Aktivace mozkové sítě a chůze a držení těla ve FXTAS (FXTAS-BNA)

Fragile X-associated tremor/ataxia syndrome (FXTAS) je progresivní, s pozdním nástupem (>50 let) multisystémová neurodegenerativní porucha spojená s expanzí v 5ʹnepřeložené oblasti genu fragilní X mentální retardace 1 (FMR1), která se skládá z 55 -200 repetic CGG, označovaných jako premutace genu FMR1. Zatímco prevalence premutace je 1 na 150-300 žen a 1 na 400-850 mužů, penetrance FXTAS u mužských přenašečů je ~40% ve srovnání s méně než 20% u žen.

Průměrný věk nástupu FXTAS je 60 let, projevující se záměrným třesem, cerebelární ataxií, neuropatickou bolestí, deficitem paměti a/nebo exekutivních funkcí, parkinsonismem a psychiatrickými projevy, jako je deprese, úzkost a/nebo apatie.

U pacientů s FXTAS jsou typické MRI nálezy, včetně zvýšené T2-vážené intenzity signálu ve středních cerebelárních stopkách, cerebelární a cerebrální atrofii a ztrátě objemu corpus callosum.

V současné době neexistují žádné definitivní diagnostické testy pro symptomatický stav, FXTAS, u nosičů premutace FMR1, což ztěžuje diagnostiku, zejména v časných stádiích patologie onemocnění. ElMindA, izraelská společnost založená v roce 2006, která se zaměřuje na mapování neuro-elektrofyziologické aktivity, vyvinula novou metodu mapování funkčních sítí mozkové aktivity (Brain Network Activation neboli BNA) založenou na analýze signálů evokovaného potenciálu reakce (ERP). . Očekává se, že pacienti, jejichž základní onemocnění zahrnuje poškození mozkových obvodů a konektivity, budou produkovat abnormální šablony aktivity v reakci na stejné paradigma, a to jak v důsledku toho, že nedodržují normální vzorec, tak v důsledku náboru kompenzačních cest a strategií k řešení tohoto úkolu. Podstatou analýzy BNA je extrakce vzorců mozkové aktivity společných pro skupinu normálních subjektů, se kterými lze srovnávat mozkovou aktivitu jednotlivých subjektů. Ve funkčních studiích MRI bylo zjištěno, že pacienti s FXTAS vykazují exekutivní a paměťové deficity spolu se změněnou aktivitou prefrontálního kortexu a vyšetřovatelé mají podezření, že pacienti s FXTAS a také nosiči premutace FMR1 v rané fázi neurodegenerace (dokonce předtím, než projevují zjevné klinické příznaky FXTAS ) může vykazovat abnormální vzory BNA. V souladu s tím výzkumníci v lékařském středisku Sheba vypočítali individuální skóre BNA pro 30 zdravých kontrolních subjektů a definovali tak vzorce BNA zdravých subjektů, které mají být použity pro srovnání se studijními subjekty.

Cílem studie je identifikovat a charakterizovat potenciální neurofyziologický biomarker pro časné stadium FXTAS a pro progresi onemocnění vyhodnocením elektrofyziologické aktivity jak u asymptomatických nosičů premutace FMR1, tak u pacientů s různými stádii (délkou trvání) FXTAS. Dále budou studovány korelace mezi těmito údaji BNA a demografickými údaji (pohlaví, věk a trvání onemocnění). délka patologické expanze opakování CGG, stejně jako skóre FXTAS, abnormality chůze a držení těla (získané instrumentálním vyhodnocením timed up and go) a neuropsychologický stav.

Charakterizace neuro-elektrofyziologických biomarkerů může být důležitá pro detekci časné transformace z asymptomatického nosičství na neurodegeneraci a FXTAS a pro umožnění časných intervencí a monitorování odpovědi na léčbu.