Thérapie ciblée dans le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules incurable avec mutations génétiques
28 janvier 2021 mis à jour par: Wake Forest University Health Sciences
Étude pilote de phase II évaluant les stratégies pour surmonter la résistance au moment de la progression chez les patients atteints de cancers du poumon non à petites cellules abritant des facteurs oncogènes majeurs
Cet essai de phase II étudie l'efficacité de la thérapie ciblée dans le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules incurable avec une mutation génétique.
L'administration de médicaments qui ciblent d'autres mutations génétiques ou d'autres protéines spécifiques peut mieux fonctionner lorsqu'un patient a un cancer causé par une mutation motrice et que le traitement qui cible cette mutation cesse de fonctionner.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Estimer le taux de réponse objective chez les patients atteints de cancers exprimant fortement PD-L1 après l'échec d'un traitement ciblé.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Comparer la survie globale des patients recevant un traitement ciblant les mutations primaires, les mutations secondaires ou l'immunothérapie au moment de la progression du traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase.
II. Évaluer l'incidence des mutations secondaires dans cette population en fonction du statut tabagique.
III. Évaluer les taux de réponse des patients traités par ces différentes approches.
IV. Corréler les résultats avec des changements génétiques secondaires spécifiques.
APERÇU : Les patients sont affectés à 1 des 3 bras de traitement.
ARM I (PD-L1 >= 50 %) : les patients reçoivent nivolumab par voie intraveineuse (IV) pendant 60 minutes toutes les 2 semaines ou pembrolizumab IV toutes les 3 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
ARM II (PD-L1 < 50 % sans facteur oncogène secondaire) : les patients reçoivent un traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase par voie orale (PO) ciblant le facteur oncogène initial ou un autre traitement pendant environ 3 semaines.
ARM III (PD-L1 < 50 % avec facteur oncogène secondaire) : les patients reçoivent un traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase PO ciblant le facteur oncogène initial, un médicament ciblant la mutation secondaire ou un autre traitement pendant environ 3 semaines.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant au moins 30 jours.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
19
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
- Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent avoir un cancer du poumon non à petites cellules incurable confirmé histologiquement ou cytologiquement qui héberge une mutation activatrice dans EGFR, MET, BRAF, V600E, RET, HER2, une translocation dans Alk ou une translocation dans ROS-1
- Les patients doivent recevoir un traitement ou prévoir de commencer un traitement avec un inhibiteur de la tyrosine kinase ciblant le gène activé
- Les patients peuvent ne pas recevoir le traitement ciblant le gène activé dans le cadre d'un essai de traitement clinique autre que l'essai d'oncologie de précision
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 3
- Bilirubine totale =< 1,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
- Aspartate transaminase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine transaminase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale
- Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé approuvé par l'Institutional Review Board (IRB)
Critère d'exclusion:
- Besoin urgent de radiothérapie palliative
- Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
- Les femmes enceintes sont exclues ; il faut arrêter l'allaitement
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Bras I (nivolumab, pembrolizumab)
Les patients reçoivent nivolumab IV pendant 60 minutes toutes les 2 semaines ou pembrolizumab IV toutes les 3 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
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Études corrélatives
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
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Expérimental: Bras II (inhibiteur de kinase, chimiothérapie, immunothérapie)
Les patients reçoivent un traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase PO ciblant le conducteur oncogène initial ou un autre traitement pendant environ 3 semaines.
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Études corrélatives
Recevoir un autre traitement
Autres noms:
Recevoir un autre traitement
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
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Expérimental: Bras III (inhibiteur de kinase, thérapie ciblée, autre traitement)
Les patients reçoivent un traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase PO ciblant le moteur oncogène initial, un médicament ciblant la mutation secondaire ou un autre traitement pendant environ 3 semaines.
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Études corrélatives
Recevoir un autre traitement
Autres noms:
Recevoir un autre traitement
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
Recevoir un médicament ciblant la mutation secondaire
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objective chez les patients atteints de cancers exprimant fortement PD-L1 après échec d'une thérapie ciblée définie comme une réponse complète ou partielle selon l'évaluation de l'investigateur
Délai: Jusqu'à 3 ans
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Une conception en deux étapes de Simon sera utilisée.
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Jusqu'à 3 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Incidence des événements indésirables mesurée à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 4.0
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
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Les toxicités pour chaque groupe seront estimées et décrites à l'aide de comptages et de fréquences par grade, lieu et parenté.
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Jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
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Incidence des mutations dans les gènes secondaires pour les patients avec une expression de PD-L1 < 50 %
Délai: Jusqu'à 3 ans
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Jusqu'à 3 ans
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Taux de réponse objective pour les patients sans cancer exprimant fortement PD-L1
Délai: Jusqu'à 3 ans
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Les taux de réponse objective seront des estimations dans les deux bras d'expression PD-L1 < 50 %.
Les intervalles de confiance pour chacun de ces taux seront estimés.
Une comparaison exploratoire sera effectuée entre les trois groupes en comparant la réponse complète/réponse partielle à la maladie stable/maladie évolutive parmi les groupes en utilisant un test exact de Fisher (pour le tableau 2x3).
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Jusqu'à 3 ans
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Taux de réponse objective pour la population combinée aux témoins historiques recevant des agents ciblés de deuxième ou de troisième ligne
Délai: Jusqu'à 3 ans
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Les taux de réponse objective seront des estimations dans les deux bras d'expression PD-L1 < 50 %.
Les intervalles de confiance pour chacun de ces taux seront estimés.
Une comparaison exploratoire sera effectuée entre les trois groupes en comparant la réponse complète/réponse partielle à la maladie stable/maladie évolutive parmi les groupes en utilisant un test exact de Fisher (pour le tableau 2x3).
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Jusqu'à 3 ans
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La survie globale
Délai: De la date de progression du traitement ciblé primaire jusqu'au décès, évalué jusqu'à 3 ans
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Estimés à l'aide des méthodes de Kaplan-Meier et les taux de survie seront comparés à l'aide de tests de log-rank.
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De la date de progression du traitement ciblé primaire jusqu'au décès, évalué jusqu'à 3 ans
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Taux de tabagisme et charge de mutation basée sur l'expression de PD-L1 au moment de la progression
Délai: Jusqu'à 3 ans
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Jusqu'à 3 ans
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Statut tabagique défini comme actuel, ancien, jamais
Délai: Au départ
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La question de savoir si le statut tabagique est lié à la prévalence de toute mutation identifiée (présente/absente) sera examinée à l'aide des tests Cochran-Maentel Haenzel.
Ces tests seront effectués globalement puis séparément dans les trois bras.
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Au départ
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
10 mars 2017
Achèvement primaire (Réel)
8 janvier 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
12 janvier 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
27 octobre 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 octobre 2016
Première publication (Estimation)
31 octobre 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
29 janvier 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 janvier 2021
Dernière vérification
1 janvier 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Tumeurs
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Carcinome bronchique
- Tumeurs bronchiques
- Tumeurs pulmonaires
- Carcinome pulmonaire non à petites cellules
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Nivolumab
- Pembrolizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB00041150
- P30CA012197 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- NCI-2016-01589 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CCCWFU 62716 (Autre identifiant: Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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