Studie fáze I pro SynGEM, kandidátní vakcínu s prefuzí F podjednotky intranazálního respiračního syncytiálního viru (RSV) (SynGEM)

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku 18 - 49 let včetně.
2. Schopnost dát písemný informovaný souhlas s účastí.
3. Pochopení studijních požadavků, vyjádřená dostupnost po požadovanou dobu studia a schopnost docházet na plánované návštěvy.
4. Zdravý, podle anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí a klinického úsudku.

5. Musí mít přijatelné laboratorní parametry* do 28 dnů před 1. dnem. Přijatelné laboratorní parametry jsou definovány následovně:

   A. Hemoglobin, počet červených krvinek (RBC) a hematokrit: v laboratorním normálním rozmezí specifickém pro pohlaví.

   B. Počet bílých krvinek (WBC) v normálním laboratorním rozmezí C. Sodík a draslík v laboratorním normálním rozmezí D. Celkový bilirubin v laboratorním normálním rozmezí E. Alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST): ≤1,1x ústavní ULN .

   F. Sérový kreatinin: ≤1,1x ústavní horní hranice normálu (ULN).

   *Poznámka: Pokud jsou přijatelné parametry laboratorního screeningu uvedené výše mimo výše definovaný rozsah, je povoleno opakování screeningových testů jednou za předpokladu, že existuje alternativní vysvětlení hodnoty mimo rozsah. Výsledky laboratorních testů mimo rozsah, ať už uvedených nebo neuvedených v části 8.6.3, kromě těch, které jsou uvedeny ve výše uvedeném seznamu, jsou přijatelné, pokud je zkoušející nepovažuje za klinicky významné.

6. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 32 včetně. BMI = hmotnost (kg)/výška2 (m2).

7. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test na β-lidský choriový gonadotropin (β-hCG) v séru při screeningu a negativní těhotenský test na β-hCG v moči do 24 hodin před podáním každé dávky a souhlasit s praxí, pokud ji ještě necvičí, vysoce účinná antikoncepční opatření od 28 dnů před základní vakcinací do alespoň 90 dnů po posilovací vakcinaci. U žen, které již na začátku screeningu praktikují vysoce účinná měření antikoncepce po dobu alespoň 28 dnů, může nábor proběhnout, jakmile jsou dokončeny všechny procedury screeningu. Následující antikoncepční opatření budou považována za vysoce účinná:

   1. Kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (orální, intravaginální, transdermální), hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace (perorální, injekční nebo implantovatelná), nitroděložní tělísko, nitroděložní systém uvolňující hormony, bilaterální tubární ligace, vasektomie partnera (pokud je partner jediným sexuálním partnerem a obdržel lékařské posouzení úspěšnosti chirurgického zákroku).
   2. Skutečná abstinence: když je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. [Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody), prohlášení o abstinenci po dobu trvání studie a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce].
   3. Pokud nejsou heterosexuálně aktivní při screeningu, musí souhlasit s uplatňováním vysoce účinných antikoncepčních opatření popsaných výše, pokud se od tohoto okamžiku stanou heterosexuálně aktivními až do 90 dnů po posilovací vakcinaci.
   4. Souhlasíte s tím, že nebudete darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) pro účely asistované reprodukce od zahájení screeningu až do 90 dnů po posilovací vakcinaci.
8. Ženy ve fertilním věku, definované jako postmenopauzální (> 45 let s amenoreou ≥ 2 roky; pro ženy ve věku > 45 let s amenoreou déle než 6 měsíců, ale méně než 2 roky potvrzení sérového folikuly stimulujícího hormonu (FSH) >40 mIU/ml bude vyžadováno k tomu, aby byly považovány za potenciálně neplodné) nebo chirurgicky sterilní (hysterektomie, bilaterální tubární ligace nebo bilaterální ooforektomie), nejsou vyžadovány pro použití metod kontroly porodnosti, jak je popsáno v Kritérium pro zařazení # 7.
9. Muž, který neprodělal vazektomii s lékařským posouzením úspěšnosti chirurgického zákroku a je sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku, musí souhlasit s důsledným používáním bariérové ​​metody antikoncepce, jako je kondom se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/ čípek. Muži také musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma z první aplikace studijní vakcíny (1. den) dříve než 90 dní po posilovací vakcinaci.
10. Subjekty musí být ochotny poskytnout ověřitelnou identifikaci a číslo svého národního pojištění/pasu pro účely registrace systému prevence nadměrné dobrovolnosti (TOPS).
11. Subjekt musí mít způsob, jak ho kontaktovat.

