Activation du réseau cérébral et démarche et posture dans FXTAS (FXTAS-BNA)

Le syndrome de tremblement/ataxie associé à l'X fragile (FXTAS) est une maladie neurodégénérative multisystémique progressive d'apparition tardive (> 50 ans), associée à une expansion dans la région 5ʹ non traduite du gène X fragile mental retardation 1 (FMR1) qui se compose de 55 -200 répétitions CGG, appelées prémutation du gène FMR1. Alors que la prévalence de la prémutation est de 1 sur 150 à 300 femmes et de 1 sur 400 à 850 hommes, la pénétrance de FXTAS chez les hommes porteurs est d'environ 40 % contre moins de 20 % chez les femmes.

L'âge moyen d'apparition du FXTAS est de 60 ans, se manifestant par un tremblement intentionnel, une ataxie cérébelleuse, des douleurs neuropathiques, des déficits de la mémoire et/ou des fonctions exécutives, un parkinsonisme et des manifestations psychiatriques telles que la dépression, l'anxiété et/ou l'apathie.

Il existe des résultats typiques d'IRM chez les patients FXTAS, y compris une augmentation de l'intensité du signal pondéré en T2 dans les pédoncules cérébelleux moyens, une atrophie cérébelleuse et cérébrale et une perte de volume du corps calleux.

Actuellement, aucun test de diagnostic définitif n'existe pour la condition symptomatique, FXTAS, chez les porteurs de la prémutation FMR1, ce qui la rend difficile à diagnostiquer, en particulier dans les premiers stades de la pathologie de la maladie. ElMindA, une société israélienne créée en 2006, qui se concentre sur la cartographie de l'activité neuro-électrophysiologique, a développé une nouvelle méthode de cartographie des réseaux fonctionnels de l'activité cérébrale (Brain Network Activation ou BNA) basée sur l'analyse des signaux de potentiel de réponse évoquée (ERP) . Les patients dont la maladie sous-jacente implique une altération des circuits cérébraux et de la connectivité devraient produire des modèles d'activité anormaux en réponse au même paradigme, à la fois en raison du non-respect du schéma normal et du recrutement de voies et de stratégies compensatoires pour s'attaquer à la tâche. L'essence de l'analyse BNA est l'extraction de schémas d'activité cérébrale communs à un groupe de sujets normaux, auxquels l'activité cérébrale de sujets individuels peut être comparée. Les patients atteints de FXTAS présentent des déficits exécutifs et de mémoire ainsi qu'une activité altérée du cortex préfrontal dans les études d'IRM fonctionnelle et les chercheurs soupçonnent que les patients atteints de FXTAS et également porteurs de la prémutation FMR1 dans la phase précoce de la neurodégénérescence (avant même de présenter des symptômes cliniques manifestes de FXTAS ) peut afficher des schémas BNA anormaux. En conséquence, au centre médical Sheba, les enquêteurs ont calculé les scores BNA individuels pour 30 sujets témoins sains et ont ainsi défini les schémas BNA des sujets sains à utiliser pour la comparaison avec les sujets de l'étude.

L'objectif de l'étude est d'identifier et de caractériser un biomarqueur neurophysiologique potentiel pour le FXTAS à un stade précoce et pour la progression de la maladie en évaluant l'activité électrophysiologique chez les porteurs asymptomatiques de la prémutation FMR1 et chez les patients à différents stades (durée) du FXTAS. De plus, des corrélations seront étudiées entre ces données BNA et la démographie (sexe, âge et durée de la maladie). la durée de l'expansion pathologique des répétitions CGG ainsi que le score FXTAS, les anomalies de la marche et de la posture (obtenues par évaluation instrumentale chronométrée) et l'état neuropsychologique.

La caractérisation des biomarqueurs neuro-électrophysiologiques peut être importante pour détecter la transformation précoce du portage asymptomatique en neurodégénérescence et FXTAS et pour permettre des interventions précoces et le suivi de la réponse au traitement