Aktivering af hjernenetværk og gang og kropsholdning i FXTAS (FXTAS-BNA)

Fragilt X-associeret tremor/ataksi syndrom (FXTAS) er en progressiv, sent opstået (>50 år) multisystem neurodegenerativ lidelse, forbundet med en udvidelse i den 5ʹutranslaterede region af det fragile X mental retardation 1 (FMR1) gen, der består af 55 -200 CGG-gentagelser, kaldet FMR1-genpræmutationen. Mens prævalensen af ​​præmutationen er 1 ud af 150-300 kvinder og 1 ud af 400-850 mænd, er penetreringen af ​​FXTAS hos mandlige bærere ~40% sammenlignet med mindre end 20% hos kvinder.

Gennemsnitsalderen for debut af FXTAS er 60 år, der viser sig med intention tremor, cerebellar ataksi, neuropatiske smerter, hukommelses- og/eller eksekutiv funktionsmangel, parkinsonisme og psykiatriske manifestationer såsom depression, angst og/eller apati.

Der er typiske MR-fund hos FXTAS-patienter, herunder øget T2-vægtet signalintensitet i de midterste cerebellare pedunkler, cerebellar og cerebral atrofi og volumentab af corpus callosum.

I øjeblikket findes der ingen definitive diagnostiske tests for den symptomatiske tilstand, FXTAS, hos FMR1 præmutationsbærere, hvilket gør det vanskeligt at diagnosticere, især i de tidlige stadier af sygdomspatologi. ElMindA, en israelsk virksomhed etableret i 2006, som fokuserer på kortlægning af neuro-elektrofysiologisk aktivitet, har udviklet en ny metode til kortlægning af funktionelle netværk af hjerneaktivitet (Brain Network Activation eller BNA) baseret på analyse af fremkaldte responspotentiale (ERP) signaler . Patienter, hvis underliggende sygdom involverer svækkelse af hjernekredsløb og forbindelse, forventes at producere unormale aktivitetsskabeloner som svar på det samme paradigme, både som et resultat af manglende overholdelse af det normale mønster og af rekruttering af kompenserende veje og strategier til at tackle opgaven. Essensen af ​​BNA-analyse er udvindingen af ​​hjerneaktivitetsmønstre, der er fælles for en gruppe af normale forsøgspersoner, som hjerneaktiviteten hos individuelle forsøgspersoner kan sammenlignes med. Patienter med FXTAS har vist sig at udvise executive- og hukommelsesmangel sammen med ændret præfrontal cortex-aktivitet i funktionelle MR-undersøgelser, og efterforskerne har mistanke om, at patienter med FXTAS og også FMR1-præmutationsbærere i den tidlige fase af neurodegeneration (selv før de udviser åbenlyse kliniske symptomer på FXTAS) ) kan vise unormale BNA-mønstre. I overensstemmelse hermed har efterforskerne på Sheba lægecenter beregnet individuelle BNA-scores for 30 raske kontrolpersoner og således defineret BNA-mønstrene for raske forsøgspersoner, der skal bruges til sammenligning med forsøgspersoner.

Målet med undersøgelsen er at identificere og karakterisere en potentiel neurofysiologisk biomarkør for tidligt stadie af FXTAS og for sygdomsprogression ved at evaluere den elektrofysiologiske aktivitet i både asymptomatiske FMR1 præmutationsbærere og hos patienter med forskellige stadier (varighed) af FXTAS. Derudover vil korrelationer blive undersøgt mellem disse BNA-data og demografi (køn, alder og sygdomsvarighed). længden af ​​den patologiske CGG-gentagelsesudvidelse samt FXTAS-score, gang- og kropsholdningsafvigelser (opnået ved instrumentel time-up and go-evaluering) og neuropsykologisk status.

Karakterisering af neuro-elektrofysiologiske biomarkører kan være vigtig for at opdage tidlig transformation fra asymptomatisk bærerskab til neurodegeneration og FXTAS og for at muliggøre tidlige indgreb og overvågning af respons på behandling