Gezielte Therapie bei der Behandlung von Patienten mit unheilbarem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit genetischen Mutationen
26. Juni 2024 aktualisiert von: Wake Forest University Health Sciences
Phase-II-Pilotstudie zur Bewertung von Strategien zur Überwindung von Resistenzen zum Zeitpunkt der Progression bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, die wichtige onkogene Faktoren beherbergen
Diese Phase-II-Studie untersucht, wie gut eine zielgerichtete Therapie bei der Behandlung von Patienten mit unheilbarem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit einer genetischen Mutation funktioniert.
Die Verabreichung von Medikamenten, die auf andere genetische Mutationen oder andere spezifische Proteine abzielen, kann besser wirken, wenn ein Patient an Krebs leidet, der durch eine Treibermutation verursacht wurde, und die Behandlung, die auf diese Mutation abzielt, nicht mehr wirkt.
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
HAUPTZIELE:
I. Schätzung der objektiven Ansprechrate bei Patienten mit Krebserkrankungen mit hoher PD-L1-Expression nach Versagen einer zielgerichteten Therapie.
SEKUNDÄRE ZIELE:
I. Um das Gesamtüberleben von Patienten zu vergleichen, die eine Behandlung erhalten, die auf primäre Mutationen, sekundäre Mutationen oder eine Immuntherapie abzielt, zum Zeitpunkt des Fortschreitens der Therapie mit Tyrosinkinase-Inhibitoren.
II. Bewertung der Inzidenz von Sekundärmutationen in dieser Population entsprechend dem Raucherstatus.
III. Bewertung der Ansprechraten von Patienten, die mit diesen verschiedenen Ansätzen behandelt wurden.
IV. Um Ergebnisse mit spezifischen sekundären genetischen Veränderungen zu korrelieren.
ÜBERBLICK: Die Patienten werden 1 von 3 Behandlungsarmen zugeordnet.
ARM I (PD-L1 >= 50 %): Die Patienten erhalten Nivolumab intravenös (IV) über 60 Minuten alle 2 Wochen oder Pembrolizumab IV alle 3 Wochen, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
ARM II (PD-L1 < 50 % ohne sekundären onkogenen Treiber): Die Patienten erhalten eine orale Tyrosinkinase-Inhibitor-Therapie (PO), die auf den anfänglichen onkogenen Treiber abzielt, oder eine andere Behandlung für etwa 3 Wochen.
ARM III (PD-L1 < 50 % mit sekundärem onkogenen Treiber): Die Patienten erhalten eine Tyrosinkinase-Inhibitor-Therapie PO, die auf den anfänglichen onkogenen Treiber abzielt, ein Medikament, das auf die sekundäre Mutation abzielt, oder eine andere Behandlung für etwa 3 Wochen.
Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten für mindestens 30 Tage nachbeobachtet.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
19
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157
- Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Die Patienten müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten unheilbaren nicht-kleinzelligen Lungenkrebs haben, der eine aktivierende Mutation in EGFR, MET, BRAF, V600E, RET, HER2, Translokation in Alk oder Translokation in ROS-1 enthält
- Die Patienten müssen eine Behandlung mit einem Tyrosinkinase-Inhibitor erhalten oder planen, eine Behandlung mit einem Tyrosinkinase-Inhibitor zu beginnen, der auf das aktivierte Gen abzielt
- Patienten erhalten die Behandlung, die auf das aktivierte Gen abzielt, möglicherweise nicht im Rahmen einer anderen klinischen Behandlungsstudie als der Precision Oncology Trial
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-3
- Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
- Aspartat-Transaminase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Transaminase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
- Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Beginn der Studie und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) zustimmen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
- Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, ein vom Institutional Review Board (IRB) genehmigtes Einverständniserklärungsdokument zu unterzeichnen
Ausschlusskriterien:
- Auftauchender Bedarf an palliativer Bestrahlung
- Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate zur Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs
- Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
- Schwangere sind ausgeschlossen; das Stillen sollte abgebrochen werden
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Arm I (Nivolumab, Pembrolizumab)
Die Patienten erhalten Nivolumab i.v. über 60 Minuten alle 2 Wochen oder Pembrolizumab i.v. alle 3 Wochen, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
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Korrelative Studien
Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
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Experimental: Arm II (Kinasehemmer, Chemotherapie, Immuntherapie)
Die Patienten erhalten eine Tyrosinkinase-Inhibitor-Therapie per os, die auf den anfänglichen onkogenen Treiber oder eine andere Behandlung für etwa 3 Wochen abzielt.
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Korrelative Studien
Erhalten Sie eine andere Behandlung
Andere Namen:
Erhalten Sie eine andere Behandlung
Andere Namen:
PO gegeben
Andere Namen:
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Experimental: Arm III (Kinasehemmer, zielgerichtete Therapie, andere Behandlung)
Die Patienten erhalten eine Tyrosinkinase-Inhibitor-Therapie PO, die auf den anfänglichen onkogenen Treiber abzielt, ein Medikament, das auf die sekundäre Mutation abzielt, oder eine andere Behandlung für etwa 3 Wochen.
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Korrelative Studien
Erhalten Sie eine andere Behandlung
Andere Namen:
Erhalten Sie eine andere Behandlung
Andere Namen:
PO gegeben
Andere Namen:
Erhalten Sie ein Medikament, das auf die Sekundärmutation abzielt
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Objektive Ansprechrate bei Patienten mit Krebserkrankungen mit hoher PD-L1-Expression nach Versagen einer gezielten Therapie, definiert als vollständiges oder teilweises Ansprechen gemäß der Einschätzung des Prüfarztes
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr nach Versagen einer gezielten Therapie
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Die objektive Reaktion ist definiert als vollständige Reaktion (CR), teilweise Reaktion (PR), stabile Erkrankung (SD) oder progressive Erkrankung (PD).
Dieses Ergebnis gilt nur für Arm I. * Vollständige Reaktion (CR): Verschwinden aller Zielläsionen, * Teilweise Reaktion (PR): Mindestens 30 % Rückgang der Summe der Zielläsionen. Progressive Erkrankung (PD): Mindestens a 20 %ige Zunahme der Summe der Zielläsionen, stabile Erkrankung (SD): Weder ausreichende Schrumpfung, um für eine teilweise Remission zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um für eine fortschreitende Erkrankung zu qualifizieren
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Bis zu 1 Jahr nach Versagen einer gezielten Therapie
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen, gemessen anhand allgemeiner Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse Version 4.0
Zeitfenster: Unerwünschte Ereignisse wurden nach jedem Behandlungszyklus (1–4) und bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung erfasst. Die durchschnittliche Sammelzeit ab Behandlungsbeginn betrug 7 Wochen, mit einer Spanne von 3 bis 11 Wochen.
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Die Toxizitäten für jede Gruppe werden anhand von Zählungen und Häufigkeiten nach Grad, Ort und Verwandtschaft geschätzt und beschrieben.
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Unerwünschte Ereignisse wurden nach jedem Behandlungszyklus (1–4) und bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung erfasst. Die durchschnittliche Sammelzeit ab Behandlungsbeginn betrug 7 Wochen, mit einer Spanne von 3 bis 11 Wochen.
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Anzahl der Mutationen in Sekundärgenen bei Patienten mit einer PD-L1-Expression < 50 %
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr nach Versagen einer gezielten Therapie
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Dieses Ergebnis gilt nur für die Waffen II und III.
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Bis zu 1 Jahr nach Versagen einer gezielten Therapie
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Objektive Ansprechraten für Patienten ohne Krebserkrankungen mit hoher PD-L1-Expression
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre nach Versagen einer gezielten Therapie
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Die objektiven Rücklaufquoten werden in den beiden Armen mit PD-L1-Expression < 50 % geschätzt.
Zum Zeitpunkt der Protokollentwicklung bestand die Absicht darin, Konfidenzintervalle für jede dieser Raten zu schätzen und einen explorativen Vergleich zwischen den drei Gruppen durchzuführen, wobei vollständiges Ansprechen/partielles Ansprechen mit stabiler Erkrankung/fortschreitender Erkrankung zwischen den Gruppen unter Verwendung eines exakten Fisher-Tests verglichen wurde (für die 2x3-Tabelle).
Aufgrund der geringen Anzahl von Patienten, deren Ansprechen auswertbar war, wurden diese Analysen nicht durchgeführt.
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Bis zu 3 Jahre nach Versagen einer gezielten Therapie
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: Vom Datum der Progression über die primäre gezielte Behandlung bis zum Tod, geschätzt bis zu 3 Jahre.
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Die Überlebensraten werden mithilfe von Kaplan-Meier-Methoden geschätzt und mithilfe von Log-Rank-Tests verglichen. Hinweis: Log-Rank-Tests werden aufgrund der sehr geringen Stichprobengröße nicht verwendet. |
Vom Datum der Progression über die primäre gezielte Behandlung bis zum Tod, geschätzt bis zu 3 Jahre.
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Rate des Tabakkonsums und Mutationsbelastung basierend auf der PD-L1-Expression zum Zeitpunkt der Progression
Zeitfenster: Wird bei der Einschreibung in das Studium beurteilt.
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Die Raucherhistorie wurde als „Niemals“, „Früher“ oder „Aktuell“ definiert
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Wird bei der Einschreibung in das Studium beurteilt.
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: William Petty, Wake Forest University Health Sciences
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
10. März 2017
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
8. Januar 2018
Studienabschluss (Tatsächlich)
12. Januar 2021
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
27. Oktober 2016
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
27. Oktober 2016
Zuerst gepostet (Geschätzt)
31. Oktober 2016
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
28. Juni 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
26. Juni 2024
Zuletzt verifiziert
1. Juni 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen der Atemwege
- Neubildungen
- Lungenkrankheit
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen der Atemwege
- Thoraxneoplasmen
- Karzinom, bronchogen
- Bronchiale Neubildungen
- Lungentumoren
- Karzinom, nicht-kleinzellige Lunge
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Antineoplastische Mittel
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Proteinkinase-Inhibitoren
- Immun-Checkpoint-Inhibitoren
- Nivolumab
- Pembrolizumab
- Tyrosinkinase-Inhibitoren
Andere Studien-ID-Nummern
- IRB00041150
- P30CA012197 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- NCI-2016-01589 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CCCWFU 62716 (Andere Kennung: Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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