Aivoverkon aktivointi ja kävely ja asento FXTASissa (FXTAS-BNA)

Fragile X-assosioituva vapina/ataksia-oireyhtymä (FXTAS) on etenevä, myöhään (> 50 vuotta) alkava monisysteeminen hermoston rappeumahäiriö, joka liittyy 55-geenistä koostuvan FMR1-geenin (Fragile X mental retardation 1, FMR1) translatoitumattoman alueen laajentumiseen. -200 CGG-toistoa, joita kutsutaan FMR1-geenin esimutaatioksi. Vaikka premutaation esiintyvyys on yksi 150-300 naisesta ja 1 400-850 miehestä, FXTAS:n penetranssi miespuolisissa kantajissa on ~40 % verrattuna alle 20 %:iin naisilla.

FXTAS:n alkamisikä on keskimäärin 60 vuotta, ja siihen liittyy aikomusta vapinaa, pikkuaivojen ataksiaa, neuropaattista kipua, muistin ja/tai toimeenpanotoiminnan puutteita, parkinsonismia ja psykiatrisia oireita, kuten masennusta, ahdistusta ja/tai apatiaa.

FXTAS-potilailla on tyypillisiä MRI-löydöksiä, mukaan lukien lisääntynyt T2-painotettu signaalin intensiteetti pikkuaivovarsissa, pikkuaivojen ja aivojen surkastuminen sekä corpus callosumin tilavuuden menetys.

Tällä hetkellä ei ole olemassa lopullisia diagnostisia testejä oireenmukaiselle tilalle, FXTAS:lle, FMR1-premutaation kantajilla, mikä tekee diagnoosin vaikeaksi erityisesti sairauden patologian alkuvaiheessa. ElMindA, israelilainen vuonna 2006 perustettu yritys, joka keskittyy neuro-elektrofysiologisen toiminnan kartoittamiseen, on kehittänyt uuden menetelmän aivotoiminnan toiminnallisten verkostojen kartoittamiseksi (Brain Network Activation tai BNA), joka perustuu herätettyjen vastepotentiaalin (ERP) signaalien analyysiin. . Potilaiden, joiden perussairauteen liittyy aivojen virtapiirien ja yhteyksien heikkeneminen, odotetaan tuottavan epänormaalia aktiivisuusmallia vasteena samalle paradigmalle, sekä siksi, että he eivät noudata normaalia mallia, että rekrytoivat kompensaatioreittejä ja strategioita tehtävän ratkaisemiseksi. BNA-analyysin ydin on normaaleiden koehenkilöiden ryhmälle yhteisten aivojen toimintakuvioiden erottaminen, joihin yksittäisten koehenkilöiden aivotoimintaa voidaan verrata. FXTAS-potilailla on havaittu olevan toiminnan ja muistin puutteita sekä muuttunutta prefrontaalista aivokuoren aktiivisuutta toiminnallisissa MRI-tutkimuksissa, ja tutkijat epäilevät, että potilaat, joilla on FXTAS ja myös FMR1-premutaation kantajia hermoston rappeutumisen varhaisessa vaiheessa (jopa ennen FXTAS:n selviä kliinisiä oireita ) saattaa näyttää epänormaaleja BNA-kuvioita. Sen mukaisesti Sheban lääketieteellisessä keskuksessa tutkijat ovat laskeneet yksittäiset BNA-pisteet 30 terveelle kontrollihenkilölle ja siten määrittäneet terveiden koehenkilöiden BNA-mallit käytettäväksi vertailussa tutkimushenkilöiden kanssa.

Tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa ja karakterisoida potentiaalinen neurofysiologinen biomarkkeri varhaisen vaiheen FXTAS:lle ja taudin etenemiselle arvioimalla elektrofysiologista aktiivisuutta sekä oireettomissa FMR1-premutaation kantajissa että potilailla, joilla on FXTAS:n eri vaiheet (kesto). Lisäksi tutkitaan näiden BNA-tietojen ja demografisten tietojen (sukupuoli, ikä ja taudin kesto) välisiä korrelaatioita. patologisen CGG-toiston laajennuksen pituus sekä FXTAS-pisteet, kävely- ja asennon poikkeavuudet (saatu instrumentaalisella aika- ja menoarvioimalla) ja neuropsykologinen tila.

Neuroelektrofysiologisten biomarkkerien karakterisointi voi olla tärkeää, jotta voidaan havaita varhainen transformaatio oireettomasta kantamisesta hermosolujen rappeutumiseen ja FXTAS:iin ja mahdollistaa varhaiset interventiot ja hoitovasteen seuranta.