Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gerichte therapie bij de behandeling van patiënten met ongeneeslijke niet-kleincellige longkanker met genetische mutaties

28 januari 2021 bijgewerkt door: Wake Forest University Health Sciences

Fase II-pilotstudie ter evaluatie van strategieën om weerstand te overwinnen op het moment van progressie voor patiënten met niet-kleincellige longkanker met belangrijke oncogene factoren

Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed gerichte therapie werkt bij de behandeling van patiënten met ongeneeslijke niet-kleincellige longkanker met een genetische mutatie. Het geven van medicijnen die zich richten op andere genetische mutaties of andere specifieke eiwitten, kan beter werken wanneer een patiënt kanker heeft die wordt veroorzaakt door een driver-mutatie en de behandeling die op die mutatie is gericht, niet meer werkt.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om het objectieve responspercentage te schatten bij patiënten met hoge PD-L1-expressie van kanker na het falen van gerichte therapie.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de totale overleving te vergelijken voor patiënten die een behandeling krijgen gericht op primaire mutaties, secundaire mutaties of immunotherapie op het moment van progressie op therapie met tyrosinekinaseremmers.

II. Om de incidentie van secundaire mutaties in deze populatie te beoordelen op basis van de rookstatus.

III. Evalueren van de responspercentages van patiënten die met deze verschillende benaderingen zijn behandeld.

IV. Uitkomsten correleren met specifieke secundaire genetische veranderingen.

OVERZICHT: Patiënten worden toegewezen aan 1 van de 3 behandelingsarmen.

ARM I (PD-L1 >= 50%): Patiënten krijgen nivolumab intraveneus (IV) gedurende 60 minuten elke 2 weken of pembrolizumab IV elke 3 weken bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

ARM II (PD-L1 < 50% zonder secundaire oncogene driver): Patiënten krijgen tyrosinekinaseremmertherapie oraal (PO) gericht op de initiële oncogene driver of andere behandeling gedurende ongeveer 3 weken.

ARM III (PD-L1 < 50% met secundaire oncogene driver): Patiënten krijgen tyrosinekinaseremmertherapie PO gericht op initiële oncogene driver, een geneesmiddel gericht op de secundaire mutatie of andere behandeling gedurende ongeveer 3 weken.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende minimaal 30 dagen gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

19

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde ongeneeslijke niet-kleincellige longkanker hebben met een activerende mutatie in EGFR, MET, BRAF, V600E, RET, HER2, translocatie in Alk of translocatie in ROS-1
  • Patiënten moeten worden behandeld of van plan zijn een behandeling te starten met een tyrosinekinaseremmer gericht op het geactiveerde gen
  • Patiënten krijgen mogelijk niet de behandeling gericht op het geactiveerde gen als onderdeel van een andere klinische behandelingsstudie dan de Precision Oncology Trial
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-3
  • Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
  • Aspartaattransaminase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alaninetransaminase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institutionele bovengrens van normaal
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
  • Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd document met geïnformeerde toestemming te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

  • Opkomende behoefte aan palliatieve bestraling
  • Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen voor de behandeling van niet-kleincellige longkanker
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Zwangere vrouwen zijn uitgesloten; borstvoeding moet worden gestaakt

