Aktywacja sieci mózgowej oraz chód i postawa w FXTAS (FXTAS-BNA)

Zespół drżenia/ataksji związany z zespołem łamliwego chromosomu X (FXTAS) jest postępującym, późnym początkiem (>50 lat) wieloukładowym zaburzeniem neurodegeneracyjnym, związanym z ekspansją w nieulegającym translacji regionie 5′ genu upośledzenia umysłowego 1 zespołu łamliwego chromosomu X (FMR1), który składa się z 55 -200 powtórzeń CGG, określanych jako premutacja genu FMR1. Podczas gdy częstość premutacji wynosi 1 na 150-300 kobiet i 1 na 400-850 mężczyzn, penetracja FXTAS u nosicieli płci męskiej wynosi ~40% w porównaniu z mniej niż 20% u kobiet.

Średni wiek zachorowania na FXTAS wynosi 60 lat i objawia się drżeniem zamiarowym, ataksją móżdżkową, bólem neuropatycznym, zaburzeniami pamięci i/lub funkcji wykonawczych, parkinsonizmem i objawami psychiatrycznymi, takimi jak depresja, lęk i/lub apatia.

U pacjentów z FXTAS obserwuje się typowe objawy MRI, w tym zwiększoną intensywność sygnału T2-zależnego w środkowych konarach móżdżku, atrofię móżdżku i mózgu oraz utratę objętości ciała modzelowatego.

Obecnie nie ma ostatecznych testów diagnostycznych dla stanu objawowego, FXTAS, u nosicieli premutacji FMR1, co utrudnia diagnozę, szczególnie we wczesnych stadiach patologii choroby. ElMindA, izraelska firma założona w 2006 roku, która koncentruje się na mapowaniu aktywności neuroelektrofizjologicznej, opracowała nowatorską metodę mapowania funkcjonalnych sieci aktywności mózgu (Brain Network Activation lub BNA) w oparciu o analizę sygnałów wywołanych potencjałów odpowiedzi (ERP) . Oczekuje się, że pacjenci, u których choroba podstawowa obejmuje upośledzenie obwodów mózgowych i łączności, będą wytwarzać nieprawidłowe szablony aktywności w odpowiedzi na ten sam paradygmat, zarówno w wyniku nieprzestrzegania normalnego wzorca, jak i rekrutacji kompensacyjnych ścieżek i strategii, aby poradzić sobie z zadaniem. Istotą analizy BNA jest wyodrębnienie wzorców aktywności mózgu wspólnych dla grupy zdrowych osób, z którymi można porównać aktywność mózgu poszczególnych osób. Stwierdzono, że pacjenci z FXTAS wykazują deficyty wykonawcze i pamięciowe wraz ze zmienioną aktywnością kory przedczołowej w funkcjonalnych badaniach MRI, a badacze podejrzewają, że pacjenci z FXTAS, a także nosiciele premutacji FMR1 we wczesnej fazie neurodegeneracji (nawet przed wykazaniem jawnych objawów klinicznych FXTAS ) mogą wyświetlać nieprawidłowe wzorce BNA. W związku z tym w centrum medycznym Sheba badacze obliczyli indywidualne wyniki BNA dla 30 zdrowych osób kontrolnych iw ten sposób zdefiniowali wzorce BNA zdrowych osób, które mają być wykorzystane do porównania z osobami badanymi.

Celem badania jest identyfikacja i scharakteryzowanie potencjalnego biomarkera neurofizjologicznego dla wczesnego stadium FXTAS i progresji choroby poprzez ocenę aktywności elektrofizjologicznej zarówno u bezobjawowych nosicieli premutacji FMR1, jak iu pacjentów z różnymi stadiami (czasem trwania) FXTAS. Dodatkowo zbadane zostaną korelacje między tymi danymi BNA a danymi demograficznymi (płeć, wiek i czas trwania choroby). długość patologicznej ekspansji powtórzeń CGG, a także wynik FXTAS, nieprawidłowości chodu i postawy (uzyskane na podstawie instrumentalnej oceny czasu i ruchu) oraz stan neuropsychologiczny.

Charakterystyka neuro-elektrofizjologicznych biomarkerów może być ważna dla wykrycia wczesnej transformacji od bezobjawowego nosiciela do neurodegeneracji i FXTAS oraz dla umożliwienia wczesnej interwencji i monitorowania odpowiedzi na leczenie