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治疗具有基因突变的无法治愈的非小细胞肺癌患者的靶向治疗

2021年1月28日 更新者：Wake Forest University Health Sciences

II 期试点研究评估在携带主要致癌驱动因素的非小细胞肺癌患者进展时克服耐药性的策略

该 II 期试验研究了靶向治疗在治疗具有基因突变的无法治愈的非小细胞肺癌患者方面的效果。 当患者患有由驱动突变引起的癌症并且针对该突变的治疗停止工作时，给予针对其他基因突变或其他特定蛋白质的药物可能会更好。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

一、评估PD-L1高表达癌症患者靶向治疗失败后的客观缓解率。

次要目标：

I. 比较在酪氨酸激酶抑制剂治疗进展时接受针对原发突变、继发突变或免疫治疗的患者的总生存期。

二。 根据吸烟状况评估该人群中二次突变的发生率。

三、 评估使用这些不同方法治疗的患者的反应率。

四、 将结果与特定的继发性遗传变化相关联。

大纲：患者被分配到 3 个治疗组中的 1 个。

ARM I (PD-L1 >= 50%)：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每 2 周静脉注射 nivolumab (IV) 超过 60 分钟或每 3 周接受 pembrolizumab IV。

ARM II（PD-L1 < 50%，无继发致癌驱动因素）：患者接受针对初始致癌驱动因素的口服酪氨酸激酶抑制剂治疗（PO）或其他治疗约 3 周。

ARM III (PD-L1 < 50% with secondary oncogenic driver): 患者接受酪氨酸激酶抑制剂治疗 PO 针对初始致癌驱动，一种针对二次突变的药物，或其他治疗约 3 周。

完成研究治疗后，对患者进行至少 30 天的随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

19

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • North Carolina
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
        • Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 患者必须患有经组织学或细胞学证实的无法治愈的非小细胞肺癌，该肺癌在 EGFR、MET、BRAF、V600E、RET、HER2、Alk 易位或 ROS-1 易位中存在激活突变
  • 患者必须正在接受治疗或计划开始使用针对激活基因的酪氨酸激酶抑制剂进行治疗
  • 作为精准肿瘤学试验以外的临床治疗试验的一部分，患者可能不会接受针对激活基因的治疗
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-3
  • 总胆红素 =< 1.5 X 机构正常上限
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 X 机构正常上限
  • 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法）；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
  • 能够理解并愿意签署机构审查委员会 (IRB) 批准的知情同意书

排除标准：

  • 迫切需要姑息性放疗
  • 患者可能未接受任何其他研究性药物治疗非小细胞肺癌
  • 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
  • 孕妇除外；应该停止母乳喂养

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第一组（nivolumab、pembrolizumab）
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每 2 周接受超过 60 分钟的 nivolumab IV 或每 3 周接受 pembrolizumab IV。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
生物：纳武单抗
鉴于IV
其他名称：
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • 尼沃
  • ONO-4538
  • 欧狄沃
生物：派姆单抗
鉴于IV
其他名称：
  • 可瑞达
  • MK-3475
  • 兰博利珠单抗
  • SCH 900475
实验性的：Arm II（激酶抑制剂、化学疗法、免疫疗法）
患者接受针对初始致癌驱动因素的酪氨酸激酶抑制剂治疗 PO 或其他治疗约 3 周。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
药品：化疗
接受其他治疗
其他名称：
  • 化疗
  • 化疗 (NOS)
  • 化疗，癌症，一般
生物：免疫疗法
接受其他治疗
其他名称：
  • 免疫定向疗法
药品：酪氨酸激酶抑制剂
给定采购订单
其他名称：
  • 蛋白酪氨酸激酶抑制剂
  • PTK抑制剂
  • TK抑制剂
实验性的：Arm III（激酶抑制剂、靶向治疗、其他治疗）
患者接受酪氨酸激酶抑制剂治疗 PO 针对初始致癌驱动因素、针对二次突变的药物或其他治疗约 3 周。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
药品：化疗
接受其他治疗
其他名称：
  • 化疗
  • 化疗 (NOS)
  • 化疗，癌症，一般
生物：免疫疗法
接受其他治疗
其他名称：
  • 免疫定向疗法
药品：酪氨酸激酶抑制剂
给定采购订单
其他名称：
  • 蛋白酪氨酸激酶抑制剂
  • PTK抑制剂
  • TK抑制剂
药品：靶向分子治疗
接受药物靶向二次突变
其他名称：
  • 分子靶向治疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
根据研究者的评估，靶向治疗失败后定义为完全或部分反应的高 PD-L1 表达癌症患者的客观反应率
大体时间：长达 3 年
将使用西蒙的两阶段设计。
长达 3 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
使用不良事件通用术语标准 4.0 版测量的不良事件发生率
大体时间：最后一剂研究治疗药物后最多 30 天
将使用按等级、位置和相关性的计数和频率来估计和描述每组的毒性。
最后一剂研究治疗药物后最多 30 天
PD-L1表达<50%患者二级基因突变发生率
大体时间：长达 3 年
长达 3 年
无 PD-L1 高表达癌症患者的客观缓解率
大体时间：长达 3 年
将在两个 PD-L1 表达 < 50% 的组中估计客观反应率。 将估计这些比率中每一个的置信区间。 将在三个组中进行探索性比较，使用 Fisher 精确检验（对于 2x3 表）比较组中的完全反应/部分反应与稳定疾病/进展性疾病。
长达 3 年
合并人群对接受二线或三线靶向药物的历史对照的客观反应率
大体时间：长达 3 年
将在两个 PD-L1 表达 < 50% 的组中估计客观反应率。 将估计这些比率中每一个的置信区间。 将在三个组中进行探索性比较，使用 Fisher 精确检验（对于 2x3 表）比较组中的完全反应/部分反应与稳定疾病/进展性疾病。
长达 3 年
总生存期
大体时间：从主要靶向治疗进展日期到死亡，评估长达 3 年
使用 Kaplan-Meier 方法估计，并将使用对数秩检验比较存活率。
从主要靶向治疗进展日期到死亡，评估长达 3 年
基于进展时 PD-L1 表达的烟草使用率和突变负担
大体时间：长达 3 年
长达 3 年
吸烟状况定义为现在、以前、从不
大体时间：在基线
将使用 Cochran-Maentel Haenzel 检验检查吸烟状况是否与已识别（存在/不存在）的任何突变的流行有关。 这些测试将整体进行，然后分别在三组中进行。
在基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Wake Forest University Health Sciences

合作者

National Cancer Institute (NCI)

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年3月10日

初级完成 (实际的)

2018年1月8日

研究完成 (实际的)

2021年1月12日

研究注册日期

首次提交

2016年10月27日

首先提交符合 QC 标准的

2016年10月27日

首次发布 (估计)

2016年10月31日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年1月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年1月28日

最后验证

2021年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IRB00041150
  • P30CA012197 (美国 NIH 拨款/合同)
  • NCI-2016-01589 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CCCWFU 62716 (其他标识符：Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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