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm I (nivolumab, pembrolizumab)
Patiënten krijgen nivolumab IV gedurende 60 minuten elke 2 weken of pembrolizumab IV elke 3 weken bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Biologisch: Nivolumab
IV gegeven
Andere namen:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Optie
Biologisch: Pembrolizumab
IV gegeven
Andere namen:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
Experimenteel: Arm II (kinaseremmer, chemotherapie, immunotherapie)
Patiënten krijgen tyrosinekinaseremmertherapie PO gericht op de initiële oncogene driver of andere behandeling gedurende ongeveer 3 weken.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Chemotherapie
Andere behandeling ondergaan
Andere namen:
  • Chemo
  • Chemotherapie (NOS)
  • Chemotherapie, kanker, algemeen
Biologisch: Immunotherapie
Andere behandeling ondergaan
Andere namen:
  • Immunologisch gerichte therapie
Geneesmiddel: Tyrosinekinaseremmer
Gegeven PO
Andere namen:
  • Eiwittyrosinekinaseremmers
  • PTK-remmers
  • TK-remmers
Experimenteel: Arm III (kinaseremmer, gerichte therapie, andere behandeling)
Patiënten krijgen tyrosinekinaseremmertherapie PO gericht op de initiële oncogene driver, een medicijn gericht op de secundaire mutatie of andere behandeling gedurende ongeveer 3 weken.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Chemotherapie
Andere behandeling ondergaan
Andere namen:
  • Chemo
  • Chemotherapie (NOS)
  • Chemotherapie, kanker, algemeen
Biologisch: Immunotherapie
Andere behandeling ondergaan
Andere namen:
  • Immunologisch gerichte therapie
Geneesmiddel: Tyrosinekinaseremmer
Gegeven PO
Andere namen:
  • Eiwittyrosinekinaseremmers
  • PTK-remmers
  • TK-remmers
Geneesmiddel: Gerichte moleculaire therapie
Ontvang medicijngerichte secundaire mutatie
Andere namen:
  • moleculair gerichte therapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage bij patiënten met hoge PD-L1-expressie van kanker na falen van gerichte therapie gedefinieerd als volledige of gedeeltelijke respons volgens de beoordeling van de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Er wordt gebruik gemaakt van een Simon's two-stage design.
Tot 3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van bijwerkingen gemeten met Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.0
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de laatste dosis studiebehandeling
Toxiciteiten voor elke groep zullen worden geschat en beschreven met behulp van tellingen en frequenties per graad, locatie en verwantschap.
Tot 30 dagen na de laatste dosis studiebehandeling
Incidentie van mutaties in secundaire genen voor patiënten met PD-L1-expressie < 50%
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Tot 3 jaar
Objectieve responspercentages voor patiënten zonder kanker met hoge PD-L1-expressie
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Objectieve responspercentages zijn schattingen in de twee armen met PD-L1-expressie < 50%. Betrouwbaarheidsintervallen voor elk van deze percentages zullen worden geschat. Er zal een verkennende vergelijking worden gemaakt tussen de drie groepen waarbij volledige respons/gedeeltelijke respons wordt vergeleken met stabiele ziekte/progressieve ziekte tussen de groepen met behulp van een Fisher's exact-test (voor de 2x3-tabel).
Tot 3 jaar
Objectieve responspercentages voor de gecombineerde populatie op historische controles die tweede- of derdelijns gerichte agenten ontvingen
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Objectieve responspercentages zijn schattingen in de twee armen met PD-L1-expressie < 50%. Betrouwbaarheidsintervallen voor elk van deze percentages zullen worden geschat. Er zal een verkennende vergelijking worden gemaakt tussen de drie groepen waarbij volledige respons/gedeeltelijke respons wordt vergeleken met stabiele ziekte/progressieve ziekte tussen de groepen met behulp van een Fisher's exact-test (voor de 2x3-tabel).
Tot 3 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf de datum van progressie op primaire gerichte behandeling tot overlijden, beoordeeld tot 3 jaar
Geschat met behulp van Kaplan-Meier-methoden en overlevingspercentages zullen worden vergeleken met behulp van log-rank-testen.
Vanaf de datum van progressie op primaire gerichte behandeling tot overlijden, beoordeeld tot 3 jaar
Snelheid van tabaksgebruik en mutatiebelasting op basis van PD-L1-expressie op het moment van progressie
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Tot 3 jaar
Rookstatus gedefinieerd als huidig, vroeger, nooit
Tijdsspanne: Bij basislijn
Of de rookstatus verband houdt met de prevalentie van geïdentificeerde mutaties (aanwezig/afwezig) zal worden onderzocht met behulp van Cochran-Maentel Haenzel-testen. Deze tests worden globaal uitgevoerd en vervolgens afzonderlijk in de drie armen.
Bij basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Wake Forest University Health Sciences

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 maart 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 januari 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

12 januari 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 oktober 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 oktober 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

31 oktober 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 januari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 januari 2021

Laatst geverifieerd

1 januari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB00041150
  • P30CA012197 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2016-01589 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CCCWFU 62716 (Andere identificatie: Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Laboratorium Biomarker Analyse

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Georgia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren