Målrettet terapi til behandling af patienter med uhelbredelig ikke-småcellet lungekræft med genetiske mutationer
26. juni 2024 opdateret af: Wake Forest University Health Sciences
Fase II-pilotundersøgelse, der evaluerer strategier til at overvinde resistens på tidspunktet for progression for patienter med ikke-småcellet lungekræft, der rummer store onkogene årsager
Dette fase II-forsøg undersøger, hvor godt målrettet terapi virker ved behandling af patienter med uhelbredelig ikke-småcellet lungekræft med en genetisk mutation.
At give lægemidler, der er rettet mod andre genetiske mutationer eller andre specifikke proteiner, kan fungere bedre, når en patient har kræft forårsaget af en førermutation, og behandlingen, der er rettet mod denne mutation, holder op med at virke.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. At estimere den objektive responsrate blandt patienter med høj PD-L1-udtrykkende cancer efter svigt af målrettet behandling.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. At sammenligne den samlede overlevelse for patienter, der modtager behandling rettet mod primære mutationer, sekundære mutationer eller immunterapi på tidspunktet for progression af behandling med tyrosinkinasehæmmere.
II. At vurdere forekomsten af sekundære mutationer i denne population i henhold til rygestatus.
III. At evaluere responsraterne for patienter behandlet ved hjælp af disse forskellige tilgange.
IV. At korrelere resultater med specifikke sekundære genetiske ændringer.
OVERSIGT: Patienterne tildeles 1 ud af 3 behandlingsarme.
ARM I (PD-L1 >= 50%): Patienter får nivolumab intravenøst (IV) over 60 minutter hver 2. uge eller pembrolizumab IV hver 3. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
ARM II (PD-L1 < 50 % uden sekundær onkogen driver): Patienter modtager oral behandling med tyrosinkinasehæmmere (PO) rettet mod den initiale onkogene driver eller anden behandling i ca. 3 uger.
ARM III (PD-L1 < 50 % med sekundær onkogen driver): Patienter modtager tyrosinkinasehæmmerterapi PO rettet mod initial onkogen driver, et lægemiddel rettet mod den sekundære mutation eller anden behandling i ca. 3 uger.
Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op i minimum 30 dage.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
19
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
- Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet uhelbredelig ikke-småcellet lungekræft, der rummer en aktiverende mutation i EGFR, MET, BRAF, V600E, RET, HER2, translokation i Alk eller translokation i ROS-1
- Patienter skal modtage behandling eller planlægge at starte behandling med en tyrosinkinasehæmmer rettet mod det aktiverede gen
- Patienter modtager muligvis ikke behandlingen rettet mod det aktiverede gen som en del af et andet klinisk behandlingsforsøg end Precision Oncology Trial
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-3
- Total bilirubin =< 1,5 X institutionel øvre normalgrænse
- Aspartattransaminase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alanintransaminase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
- Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
- Evne til at forstå og villigheden til at underskrive et Institutionel Review Board (IRB)-godkendt informeret samtykkedokument
Ekskluderingskriterier:
- Opstået behov for palliativ stråling
- Patienter får muligvis ikke andre forsøgsmidler til behandling af ikke-småcellet lungekræft
- Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
- Gravide kvinder er udelukket; amning bør afbrydes
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm I (nivolumab, pembrolizumab)
Patienter får nivolumab IV over 60 minutter hver 2. uge eller pembrolizumab IV hver 3. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
|
Korrelative undersøgelser
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Arm II (kinasehæmmer, kemoterapi, immunterapi)
Patienter modtager tyrosinkinasehæmmerterapi PO rettet mod den initiale onkogene driver eller anden behandling i ca. 3 uger.
|
Korrelative undersøgelser
Modtag anden behandling
Andre navne:
Modtag anden behandling
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Arm III (kinasehæmmer, målrettet terapi, anden behandling)
Patienter modtager tyrosinkinasehæmmerterapi PO rettet mod initial onkogen driver, et lægemiddel rettet mod den sekundære mutation eller anden behandling i ca. 3 uger.
|
Korrelative undersøgelser
Modtag anden behandling
Andre navne:
Modtag anden behandling
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
Modtag lægemiddelmålrettet sekundær mutation
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate hos patienter med høj PD-L1, der udtrykker kræft efter fejl i målrettet terapi defineret som fuldstændig eller delvis respons i henhold til investigators vurdering
Tidsramme: Op til 1 år efter fejl i målrettet behandling
|
Objektiv respons er defineret som komplet respons (CR), delvis respons (PR), stabil sygdom (SD) eller progressiv sygdom (PD).
Dette resultat gælder kun for arm I. * Komplet respons (CR): Forsvinden af alle mållæsioner, * Delvis respons (PR): Mindst et 30 % fald i summen af mållæsionerne Progressiv sygdom (PD): Mindst en 20 % stigning i summen af mållæsioner, stabil sygdom (SD): Hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til delvis respons eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom
|
Op til 1 år efter fejl i målrettet behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med uønskede hændelser målt ved hjælp af fælles terminologikriterier for uønskede hændelser Version 4.0
Tidsramme: Bivirkninger blev indsamlet efter hver behandlingscyklus (1-4) og op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Den gennemsnitlige indsamlingstid fra behandlingsstart var 7 uger med et interval på 3 til 11 uger.
|
Toksiciteter for hver gruppe vil blive estimeret og beskrevet ved hjælp af tællinger og frekvenser efter grad, placering og slægtskab.
|
Bivirkninger blev indsamlet efter hver behandlingscyklus (1-4) og op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Den gennemsnitlige indsamlingstid fra behandlingsstart var 7 uger med et interval på 3 til 11 uger.
|
|
Antal mutationer i sekundære gener for patienter med PD-L1-ekspression < 50 %
Tidsramme: Op til 1 år efter fejl i målrettet behandling
|
Dette resultat gælder kun arme II og III.
|
Op til 1 år efter fejl i målrettet behandling
|
|
Objektive responsrater for patienter uden høj PD-L1, der udtrykker kræft
Tidsramme: Op til 3 år efter fejl i målrettet behandling
|
Objektive responsrater vil blive estimeret i de to PD-L1-ekspressionsarme på < 50 %.
På tidspunktet for protokoludvikling var hensigten at estimere konfidensintervaller for hver af disse rater og at foretage en eksplorativ sammenligning mellem de tre grupper, der sammenligner fuldstændig respons/delvis respons versus stabil sygdom/progressiv sygdom blandt grupperne ved hjælp af en Fishers eksakte test. (til 2x3 bordet).
På grund af det lave antal patienter, der kan evalueres for respons, blev disse analyser ikke udført.
|
Op til 3 år efter fejl i målrettet behandling
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra dato for progression på primær målrettet behandling til død, vurderet op til 3 år.
|
Estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoder og overlevelsesrater vil blive sammenlignet ved hjælp af log-rank test. Bemærk: Log-rank tests vil ikke blive brugt på grund af den meget lave stikprøvestørrelse. |
Fra dato for progression på primær målrettet behandling til død, vurderet op til 3 år.
|
|
Rate af tobaksbrug og mutationsbyrde baseret på PD-L1 udtryk på tidspunktet for progression
Tidsramme: Vurderes ved optagelse på studiet.
|
Rygehistorie blev defineret som Aldrig, Tidligere eller Nuværende
|
Vurderes ved optagelse på studiet.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: William Petty, Wake Forest University Health Sciences
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
10. marts 2017
Primær færdiggørelse (Faktiske)
8. januar 2018
Studieafslutning (Faktiske)
12. januar 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
27. oktober 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
27. oktober 2016
Først opslået (Anslået)
31. oktober 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
28. juni 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
26. juni 2024
Sidst verificeret
1. juni 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Luftvejssygdomme
- Neoplasmer
- Lungesygdomme
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer i luftvejene
- Thoracale neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karcinom, ikke-småcellet lunge
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Proteinkinasehæmmere
- Immune Checkpoint-hæmmere
- Nivolumab
- Pembrolizumab
- Tyrosinkinasehæmmere
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB00041150
- P30CA012197 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- NCI-2016-01589 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CCCWFU 62716 (Anden identifikator: Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .