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Enoblituzumab neoadyuvante (MGA271) en hombres con cáncer de próstata de riesgo intermedio y alto localizado

4 de marzo de 2024 actualizado por: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Un ensayo de fase II de enoblituzumab neoadyuvante (MGA271) en hombres con cáncer de próstata localizado de riesgo intermedio y alto

Este estudio evalúa la seguridad, el efecto antitumoral y la inmunogenicidad de Enoblituzumab administrado antes de la prostatectomía radical. Todos los pacientes recibirán Enoblituzumab por 6 dosis semanales comenzando 50 días antes de la prostatectomía radical.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de fase II abierto, de un solo brazo y de un solo centro que evalúa la seguridad, el efecto antitumoral y la inmunogenicidad del MGA271 neoadyuvante administrado antes de la prostatectomía radical en hombres con cáncer de próstata localizado de riesgo intermedio y alto. Los pacientes elegibles recibirán MGA271 en una dosis de 15 mg/kg IV administrada semanalmente en 6 dosis comenzando 50 días antes de la prostatectomía radical. 14 días después de la última dosis de MGA271, se extraerán las glándulas prostáticas en el momento de la prostatectomía radical y se examinará el tejido prostático para determinar los criterios de valoración secundarios. La evaluación de seguimiento para eventos adversos ocurrirá 30 días y 90 días después de la cirugía. Luego, los pacientes serán seguidos por sus urólogos de acuerdo con las prácticas institucionales estándar, pero requerirán evaluaciones de PSA cada 3 (±1) meses durante el año 1 y cada 6 (±2) meses durante los años 2-3.

En la Enmienda 1, el estudio se amplió para inscribir a 16 pacientes adicionales para un total de 32 pacientes para continuar evaluando la seguridad y estimar mejor el beneficio clínico de Enoblituzumab en términos de nivel de PSA indetectable (<0.1 ng/mL) a los 12 meses después de la radical. prostatectomía

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

33

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente (estadio clínico T1c-T3b, N0, M0) sin afectación de ganglios linfáticos, huesos u órganos viscerales
  • La biopsia prostática inicial está disponible para revisión anatomopatológica central y se confirma que muestra al menos 2 núcleos positivos y una suma de Gleason de ≥7
  • La prostatectomía radical ha sido programada en el Hospital Johns Hopkins
  • Edad ≥18 años
  • Estado funcional ECOG 0-1, o puntuación de Karnofsky ≥ 70% (ver Apéndice A)

  • Función adecuada de la médula ósea, hepática y renal:

    • Leucocitos >3000 células/mm3
    • RAN >1500 células/mm3
    • Hemoglobina >9,0 g/dl
    • Recuento de plaquetas >100.000 células/mm3
    • Creatinina sérica <1,5 × límite superior normal (LSN)
    • Bilirrubina sérica <1,5 × LSN
    • ALT <3 × LSN
    • AST <3 × LSN
    • Fosfatasa alcalina <3 × LSN
  • La etiología de los niveles anormales de bilirrubina y transaminasas debe evaluarse antes de ingresar al estudio.
  • Voluntad de proporcionar consentimiento informado por escrito y autorización de HIPAA para la divulgación de información de salud personal, y la capacidad de cumplir con los requisitos del estudio (nota: la autorización de HIPAA se incluirá en el consentimiento informado)
  • Voluntad de usar anticonceptivos de barrera desde el momento de la primera dosis de MGA271 hasta el momento de la prostatectomía.

Criterio de exclusión:

  • Presencia de afectación conocida de ganglios linfáticos o metástasis a distancia
  • Otros tipos histológicos de cáncer de próstata, como tumores ductales, sarcomatosos, linfomas, de células pequeñas y neuroendocrinos
  • Radioterapia previa, terapia hormonal, terapia biológica o quimioterapia para el cáncer de próstata
  • Inmunoterapia previa/terapia de vacunas para el cáncer de próstata
  • Uso previo de agentes experimentales para el cáncer de próstata
  • Tratamiento concomitante con otra terapia hormonal o inhibidores de la 5α-reductasa
  • Uso actual de corticosteroides sistémicos o uso de corticosteroides sistémicos dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción (se permiten los corticosteroides inhalados para el asma o la EPOC, al igual que otros esteroides no sistémicos, como los corticosteroides tópicos)
  • Antecedentes o presencia de enfermedad autoinmune que requiera inmunosupresión sistémica (que incluye, entre otros: enfermedad inflamatoria intestinal, lupus eritematoso sistémico, vasculitis, artritis reumatoide, esclerodermia, esclerosis múltiple, anemia hemolítica, síndrome de Sjögren y sarcoidosis)
  • Antecedentes de malignidad en los últimos 3 años, con la excepción de cánceres de piel no melanoma y cáncer de vejiga superficial
  • Enfermedades infecciosas, cardiovasculares, pulmonares, hematológicas o psiquiátricas activas importantes no controladas que convertirían al paciente en un mal candidato para el estudio
  • Antecedentes conocidos previos o actuales de VIH y/o hepatitis B/C

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Enoblituzumab
A los hombres con cáncer de próstata de riesgo intermedio y alto localizado se les administrará enoblituzumab neoadyuvante 15 mg/kg IV semanalmente durante 6 semanas, seguido de prostatectomía radical el día 50, con visitas de seguimiento 30 días y 90 días después de la prostatectomía. Los valores de PSA se controlarán durante 3 años después de la prostatectomía.
Droga: Enoblituzumab
Enoblituzumab 15 mg/kg IV (en la vena) semanalmente durante 6 dosis comenzando 50 días antes de la prostatectomía radical.
Otros nombres:
  • MGA271

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: 2 años
Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento según la evaluación de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
2 años
Eficacia del enoblituzumab neoadyuvante evaluada por la tasa de respuesta de PSA0
Periodo de tiempo: 12 meses
Número de participantes con antígeno prostático específico indetectable (PSA <0,1 ng/mL) a los 12 meses después de la prostatectomía radical
12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Distribución del fármaco de enoblituzumab (MGA271) evaluada mediante la detección de MGA271 en tejido tumoral
Periodo de tiempo: 3 años
Número de participantes con detección positiva o negativa de MGA271 en muestras de tumores de próstata posteriores al tratamiento, según lo evaluado por IHC de secciones frescas congeladas.
3 años
Respuestas patológicas completas (pCR)
Periodo de tiempo: 3 años
Número de participantes que lograron PCR, definida como la ausencia de identificación del tumor en el análisis histológico estándar de muestras de próstata resecadas.
3 años
Tasas de respuesta de PSA
Periodo de tiempo: 3 meses después de la prostatectomía
Número de participantes con PSA indetectable (<0,1 ng/mL) a los 3 meses después de la prostatectomía.
3 meses después de la prostatectomía
Cambio de grupo de grado de Gleason
Periodo de tiempo: Día 50
Número de participantes con cambio en el grupo de grado de Gleason de la biopsia previa al tratamiento frente a la biopsia posterior al tratamiento. "Rebajar" se refiere a un cambio de grupo de grado neto inferior a cero, "mejorar" se refiere a un cambio de grupo de grado neto superior a cero y "sin cambio" se refiere a un grupo de grado de Gleason estable. Los grupos de grado de Gleason se definen como grupo de grado 1 (puntuación de Gleason ≤ 6), grupo de grado 2 (puntuación de Gleason 3+4=7), grupo de grado 3 (puntuación de Gleason 4+3=7), grupo de grado 4 (puntuación de Gleason 8) , y grupo de grado 5 (puntuaciones de Gleason 9-10). Cuanto más bajo sea el grupo de grado, mejor será el resultado.
Día 50
Número de participantes con disminución del porcentaje de PSA antes de la prostatectomía radical.
Periodo de tiempo: 50 días
El cambio porcentual de PSA se calcula como la diferencia entre el PSA el día 50 antes de la prostatectomía y el PSA en la selección. Un valor negativo de cambio de porcentaje de PSA ("porcentaje de PSA < 0") indica una disminución en el PSA de la detección, y un valor positivo (cambio de porcentaje de PSA >= 0) indica un aumento en el PSA de la detección.
50 días
Cuantificar marcadores de apoptosis en muestras de tumores de próstata de pacientes tratados
Periodo de tiempo: hasta 5 años después de la prostatectomía
Cuantificar marcadores de apoptosis en muestras de tumores de próstata de pacientes tratados mediante tinción TUNEL y expresarlos como porcentaje medio de tinción en tejido tumoral.
hasta 5 años después de la prostatectomía
Porcentaje medio de tinción de marcadores de proliferación celular
Periodo de tiempo: 3 años después de la prostatectomía
Cuantificar marcadores de proliferación celular en muestras de tumores de próstata de pacientes tratados mediante tinción con Ki-67 y expresarlos mediante el porcentaje medio de tinción en tejido tumoral.
3 años después de la prostatectomía
Infiltración de células T CD8+
Periodo de tiempo: 3 años después de la prostatectomía
Porcentaje medio de tinción de células T CD8+ en glándulas prostáticas extraídas de pacientes tratados
3 años después de la prostatectomía
Expresión PD-L1
Periodo de tiempo: 3 años después de la prostatectomía
Porcentaje medio de tinción de PD-L1 en tejido tumoral, evaluado mediante inmunohistoquímica (IHC) en las muestras centrales primarias (pretratamiento) y las muestras quirúrgicas de prostatectomía (postratamiento).
3 años después de la prostatectomía
Infiltración de células T reguladoras (Treg)
Periodo de tiempo: 3 años después de la prostatectomía
Porcentaje medio de tinción de células Treg en tejido tumoral de pacientes tratados, evaluado mediante inmunohistoquímica.
3 años después de la prostatectomía
Infiltración de células T CD4+
Periodo de tiempo: 3 años después de la prostatectomía
Porcentaje medio de tinción de células T CD4+ en tejido tumoral de pacientes tratados, evaluado mediante inmunohistoquímica.
3 años después de la prostatectomía
Densidad de células asesinas naturales (NK)
Periodo de tiempo: 3 años después de la prostatectomía
Porcentaje medio de tinción de células NK en glándulas prostáticas recolectadas.
3 años después de la prostatectomía
Tiempo hasta la recurrencia del PSA
Periodo de tiempo: hasta 37 meses después de la prostatectomía
Mediana de tiempo (meses) desde la prostatectomía hasta el momento en que el PSA es ≥ 0,2 ng/ml. Estimado mediante el método de Kaplan-Meier.
hasta 37 meses después de la prostatectomía

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cuantificación del receptor de andrógenos (AR)
Periodo de tiempo: hasta 3 años después de la prostatectomía
Porcentaje medio de tinción de AR en tejido prostático recolectado, evaluado mediante tinción inmunohistoquímica (IHC) para proteína AR.
hasta 3 años después de la prostatectomía
Concentraciones de andrógenos en tejidos
Periodo de tiempo: hasta 3 años después de la prostatectomía
Concentración (picogramos/3 mg) de testosterona y 5α-dihidrotestosterona (DHT) en tejido prostático.
hasta 3 años después de la prostatectomía
Perfil de expresión global de tejidos tumorales
Periodo de tiempo: hasta 3 años después de la prostatectomía
Número de participantes con cambios en la composición celular, regulación al alza y regulación a la baja de los puntos de control inmunitarios y otros marcadores de actividad versus agotamiento.
hasta 3 años después de la prostatectomía
Análisis IHC de CD137, CD16 y/o CD107A
Periodo de tiempo: hasta 3 años después de la prostatectomía
La expresión de CD137, CD107A y CD16 en muestras de tumores de próstata se evaluará mediante inmunohistoquímica (IHC) en las muestras quirúrgicas de prostatectomía (post-tratamiento). Este punto final se expresará como el porcentaje medio de tinción de cada uno de estos en el tejido tumoral.
hasta 3 años después de la prostatectomía
Genotipificación del receptor FC
Periodo de tiempo: hasta 3 años después de la prostatectomía
Número de participantes con CD16A, CD32A y CD32B en el receptor Fc.
hasta 3 años después de la prostatectomía
Repertorio TCR
Periodo de tiempo: 3 años después de la prostatectomía
Fracción de clones expandidos periféricamente que están asociados a tumores para cada participante.
3 años después de la prostatectomía
PBL
Periodo de tiempo: 3 años después de la prostatectomía
Número de participantes con regulación positiva y negativa de los puntos de control inmunológico y otros marcadores de actividad versus agotamiento, según lo evaluado mediante citometría de flujo el día 1 del tratamiento (pretratamiento), el día 36 del tratamiento (postratamiento) y 30 días después de la prostatectomía.
3 años después de la prostatectomía
Expresión B7-H3
Periodo de tiempo: 3 años después de la prostatectomía
El número de participantes con expresión de B7-H3 en muestras de tumores de próstata se evaluará mediante IHC (inmunohistoquímica) en las muestras centrales primarias (pretratamiento) y en las muestras quirúrgicas de prostatectomía (postratamiento).
3 años después de la prostatectomía
Expresión PD-1, LAG3 y TIM3
Periodo de tiempo: 3 años después de la prostatectomía
La expresión de PD-1, LAG3 y TIM3 en muestras de tumores de próstata se evaluará mediante IHC (inmunohistoquímica) en las muestras centrales primarias (pretratamiento) y en las muestras quirúrgicas de prostatectomía (postratamiento). Este criterio de valoración se expresará como el porcentaje medio de tinción en tejido tumoral.
3 años después de la prostatectomía
Cuantificar la propagación del antígeno
Periodo de tiempo: 3 años después de la prostatectomía
Número de participantes con antígeno propagado a antígenos objetivo y no objetivo.
3 años después de la prostatectomía

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Colaboradores

MacroGenics

Investigadores

  • Investigador principal: Emmanuel Antonarakis, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de febrero de 2017

Finalización primaria (Actual)

11 de agosto de 2020

Finalización del estudio (Estimado)

1 de junio de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de septiembre de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de septiembre de 2016

Publicado por primera vez (Estimado)

4 de octubre de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

5 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de marzo de 2024

Última verificación

1 de marzo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • J1693
  • IRB00103776 (Otro identificador: JHM IRB)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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