Kritéria vyloučení:

1. Akutní respirační onemocnění v anamnéze během 30 dnů před zahájením screeningu nebo dokumentovaná infekce RSV v předchozích 3 měsících.
2. Jakékoli chronické onemocnění nosní dutiny, jako je chronická hypertrofická nebo atrofická rýma, chronická sinusitida, ozena, Wegenerova granulomatóza nebo granulomatóza s polyangiitidou.
3. Anamnéza astmatu nebo chronické obstrukční plicní nemoci.
4. Přítomnost významného nekontrolovaného lékařského nebo psychiatrického onemocnění (akutního nebo chronického). To zahrnuje zavedení nové lékařské nebo chirurgické léčby nebo významnou změnu dávky pro nekontrolované symptomy nebo toxicitu léku do 3 měsíců od screeningu.
5. Subjekty, které jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C nebo HIV.
6. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět během zařazení do studie nebo do 90 dnů po posilovací vakcinaci.
7. Rakovina nebo léčba rakoviny do 3 let, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, která je povolena.
8. Přítomnost jakéhokoli zdravotního stavu, který může být spojen s poruchou imunitní reakce, včetně diabetes mellitus.
9. Současné užívání nebo anamnéza užívání jakýchkoli léků nebo jiných léků, které mohou nepříznivě ovlivnit imunitní systém, jako jsou injekce proti alergii, imunoglobuliny, interferon, imunomodulátory, cytotoxické léky nebo jiné léky, o nichž je známo, že jsou často spojovány s významná toxicita pro hlavní orgány nebo systémové kortikosteroidy (perorální nebo injekční). Lokální kortikosteroidy jsou povoleny.
10. Příjem jakéhokoli intranazálního podání léčiva nebo vakcíny během 30 dnů před prvním podáním studované vakcíny nebo plány na přijetí jakéhokoli intranazálního podání léčiva nebo vakcíny až do konce studijní návštěvy.
11. Příjem živé atenuované vakcíny do 30 dnů od prvního podání SynGEM® nebo plánuje dostat do 30 dnů po posledním podání vakcíny ve studii a příjem jakékoli jiné vakcíny do 15 dnů od prvního podání SynGEM® nebo plánuje dostat do 15 dnů po podání poslední studie podání vakcíny.
12. Pozitivní historie užívání nelegálních drog, zneužívání drog nebo alkoholu během předchozích 6 měsíců.
13. Anamnéza reakce anafylaktického typu na injekční vakcíny.
14. Anamnéza alergické rýmy nebo alergie na potraviny.
15. Anamnéza alergie na bodnutí hmyzem, latex, pyly, roztoče z domácího prachu, které výzkumník považuje za významné.
16. Léčba jiným hodnoceným léčivým přípravkem (IMP) během 3 měsíců před screeningem nebo více než 2 IMP za poslední rok.
17. Příjem krve nebo krevních produktů 8 týdnů před vakcinací nebo plánovaným podáním během období studie.
18. Ztráta ˃ 500 ml krve během 3 měsíců před screeningem.
19. Jakékoli závažné neurologické onemocnění, včetně migrény
20. Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušovat primární cíle studie.
21. Akutní onemocnění během 72 hodin před očkováním, definované jako přítomnost středně těžkého nebo těžkého onemocnění (jak bylo stanoveno zkoušejícím na základě lékařské anamnézy a fyzikálního vyšetření) s horečkou nebo bez ní, nebo horečka >38ºC nepředstavuje absolutní vylučovací kritérium, ale v daném okamžiku vylučovacím kritériem. Primární očkování může být přeplánováno, jak to zkoušející považuje za nutné.