Terapia celowana w leczeniu pacjentów z nieuleczalnym niedrobnokomórkowym rakiem płuca z mutacjami genetycznymi
26 czerwca 2024 zaktualizowane przez: Wake Forest University Health Sciences
Badanie pilotażowe fazy II oceniające strategie przezwyciężania oporności w czasie progresji u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca, w których występują główne czynniki onkogenne
To badanie fazy II ma na celu sprawdzenie, jak dobrze działa terapia celowana w leczeniu pacjentów z nieuleczalnym niedrobnokomórkowym rakiem płuca z mutacją genetyczną.
Podawanie leków ukierunkowanych na inne mutacje genetyczne lub inne określone białka może działać lepiej, gdy pacjent ma raka spowodowanego mutacją kierowcy, a leczenie ukierunkowane na tę mutację przestaje działać.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Oszacowanie odsetka obiektywnych odpowiedzi wśród pacjentów z nowotworami z wysoką ekspresją PD-L1 po niepowodzeniu terapii celowanej.
CELE DODATKOWE:
I. Porównanie przeżycia całkowitego pacjentów otrzymujących leczenie ukierunkowane na mutacje pierwotne, mutacje wtórne lub immunoterapię w czasie progresji podczas leczenia inhibitorem kinazy tyrozynowej.
II. Ocena częstości występowania mutacji wtórnych w tej populacji w zależności od statusu palenia.
III. Aby ocenić wskaźniki odpowiedzi pacjentów leczonych przy użyciu tych różnych podejść.
IV. Aby skorelować wyniki z określonymi wtórnymi zmianami genetycznymi.
ZARYS: Pacjenci są przydzielani do 1 z 3 ramion leczenia.
ARM I (PD-L1 >= 50%): Pacjenci otrzymują niwolumab dożylnie (IV) przez 60 minut co 2 tygodnie lub pembrolizumab IV co 3 tygodnie przy braku progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności.
ARM II (PD-L1 < 50% bez wtórnego czynnika onkogennego): Pacjenci otrzymują doustną terapię inhibitorem kinazy tyrozynowej (PO) ukierunkowaną na początkowy czynnik onkogenny lub inne leczenie przez około 3 tygodnie.
ARM III (PD-L1 < 50% z wtórnym czynnikiem onkogennym): Pacjenci otrzymują terapię inhibitorem kinazy tyrozynowej PO ukierunkowaną na początkowy czynnik onkogenny, lek ukierunkowany na wtórną mutację lub inne leczenie przez około 3 tygodnie.
Po zakończeniu leczenia w ramach badania pacjenci są poddawani obserwacji przez co najmniej 30 dni.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
19
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
- Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego nieuleczalnego niedrobnokomórkowego raka płuca, który zawiera mutację aktywującą w EGFR, MET, BRAF, V600E, RET, HER2, translokację w Alk lub translokację w ROS-1
- Pacjenci muszą być leczeni lub planować rozpoczęcie leczenia inhibitorem kinazy tyrozynowej ukierunkowanym na aktywowany gen
- Pacjenci mogą nie otrzymywać leczenia ukierunkowanego na aktywowany gen w ramach badania klinicznego dotyczącego leczenia innego niż badanie onkologiczne Precision
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3
- Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy obowiązująca w danej placówce
- Transaminaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/transaminaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 X górna granica normy
- Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
- Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania dokumentu świadomej zgody zatwierdzonego przez Institutional Review Board (IRB).
Kryteria wyłączenia:
- Pojawiająca się potrzeba paliatywnej radioterapii
- Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych badanych leków w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuca
- Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
- Kobiety w ciąży są wykluczone; należy przerwać karmienie piersią
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię I (niwolumab, pembrolizumab)
Pacjenci otrzymują niwolumab dożylnie przez 60 minut co 2 tygodnie lub pembrolizumab dożylnie co 3 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię II (inhibitor kinazy, chemioterapia, immunoterapia)
Pacjenci otrzymują terapię inhibitorem kinazy tyrozynowej PO ukierunkowaną na początkowy czynnik onkogenny lub inne leczenie przez około 3 tygodnie.
|
Badania korelacyjne
Otrzymaj inne leczenie
Inne nazwy:
Otrzymaj inne leczenie
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię III (inhibitor kinazy, terapia celowana, inne leczenie)
Pacjenci otrzymują terapię inhibitorem kinazy tyrozynowej PO ukierunkowaną na początkowy czynnik onkogenny, lek ukierunkowany na mutację wtórną lub inne leczenie przez około 3 tygodnie.
|
Badania korelacyjne
Otrzymaj inne leczenie
Inne nazwy:
Otrzymaj inne leczenie
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Otrzymuj wtórną mutację celującą w lek
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi u pacjentów z nowotworami z dużą ekspresją PD-L1 po niepowodzeniu terapii celowanej, definiowany jako odpowiedź całkowita lub częściowa zgodnie z oceną badacza
Ramy czasowe: Do 1 roku po niepowodzeniu terapii celowanej
|
Obiektywną odpowiedź definiuje się jako odpowiedź całkowitą (CR), odpowiedź częściową (PR), chorobę stabilną (SD) lub chorobę postępującą (PD).
Wynik ten dotyczy tylko ramienia I. * Odpowiedź całkowita (CR): Zniknięcie wszystkich zmian docelowych, * Odpowiedź częściowa (PR): Co najmniej 30% zmniejszenie sumy zmian docelowych. Choroba postępująca (PD): Co najmniej 20% wzrost sumy zmian docelowych, choroba stabilna (SD): Ani wystarczające zmniejszenie, aby kwalifikować się do częściowej odpowiedzi, ani wystarczające zwiększenie, aby zakwalifikować się do choroby postępującej
|
Do 1 roku po niepowodzeniu terapii celowanej
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane mierzona przy użyciu powszechnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych Wersja 4.0
Ramy czasowe: Zdarzenia niepożądane zbierano po każdym cyklu leczenia (1-4) i do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Średni czas zbierania danych od rozpoczęcia leczenia wynosił 7 tygodni, w zakresie od 3 do 11 tygodni.
|
Toksyczność dla każdej grupy zostanie oszacowana i opisana przy użyciu zliczeń i częstotliwości według stopnia, lokalizacji i pokrewieństwa.
|
Zdarzenia niepożądane zbierano po każdym cyklu leczenia (1-4) i do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Średni czas zbierania danych od rozpoczęcia leczenia wynosił 7 tygodni, w zakresie od 3 do 11 tygodni.
|
|
Liczba mutacji w genach wtórnych u pacjentów z ekspresją PD-L1 < 50%
Ramy czasowe: Do 1 roku po niepowodzeniu terapii celowanej
|
Wynik ten dotyczy tylko Ramion II i III.
|
Do 1 roku po niepowodzeniu terapii celowanej
|
|
Wskaźniki obiektywnych odpowiedzi u pacjentów bez nowotworów wykazujących dużą ekspresję PD-L1
Ramy czasowe: Do 3 lat po niepowodzeniu terapii celowanej
|
Wskaźniki obiektywnych odpowiedzi zostaną oszacowane w dwóch ramionach z ekspresją PD-L1 < 50%.
W momencie opracowywania protokołu zamierzeniem było oszacowanie przedziałów ufności dla każdego z tych współczynników oraz dokonanie eksploracyjnego porównania pomiędzy trzema grupami, porównującego pełną odpowiedź/częściową odpowiedź z chorobą stabilną/postępującą pomiędzy grupami, przy użyciu dokładnego testu Fishera. (dla stołu 2x3).
Ze względu na małą liczbę pacjentów, u których można było ocenić odpowiedź, analiz tych nie przeprowadzono.
|
Do 3 lat po niepowodzeniu terapii celowanej
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od daty progresji w ramach pierwotnie celowanego leczenia do zgonu, oceniany do 3 lat.
|
Oszacowane metodami Kaplana-Meiera, a wskaźniki przeżycia zostaną porównane za pomocą testów log-rank. Uwaga: Testy log-rank nie będą stosowane ze względu na bardzo małą wielkość próby. |
Od daty progresji w ramach pierwotnie celowanego leczenia do zgonu, oceniany do 3 lat.
|
|
Wskaźnik używania tytoniu i obciążenie mutacjami na podstawie ekspresji PD-L1 w momencie progresji
Ramy czasowe: Oceniane przy przyjęciu na studia.
|
Historia palenia została zdefiniowana jako nigdy, w przeszłości lub obecnie
|
Oceniane przy przyjęciu na studia.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: William Petty, Wake Forest University Health Sciences
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
10 marca 2017
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
8 stycznia 2018
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
12 stycznia 2021
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
27 października 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
27 października 2016
Pierwszy wysłany (Szacowany)
31 października 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
28 czerwca 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
26 czerwca 2024
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Oddechowego
- Nowotwory
- Choroby płuc
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Rak, Bronchogenny
- Nowotwory oskrzeli
- Nowotwory płuc
- Rak, płuco niedrobnokomórkowe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory kinazy białkowej
- Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego
- Niwolumab
- Pembrolizumab
- Inhibitory kinazy tyrozynowej
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRB00041150
- P30CA012197 (Grant/umowa NIH USA)
- NCI-2016-01589 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CCCWFU 62716 (Inny identyfikator: Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .