Terapia mirata nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule incurabile con mutazioni genetiche
26 giugno 2024 aggiornato da: Wake Forest University Health Sciences
Studio pilota di fase II che valuta le strategie per superare la resistenza al momento della progressione per i pazienti con tumori polmonari non a piccole cellule che ospitano i principali driver oncogeni
Questo studio di fase II studia l'efficacia della terapia mirata nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule incurabile con una mutazione genetica.
Somministrare farmaci che prendono di mira altre mutazioni genetiche o altre proteine specifiche può funzionare meglio quando un paziente ha un cancro causato da una mutazione del driver e il trattamento che prende di mira quella mutazione smette di funzionare.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI PRIMARI:
I. Stimare il tasso di risposta obiettiva tra i pazienti con tumori ad alta espressione di PD-L1 dopo il fallimento della terapia mirata.
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Confrontare la sopravvivenza globale per i pazienti che ricevono un trattamento mirato a mutazioni primarie, mutazioni secondarie o immunoterapia al momento della progressione della terapia con inibitori della tirosin-chinasi.
II. Valutare l'incidenza di mutazioni secondarie in questa popolazione in base allo stato di fumatore.
III. Valutare i tassi di risposta dei pazienti trattati utilizzando questi diversi approcci.
IV. Per correlare i risultati con specifici cambiamenti genetici secondari.
SCHEMA: I pazienti sono assegnati a 1 dei 3 bracci di trattamento.
ARM I (PD-L1 >= 50%): i pazienti ricevono nivolumab per via endovenosa (IV) per 60 minuti ogni 2 settimane o pembrolizumab EV ogni 3 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
ARM II (PD-L1 <50% senza driver oncogenico secondario): i pazienti ricevono una terapia con inibitori della tirosin-chinasi per via orale (PO) mirata al driver oncogenico iniziale o altro trattamento per circa 3 settimane.
ARM III (PD-L1 <50% con driver oncogenico secondario): i pazienti ricevono una terapia con inibitori della tirosin-chinasi PO mirata al driver oncogenico iniziale, un farmaco mirato alla mutazione secondaria o altro trattamento per circa 3 settimane.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per un minimo di 30 giorni.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
19
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
- Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I pazienti devono avere un carcinoma polmonare non a piccole cellule incurabile confermato istologicamente o citologicamente che ospita una mutazione attivante in EGFR, MET, BRAF, V600E, RET, HER2, traslocazione in Alk o traslocazione in ROS-1
- I pazienti devono ricevere un trattamento o pianificare di iniziare il trattamento con un inibitore della tirosin-chinasi mirato al gene attivato
- I pazienti potrebbero non ricevere il trattamento mirato al gene attivato nell'ambito di uno studio di trattamento clinico diverso dal Precision Oncology Trial
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-3
- Bilirubina totale = < 1,5 X limite superiore istituzionale del normale
- Aspartato transaminasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina transaminasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
- Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
- Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato approvato dall'Institutional Review Board (IRB).
Criteri di esclusione:
- Emergenza necessità di radiazioni palliative
- I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali per il trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule
- Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
- Sono escluse le donne in gravidanza; l'allattamento al seno deve essere interrotto
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Braccio I (nivolumab, pembrolizumab)
I pazienti ricevono nivolumab EV per 60 minuti ogni 2 settimane o pembrolizumab EV ogni 3 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
|
Studi correlati
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Braccio II (inibitore della chinasi, chemioterapia, immunoterapia)
I pazienti ricevono una terapia con inibitori della tirosin-chinasi PO mirata al driver oncogenico iniziale o altro trattamento per circa 3 settimane.
|
Studi correlati
Ricevi un altro trattamento
Altri nomi:
Ricevi un altro trattamento
Altri nomi:
Dato PO
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Braccio III (inibitore della chinasi, terapia mirata, altro trattamento)
I pazienti ricevono una terapia con inibitori della tirosin-chinasi PO mirata al driver oncogenico iniziale, un farmaco mirato alla mutazione secondaria o un altro trattamento per circa 3 settimane.
|
Studi correlati
Ricevi un altro trattamento
Altri nomi:
Ricevi un altro trattamento
Altri nomi:
Dato PO
Altri nomi:
Ricevi una mutazione secondaria mirata al farmaco
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Tasso di risposta obiettiva nei pazienti con tumori ad alta espressione di PD-L1 dopo il fallimento della terapia mirata definito come risposta completa o parziale secondo la valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dopo il fallimento della terapia mirata
|
La risposta obiettiva è definita come risposta completa (CR), risposta parziale (PR), malattia stabile (SD) o malattia progressiva (PD).
Questo risultato si applica solo al Braccio I. * Risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni target, * Risposta parziale (PR): almeno una diminuzione del 30% nella somma delle lesioni target. Malattia progressiva (PD): almeno un Aumento del 20% nella somma delle lesioni target, Malattia stabile (SD): né una riduzione sufficiente per qualificarsi per una risposta parziale né un aumento sufficiente per qualificarsi per una malattia progressiva
|
Fino a 1 anno dopo il fallimento della terapia mirata
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Numero di partecipanti con eventi avversi misurati utilizzando criteri terminologici comuni per gli eventi avversi versione 4.0
Lasso di tempo: Gli eventi avversi sono stati raccolti dopo ogni ciclo di trattamento (1-4) e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Il tempo medio di raccolta dall'inizio del trattamento è stato di 7 settimane, con un intervallo compreso tra 3 e 11 settimane.
|
Le tossicità per ciascun gruppo saranno stimate e descritte utilizzando conteggi e frequenze per grado, posizione e parentela.
|
Gli eventi avversi sono stati raccolti dopo ogni ciclo di trattamento (1-4) e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Il tempo medio di raccolta dall'inizio del trattamento è stato di 7 settimane, con un intervallo compreso tra 3 e 11 settimane.
|
|
Numero di mutazioni nei geni secondari per pazienti con espressione di PD-L1 < 50%
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dopo il fallimento della terapia mirata
|
Questo risultato si applica solo ai bracci II e III.
|
Fino a 1 anno dopo il fallimento della terapia mirata
|
|
Tassi di risposta obiettiva per i pazienti senza tumori con elevata espressione di PD-L1
Lasso di tempo: Fino a 3 anni dopo il fallimento della terapia mirata
|
I tassi di risposta obiettiva saranno stimati nei due bracci con espressione di PD-L1 < 50%.
Al momento dello sviluppo del protocollo, l'intenzione era quella di stimare gli intervalli di confidenza per ciascuno di questi tassi e di effettuare un confronto esplorativo tra i tre gruppi confrontando la risposta completa/risposta parziale con la malattia stabile/malattia progressiva tra i gruppi utilizzando il test esatto di Fisher (per la tabella 2x3).
A causa del basso numero di pazienti valutabili per la risposta, queste analisi non sono state eseguite.
|
Fino a 3 anni dopo il fallimento della terapia mirata
|
|
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla data di progressione al trattamento mirato primario fino alla morte, valutata fino a 3 anni.
|
I tassi di sopravvivenza stimati utilizzando i metodi di Kaplan-Meier verranno confrontati utilizzando test log-rank. Nota: i test log-rank non verranno utilizzati a causa della dimensione molto ridotta del campione. |
Dalla data di progressione al trattamento mirato primario fino alla morte, valutata fino a 3 anni.
|
|
Tasso di consumo di tabacco e carico di mutazioni basati sull'espressione di PD-L1 al momento della progressione
Lasso di tempo: Valutato al momento dell'iscrizione allo studio.
|
La storia del fumo è stata definita come Mai, Precedente o Attuale
|
Valutato al momento dell'iscrizione allo studio.
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: William Petty, Wake Forest University Health Sciences
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
10 marzo 2017
Completamento primario (Effettivo)
8 gennaio 2018
Completamento dello studio (Effettivo)
12 gennaio 2021
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
27 ottobre 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
27 ottobre 2016
Primo Inserito (Stimato)
31 ottobre 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
28 giugno 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
26 giugno 2024
Ultimo verificato
1 giugno 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie delle vie respiratorie
- Neoplasie
- Malattie polmonari
- Neoplasie per sede
- Neoplasie delle vie respiratorie
- Neoplasie toraciche
- Carcinoma, broncogeno
- Neoplasie bronchiali
- Neoplasie polmonari
- Carcinoma, polmone non a piccole cellule
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Inibitori della chinasi proteica
- Inibitori del checkpoint immunitario
- Nivolumab
- Pembrolizumab
- Inibitori della tirosina chinasi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRB00041150
- P30CA012197 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- NCI-2016-01589 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CCCWFU 62716 (Altro identificatore: Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .