Cílená terapie při léčbě pacientů s nevyléčitelným nemalobuněčným karcinomem plic s genetickými mutacemi
26. června 2024 aktualizováno: Wake Forest University Health Sciences
Pilotní studie fáze II hodnotící strategie k překonání rezistence v době progrese u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic s hlavními onkogenními faktory
Tato studie fáze II studuje, jak dobře funguje cílená terapie při léčbě pacientů s nevyléčitelným nemalobuněčným karcinomem plic s genetickou mutací.
Podávání léků, které se zaměřují na jiné genetické mutace nebo jiné specifické proteiny, může fungovat lépe, když má pacient rakovinu způsobenou mutací řidiče a léčba, která se zaměřuje na tuto mutaci, přestane fungovat.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Odhadnout míru objektivní odpovědi u pacientů s rakovinou s vysokou expresí PD-L1 po selhání cílené terapie.
DRUHÉ CÍLE:
I. Porovnat celkové přežití u pacientů, kteří dostávají léčbu zaměřenou na primární mutace, sekundární mutace nebo imunoterapii v době progrese léčby inhibitorem tyrosinkinázy.
II. Posoudit výskyt sekundárních mutací v této populaci podle kuřáckého stavu.
III. Vyhodnotit míru odezvy pacientů léčených pomocí těchto různých přístupů.
IV. Korelovat výsledky se specifickými sekundárními genetickými změnami.
PŘEHLED: Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 3 léčebných ramen.
ARM I (PD-L1 >= 50 %): Pacienti dostávají nivolumab intravenózně (IV) po dobu 60 minut každé 2 týdny nebo pembrolizumab IV každé 3 týdny v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
ARM II (PD-L1 < 50 % bez sekundárního onkogenního ovladače): Pacienti dostávají terapii inhibitorem tyrosinkinázy perorálně (PO) zaměřenou na počáteční onkogenní ovladač nebo jinou léčbu po dobu přibližně 3 týdnů.
ARM III (PD-L1 < 50 % se sekundárním onkogenním ovladačem): Pacienti dostávají terapii inhibitorem tyrozinkinázy PO zaměřenou na počáteční onkogenní ovladač, lék zaměřený na sekundární mutaci nebo jinou léčbu po dobu přibližně 3 týdnů.
Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu minimálně 30 dnů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
19
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
- Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený nevyléčitelný nemalobuněčný karcinom plic, který obsahuje aktivační mutaci v EGFR, MET, BRAF, V600E, RET, HER2, translokaci v Alk nebo translokaci v ROS-1
- Pacienti musí být léčeni nebo plánovat zahájení léčby inhibitorem tyrozinkinázy zaměřeným na aktivovaný gen
- Pacienti nemusí dostávat léčbu cílenou na aktivovaný gen v rámci jiné klinické studie léčby, než je studie Precision Oncology
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3
- Celkový bilirubin =< 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu
- Aspartáttransamináza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alanintransamináza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 násobek institucionální horní hranice normálu
- Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce); pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
- Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument informovaného souhlasu schválený Institutional Review Board (IRB).
Kritéria vyloučení:
- Naléhavá potřeba paliativního záření
- Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky pro léčbu nemalobuněčného karcinomu plic
- Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
- Těhotné ženy jsou vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno I (nivolumab, pembrolizumab)
Pacienti dostávají nivolumab IV po dobu 60 minut každé 2 týdny nebo pembrolizumab IV každé 3 týdny při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Korelační studie
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Arm II (inhibitor kinázy, chemoterapie, imunoterapie)
Pacienti dostávají terapii inhibitorem tyrosinkinázy PO zaměřenou na počáteční onkogenní hnací sílu nebo jinou léčbu po dobu přibližně 3 týdnů.
|
Korelační studie
Přijměte jinou léčbu
Ostatní jména:
Přijměte jinou léčbu
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Arm III (inhibitor kinázy, cílená léčba, jiná léčba)
Pacienti dostávají terapii inhibitorem tyrosinkinázy PO zaměřenou na počáteční onkogenní hnací sílu, lék zaměřující se na sekundární mutaci nebo jinou léčbu po dobu přibližně 3 týdnů.
|
Korelační studie
Přijměte jinou léčbu
Ostatní jména:
Přijměte jinou léčbu
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Přijměte sekundární mutaci cílenou na léčivo
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odpovědi u pacientů s rakovinou s vysokou expresí PD-L1 po selhání cílené terapie definovaná jako úplná nebo částečná odpověď podle hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Až 1 rok po selhání cílené terapie
|
Objektivní odpověď je definována jako úplná odpověď (CR), částečná odpověď (PR), stabilní onemocnění (SD) nebo progresivní onemocnění (PD).
Tento výsledek platí pouze pro rameno I. * Úplná odpověď (CR): Zmizení všech cílových lézí, * Částečná odpověď (PR): Alespoň 30% pokles součtu cílových lézí Progresivní onemocnění (PD): Alespoň 20% nárůst součtu cílových lézí, Stabilní onemocnění (SD): Ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro částečnou odpověď, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro progresivní onemocnění
|
Až 1 rok po selhání cílené terapie
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami měřenými pomocí společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody verze 4.0
Časové okno: Nežádoucí účinky byly shromažďovány po každém cyklu léčby (1-4) a až 30 dnů po poslední dávce studované léčby. Průměrná doba odběru od začátku léčby byla 7 týdnů s rozmezím 3 až 11 týdnů.
|
Toxicita pro každou skupinu bude odhadnuta a popsána pomocí počtů a četností podle stupně, umístění a příbuznosti.
|
Nežádoucí účinky byly shromažďovány po každém cyklu léčby (1-4) a až 30 dnů po poslední dávce studované léčby. Průměrná doba odběru od začátku léčby byla 7 týdnů s rozmezím 3 až 11 týdnů.
|
|
Počet mutací v sekundárních genech u pacientů s expresí PD-L1 < 50 %
Časové okno: Až 1 rok po selhání cílené terapie
|
Tento výsledek platí pouze pro zbraně II a III.
|
Až 1 rok po selhání cílené terapie
|
|
Míra objektivní odpovědi u pacientů bez rakoviny s vysokou expresí PD-L1
Časové okno: Až 3 roky po selhání cílené terapie
|
Míra objektivní odpovědi bude odhadnuta ve dvou ramenech s expresí PD-L1 < 50 %.
V době vývoje protokolu bylo záměrem odhadnout intervaly spolehlivosti pro každou z těchto četností a provést průzkumné srovnání mezi třemi skupinami porovnávající úplnou odpověď/částečnou odpověď versus stabilní onemocnění/progresivní onemocnění mezi skupinami pomocí Fisherova exaktního testu. (pro stůl 2x3).
Vzhledem k nízkému počtu pacientů, u kterých lze hodnotit odpověď, nebyly tyto analýzy provedeny.
|
Až 3 roky po selhání cílené terapie
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Od data progrese na primární cílené léčbě do smrti, hodnoceno do 3 let.
|
Odhadované pomocí Kaplan-Meierových metod a míry přežití budou porovnány pomocí log-rank testů. Poznámka: Log-rank testy nebudou použity kvůli velmi malé velikosti vzorku. |
Od data progrese na primární cílené léčbě do smrti, hodnoceno do 3 let.
|
|
Míra užívání tabáku a mutační zátěž na základě exprese PD-L1 v době progrese
Časové okno: Posuzuje se při zápisu do studia.
|
Historie kouření byla definována jako Nikdy, Bývalá nebo Současná
|
Posuzuje se při zápisu do studia.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: William Petty, Wake Forest University Health Sciences
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
10. března 2017
Primární dokončení (Aktuální)
8. ledna 2018
Dokončení studie (Aktuální)
12. ledna 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
27. října 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
27. října 2016
První zveřejněno (Odhadovaný)
31. října 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
28. června 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. června 2024
Naposledy ověřeno
1. června 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci dýchacích cest
- Novotvary
- Plicní onemocnění
- Novotvary podle místa
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Karcinom, Bronchogenní
- Bronchiální novotvary
- Novotvary plic
- Karcinom, nemalobuněčné plíce
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory proteinkinázy
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Nivolumab
- Pembrolizumab
- Inhibitory tyrosinkinázy
Další identifikační čísla studie
- IRB00041150
- P30CA012197 (Grant/smlouva NIH USA)
- NCI-2016-01589 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CCCWFU 62716 (Jiný identifikátor: Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .