FXTASにおける脳ネットワークの活性化と歩行と姿勢 (FXTAS-BNA)

脆弱X関連振戦/運動失調症候群（FXTAS）は、55からなる脆弱X精神遅滞1（FMR1）遺伝子の5'非翻訳領域の拡大に関連する、進行性の遅発性（> 50歳）多系統神経変性疾患です。 FMR1 遺伝子前変異と呼ばれる -200 の CGG リピート。 前突然変異の有病率は、女性では 150 ～ 300 人に 1 人、男性では 400 ～ 850 人に 1 人ですが、男性保因者における FXTAS の浸透率は、女性では 20% 未満であるのに対し、約 40% です。

FXTAS の平均発症年齢は 60 歳で、意図振戦、小脳性運動失調、神経因性疼痛、記憶および/または実行機能障害、パーキンソニズム、およびうつ病、不安および/または無関心などの精神症状を呈します。

FXTAS 患者には典型的な MRI 所見があり、中小脳脚における T2 強調信号強度の増加、小脳および大脳の萎縮、脳梁の体積減少が含まれます。

現在、FMR1 前変異保持者の症候性状態である FXTAS に対する決定的な診断テストは存在せず、特に疾患病理の初期段階で診断を困難にしています。 2006 年に設立されたイスラエルの会社で、神経電気生理学的活動のマッピングに焦点を当てている ElMindA は、誘発反応電位 (ERP) 信号の分析に基づいて、脳活動 (Brain Network Activation または BNA) の機能ネットワークをマッピングする新しい方法を開発しました。 . 基礎疾患が脳回路と接続性の障害を伴う患者は、正常なパターンを順守できず、タスクに取り組むための代償経路と戦略を採用した結果として、同じパラダイムに応答して異常な活動テンプレートを生成すると予想されます。 BNA 解析の本質は、正常な被験者のグループに共通する脳活動パターンを抽出し、それに対して個々の被験者の脳活動を比較することです。 FXTAS 患者は、機能的 MRI 研究で前頭前皮質活動の変化とともに実行障害と記憶障害を示すことがわかっており、研究者らは、FXTAS 患者と神経変性の初期段階にある FMR1 前変異保因者であると疑っています (FXTAS の明白な臨床症状を示す前であっても)。 ) 異常な BNA パターンが表示される場合があります。 したがって、Sheba 医療センターでは、研究者が 30 人の健康な対照被験者の個々の BNA スコアを計算し、研究被験者との比較に使用する健康な被験者の BNA パターンを定義しました。

この研究の目的は、無症候性 FMR1 Premutation キャリアと FXTAS のさまざまな段階 (期間) を持つ患者の両方における電気生理学的活性を評価することにより、初期段階の FXTAS および疾患の進行に関する潜在的な神経生理学的バイオマーカーを特定し、特徴付けることです。 さらに、これらの BNA データと人口統計 (性別、年齢、疾患期間) の間の相関関係が調査されます。 病理学的 CGG リピート拡張の長さ、FXTAS スコア、歩行と姿勢の異常 (計器のタイムアップ アンド ゴー評価によって得られる)、および神経心理学的状態。

神経電気生理学的バイオマーカーの特徴付けは、無症候性キャリアシップから神経変性および FXTAS への早期変換を検出し、早期介入と治療に対する反応のモニタリングを可能にするために重要である可能性があります。