Attivazione della rete cerebrale e andatura e postura in FXTAS (FXTAS-BNA)

La sindrome da tremore/atassia associata all'X fragile (FXTAS) è una malattia neurodegenerativa multisistemica ad esordio tardivo (>50 anni), associata a un'espansione nella regione 5'non tradotta del gene del ritardo mentale 1 dell'X fragile (FMR1) che consiste di 55 -200 ripetizioni CGG, denominate premutazione del gene FMR1. Mentre la prevalenza della premutazione è di 1 su 150-300 femmine e di 1 su 400-850 maschi, la penetranza di FXTAS nei portatori maschi è di circa il 40% rispetto a meno del 20% nelle femmine.

L'età media di insorgenza di FXTAS è di 60 anni, presentandosi con tremore intenzionale, atassia cerebellare, dolore neuropatico, deficit della memoria e/o delle funzioni esecutive, parkinsonismo e manifestazioni psichiatriche come depressione, ansia e/o apatia.

Ci sono risultati tipici della risonanza magnetica nei pazienti con FXTAS, tra cui un aumento dell'intensità del segnale pesato in T2 nei peduncoli cerebellari medi, atrofia cerebellare e cerebrale e perdita di volume del corpo calloso.

Attualmente non esistono test diagnostici definitivi per la condizione sintomatica, FXTAS, nei portatori di premutazione FMR1, il che rende difficile la diagnosi, in particolare nelle prime fasi della patologia della malattia. ElMindA, una società israeliana fondata nel 2006, che si concentra sulla mappatura dell'attività neuro-elettrofisiologica, ha sviluppato un nuovo metodo di mappatura delle reti funzionali dell'attività cerebrale (Brain Network Activation o BNA) basato sull'analisi dei segnali del potenziale di risposta evocato (ERP) . Ci si aspetta che i pazienti la cui malattia di base comporti compromissione dei circuiti cerebrali e della connettività producano modelli di attività anormali in risposta allo stesso paradigma, sia come risultato della mancata adesione al modello normale sia del reclutamento di percorsi e strategie compensativi per affrontare il compito. L'essenza dell'analisi BNA è l'estrazione di modelli di attività cerebrale comuni a un gruppo di soggetti normali, rispetto ai quali è possibile confrontare l'attività cerebrale di singoli soggetti. È stato riscontrato che i pazienti con FXTAS presentano deficit esecutivi e di memoria insieme ad attività della corteccia prefrontale alterata negli studi di risonanza magnetica funzionale e i ricercatori sospettano che i pazienti con FXTAS e anche portatori di premutazione FMR1 nella fase iniziale della neurodegenerazione (anche prima di mostrare sintomi clinici evidenti di FXTAS ) possono mostrare pattern BNA anomali. Di conseguenza, presso il centro medico Sheba i ricercatori hanno calcolato i punteggi BNA individuali per 30 soggetti sani di controllo e quindi definito i modelli BNA di soggetti sani da utilizzare per il confronto con i soggetti dello studio.

L'obiettivo dello studio è identificare e caratterizzare un potenziale biomarcatore neurofisiologico per FXTAS in fase iniziale e per la progressione della malattia valutando l'attività elettrofisiologica sia nei portatori asintomatici di premutazione FMR1 che in pazienti con vari stadi (durata) di FXTAS. Inoltre verranno studiate le correlazioni tra questi dati BNA e dati demografici (sesso, età e durata della malattia). la lunghezza dell'espansione patologica delle ripetizioni CGG, nonché il punteggio FXTAS, le anomalie dell'andatura e della postura (ottenute mediante valutazione strumentale timed up and go) e lo stato neuropsicologico.

La caratterizzazione dei biomarcatori neuro-elettrofisiologici può essere importante per rilevare la trasformazione precoce da portatore asintomatico a neurodegenerazione e FXTAS e per consentire interventi precoci e monitoraggio della risposta al trattamento