bezieht sich auf eine Netto-Klassengruppenänderung von mehr als null, und „keine Änderung“ bezieht sich auf eine stabile Gleason-Klassengruppe. Gleason-Notengruppen sind definiert als Notengruppe 1 (Gleason-Note ≤ 6), Notengruppe 2 (Gleason-Note 3+4=7), Notengruppe 3 (Gleason-Note 4+3=7), Notengruppe 4 (Gleason-Note 8) , und Klassengruppe 5 (Gleason erzielt 9–10). Je niedriger die Klassengruppe, desto besser das Ergebnis.
Tag 50
Anzahl der Teilnehmer mit prozentualer PSA-Abnahme vor radikaler Prostatektomie.
Zeitfenster: 50 Tage
Die prozentuale PSA-Änderung wird als Differenz aus dem PSA an Tag 50 vor der Prostatektomie und dem PSA beim Screening berechnet. Ein negativer Wert der prozentualen PSA-Änderung ("PSA-Prozentsatz < 0") zeigt eine Abnahme des PSA durch das Screening an, und ein positiver Wert (prozentuale PSA-Änderung >= 0) zeigt einen Anstieg des PSA durch das Screening an.
50 Tage
Quantifizierung von Apoptosemarkern in Prostatatumorproben behandelter Patienten
Zeitfenster: bis zu 5 Jahre nach der Prostatektomie
Quantifizieren Sie Apoptosemarker in Prostatatumorproben behandelter Patienten mithilfe der TUNEL-Färbung und ausgedrückt als mittlerer Färbungsprozentsatz im Tumorgewebe
bis zu 5 Jahre nach der Prostatektomie
Mittlerer Färbungsprozentsatz der Zellproliferationsmarker
Zeitfenster: 3 Jahre nach Prostatektomie
Quantifizieren Sie Marker für die Zellproliferation in Prostatatumorproben behandelter Patienten mithilfe der Ki-67-Färbung und ausgedrückt durch den mittleren Färbungsprozentsatz im Tumorgewebe
3 Jahre nach Prostatektomie
CD8+ T-Zell-Infiltration
Zeitfenster: 3 Jahre nach Prostatektomie
Mittlerer Färbungsprozentsatz von CD8+ T-Zellen in entnommenen Prostatadrüsen von behandelten Patienten
3 Jahre nach Prostatektomie
PD-L1-Ausdruck
Zeitfenster: 3 Jahre nach Prostatektomie
Mittlerer Färbungsprozentsatz von PD-L1 im Tumorgewebe, bestimmt durch Immunhistochemie (IHC) in den Primärkernproben (Vorbehandlung) und den chirurgischen Prostatektomieproben (Nachbehandlung).
3 Jahre nach Prostatektomie
Regulatorische T-Zellen (Treg)-Infiltration
Zeitfenster: 3 Jahre nach Prostatektomie
Mittlerer Färbungsprozentsatz von Treg-Zellen im Tumorgewebe behandelter Patienten, ermittelt durch Immunhistochemie.
3 Jahre nach Prostatektomie
CD4+-T-Zell-Infiltration
Zeitfenster: 3 Jahre nach Prostatektomie
Mittlerer Färbungsprozentsatz von CD4+-T-Zellen im Tumorgewebe behandelter Patienten, ermittelt durch Immunhistochemie.
3 Jahre nach Prostatektomie
Dichte natürlicher Killerzellen (NK).
Zeitfenster: 3 Jahre nach Prostatektomie
Mittlerer Färbungsprozentsatz von NK-Zellen in entnommenen Prostatadrüsen.
3 Jahre nach Prostatektomie
Zeit bis zum Wiederauftreten des PSA
Zeitfenster: bis zu 37 Monate nach der Prostatektomie
Mediane Zeit (Monate) von der Prostatektomie bis zum Zeitpunkt, an dem der PSA ≥ 0,2 ng/ml beträgt. Geschätzt mit der Kaplan-Meier-Methode.
bis zu 37 Monate nach der Prostatektomie

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Quantifizierung des Androgenrezeptors (AR).
Zeitfenster: bis zu 3 Jahre nach Prostatektomie
Mittlerer Prozentsatz der AR-Färbung in geerntetem Prostatagewebe, bewertet durch immunhistochemische (IHC)-Färbung für AR-Protein.
bis zu 3 Jahre nach Prostatektomie
Androgenkonzentrationen im Gewebe
Zeitfenster: bis zu 3 Jahre nach Prostatektomie
Konzentration (Pikogramm/3 mg) von Testosteron und 5α-Dihydrotestosteron (DHT) im Prostatagewebe.
bis zu 3 Jahre nach Prostatektomie
Globales Expressionsprofiling von Tumorgeweben
Zeitfenster: bis zu 3 Jahre nach Prostatektomie
Anzahl der Teilnehmer mit Veränderungen in der Zellzusammensetzung, Hoch- und Herunterregulierung von Immunkontrollpunkten und anderen Aktivitäts- versus Erschöpfungsmarkern.
bis zu 3 Jahre nach Prostatektomie
IHC-Analysen von CD137, CD16 und/oder CD107A
Zeitfenster: bis zu 3 Jahre nach Prostatektomie
Die CD137-, CD107A- und CD16-Expression in Prostatatumorproben wird durch Immunhistochemie (IHC) in den chirurgischen Proben der Prostatektomie (Nachbehandlung) bewertet. Dieser Endpunkt wird als mittlerer Färbeprozentsatz von jedem von diesen in Tumorgewebe ausgedrückt
bis zu 3 Jahre nach Prostatektomie
FC-Rezeptor-Genotypisierung
Zeitfenster: bis zu 3 Jahre nach Prostatektomie
Anzahl der Teilnehmer mit CD16A, CD32A und CD32B am Fc-Rezeptor.
bis zu 3 Jahre nach Prostatektomie
TCR-Repertoire
Zeitfenster: 3 Jahre nach Prostatektomie
Anteil der peripher expandierten Klone, die für jeden Teilnehmer tumorassoziiert sind.
3 Jahre nach Prostatektomie
PBLs
Zeitfenster: 3 Jahre nach Prostatektomie
Anzahl der Teilnehmer mit Hoch- und Herunterregulierung von Immuncheckpoints und anderen Markern für Aktivität versus Erschöpfung, ermittelt durch Durchflusszytometrie am Behandlungstag 1 (Vorbehandlung), Behandlungstag 36 (Nachbehandlung) und 30 Tage nach der Prostatektomie.
3 Jahre nach Prostatektomie
B7-H3-Ausdruck
Zeitfenster: 3 Jahre nach Prostatektomie
Die Anzahl der Teilnehmer mit B7-H3-Expression in Prostatatumorproben wird durch IHC (Immunhistochemie) in den primären Kernproben (Vorbehandlung) und in den chirurgischen Prostatektomieproben (Nachbehandlung) beurteilt.
3 Jahre nach Prostatektomie
PD-1-, LAG3- und TIM3-Expression
Zeitfenster: 3 Jahre nach der Prostatektomie
Die PD-1-, LAG3- und TIM3-Expression in Prostatatumorproben wird durch IHC (Immunhistochemie) in den Primärkernproben (Vorbehandlung) und in den chirurgischen Prostatektomieproben (Nachbehandlung) beurteilt. Dieser Endpunkt wird als mittlerer Färbungsprozentsatz im Tumorgewebe ausgedrückt.
3 Jahre nach der Prostatektomie
Antigen-Ausbreitung quantifizieren
Zeitfenster: 3 Jahre nach Prostatektomie
Anzahl der Teilnehmer mit Antigenausbreitung auf On-Target- und Off-Target-Antigene.
3 Jahre nach Prostatektomie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Mitarbeiter

MacroGenics

Ermittler

  • Hauptermittler: Eugene Shenderov, MD, PhD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. Februar 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

11. August 2020

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juli 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. September 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. September 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

4. Oktober 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. August 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Juli 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • J1693
  • IRB00103776 (Andere Kennung: JHM IRB)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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