Ativação da Rede Cerebral e Marcha e Postura no FXTAS (FXTAS-BNA)

A síndrome de tremor/ataxia associada ao X frágil (FXTAS) é um distúrbio neurodegenerativo multissistêmico progressivo, de início tardio (> 50 anos), associado a uma expansão na região 5' não traduzida do gene de retardo mental 1 do X frágil (FMR1) que consiste em 55 -200 repetições CGG, denominada pré-mutação do gene FMR1. Enquanto a prevalência da pré-mutação é de 1 em 150-300 mulheres e 1 em 400-850 homens, a penetrância de FXTAS em portadores do sexo masculino é de aproximadamente 40% em comparação com menos de 20% nas mulheres.

A idade média de início do FXTAS é de 60 anos, apresentando-se com tremor intencional, ataxia cerebelar, dor neuropática, déficits de memória e/ou função executiva, parkinsonismo e manifestações psiquiátricas como depressão, ansiedade e/ou apatia.

Existem achados típicos de ressonância magnética em pacientes com FXTAS, incluindo aumento da intensidade do sinal ponderado em T2 nos pedúnculos cerebelares médios, atrofia cerebelar e cerebral e perda de volume do corpo caloso.

Atualmente, não existem testes diagnósticos definitivos para a condição sintomática, FXTAS, em portadores da pré-mutação FMR1, dificultando o diagnóstico, principalmente nos estágios iniciais da patologia da doença. A ElMindA, uma empresa israelense criada em 2006, focada no mapeamento da atividade neuroeletrofisiológica, desenvolveu um novo método de mapeamento de redes funcionais de atividade cerebral (Brain Network Activation ou BNA) com base na análise de sinais de potencial de resposta evocado (ERP). . Espera-se que os pacientes cuja doença subjacente envolva comprometimento dos circuitos cerebrais e da conectividade produzam modelos anormais de atividade em resposta ao mesmo paradigma, tanto como resultado da falha em aderir ao padrão normal quanto do recrutamento de vias compensatórias e estratégias para enfrentar a tarefa. A essência da análise BNA é a extração de padrões de atividade cerebral comuns a um grupo de indivíduos normais, contra os quais a atividade cerebral de indivíduos individuais pode ser comparada. Verificou-se que pacientes com FXTAS exibem déficits executivos e de memória, juntamente com atividade alterada do córtex pré-frontal em estudos de ressonância magnética funcional e os investigadores suspeitam que pacientes com FXTAS e também portadores de pré-mutação FMR1 na fase inicial da neurodegeneração (mesmo antes de exibir sintomas clínicos evidentes de FXTAS ) pode exibir padrões anormais de BNA. Conseqüentemente, no centro médico de Sheba, os investigadores calcularam pontuações individuais de BNA para 30 indivíduos de controle saudáveis ​​e, assim, definiram os padrões de BNA de indivíduos saudáveis ​​a serem usados ​​para comparação com os indivíduos do estudo.

O objetivo do estudo é identificar e caracterizar um potencial biomarcador neurofisiológico para FXTAS em estágio inicial e para progressão da doença, avaliando a atividade eletrofisiológica em portadores assintomáticos da pré-mutação FMR1 e em pacientes com vários estágios (duração) de FXTAS. Adicionalmente, serão estudadas correlações entre estes dados de BNA e dados demográficos (sexo, idade e duração da doença). duração da expansão patológica da repetição CGG, bem como pontuação FXTAS, anormalidades de marcha e postura (obtidas por avaliação instrumental cronometrada para cima e para a frente) e estado neuropsicológico.

A caracterização de biomarcadores neuroeletrofisiológicos pode ser importante para detectar a transformação precoce de portador assintomático para neurodegeneração e FXTAS e para permitir intervenções precoces e monitoramento da resposta ao tratamento