Aktivierung des Gehirnnetzwerks und Gang und Körperhaltung in FXTAS (FXTAS-BNA)

Fragiles X-assoziiertes Tremor/Ataxie-Syndrom (FXTAS) ist eine progressive, spät einsetzende (> 50 Jahre) multisystemische neurodegenerative Erkrankung, die mit einer Expansion in der 5'-untranslatierten Region des Fragile X Mental Retardation 1 (FMR1)-Gens verbunden ist, das aus 55 besteht -200 CGG-Wiederholungen, die als FMR1-Gen-Prämutation bezeichnet werden. Während die Prävalenz der Prämutation 1 zu 150-300 Frauen und 1 zu 400-850 Männern beträgt, beträgt die Penetranz von FXTAS bei männlichen Trägern ~40 % im Vergleich zu weniger als 20 % bei Frauen.

Das mittlere Alter des Auftretens von FXTAS beträgt 60 Jahre und zeigt sich mit Intentionstremor, zerebellärer Ataxie, neuropathischen Schmerzen, Gedächtnis- und/oder Exekutivfunktionsdefiziten, Parkinsonismus und psychiatrischen Manifestationen wie Depression, Angst und/oder Apathie.

Es gibt typische MRT-Befunde bei FXTAS-Patienten, darunter eine erhöhte T2-gewichtete Signalintensität in den mittleren Kleinhirnstielen, Kleinhirn- und Hirnatrophie und Volumenverlust des Corpus callosum.

Derzeit gibt es keine definitiven diagnostischen Tests für den symptomatischen Zustand FXTAS bei FMR1-Prämutationsträgern, was die Diagnose insbesondere in den frühen Stadien der Krankheitspathologie erschwert. ElMindA, ein 2006 gegründetes israelisches Unternehmen, das sich auf die Kartierung neuroelektrophysiologischer Aktivität konzentriert, hat eine neuartige Methode zur Kartierung funktioneller Netzwerke der Gehirnaktivität (Brain Network Activation oder BNA) entwickelt, die auf der Analyse von Signalen des evozierten Reaktionspotentials (ERP) basiert . Von Patienten, deren zugrunde liegende Krankheit eine Beeinträchtigung der Gehirnschaltkreise und -konnektivität beinhaltet, wird erwartet, dass sie als Reaktion auf dasselbe Paradigma abnormale Aktivitätsvorlagen produzieren, sowohl weil sie sich nicht an das normale Muster halten als auch weil sie kompensatorische Wege und Strategien zur Bewältigung der Aufgabe rekrutieren. Das Wesentliche der BNA-Analyse ist die Extraktion von Gehirnaktivitätsmustern, die einer Gruppe normaler Personen gemeinsam sind, mit denen die Gehirnaktivität einzelner Personen verglichen werden kann. Bei Patienten mit FXTAS wurde in funktionellen MRT-Studien festgestellt, dass sie Exekutiv- und Gedächtnisdefizite sowie eine veränderte Aktivität des präfrontalen Kortex aufweisen, und die Forscher vermuten, dass Patienten mit FXTAS und auch FMR1-Prämutationsträger in der frühen Phase der Neurodegeneration sind (noch bevor sie offensichtliche klinische Symptome von FXTAS zeigen). ) kann abnormale BNA-Muster aufweisen. Dementsprechend haben die Forscher am Sheba Medical Center individuelle BNA-Werte für 30 gesunde Kontrollpersonen berechnet und so die BNA-Muster gesunder Personen definiert, die zum Vergleich mit Studienpersonen verwendet werden sollen.

Ziel der Studie ist es, einen potenziellen neurophysiologischen Biomarker für FXTAS im Frühstadium und für den Krankheitsverlauf zu identifizieren und zu charakterisieren, indem die elektrophysiologische Aktivität sowohl bei asymptomatischen FMR1-Prämutationsträgern als auch bei Patienten mit verschiedenen Stadien (Dauer) von FXTAS bewertet wird. Zusätzlich werden Korrelationen zwischen diesen BNA-Daten und demografischen Merkmalen (Geschlecht, Alter und Krankheitsdauer) untersucht. Länge der pathologischen CGG-Repeat-Expansion sowie FXTAS-Score, Gang- und Haltungsanomalien (erhalten durch instrumentelle Timed-Up-and-Go-Evaluation) und neuropsychologischer Status.

Die Charakterisierung von neuro-elektrophysiologischen Biomarkern kann wichtig sein, um eine frühe Transformation von einer asymptomatischen Trägerschaft zu Neurodegeneration und FXTAS zu erkennen und frühe Interventionen und eine Überwachung des Ansprechens auf die Behandlung zu ermöglichen