Fase I-undersøgelse for SynGEM, en Intranasal Respiratory Syncytial Virus (RSV) præfusion F-underenhedskandidatvaccine (SynGEM)

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde i alderen 18 - 49 år inklusive.
2. Kunne give skriftligt informeret samtykke til at deltage.
3. Forståelse af studiekravene, udtrykt tilgængelighed for den nødvendige studieperiode og evne til at deltage i planlagte besøg.
4. Sund, som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn og klinisk vurdering.

5. Skal have acceptable laboratorieparametre* inden for 28 dage før dag 1. Acceptable laboratorieparametre er defineret som følger:

   A. Hæmoglobin, antal røde blodlegemer (RBC) og hæmatokrit: inden for laboratoriets normale kønsspecifikke område.

   B. Antal hvide blodlegemer (WBC) inden for det normale laboratorieområde C. Natrium og kalium inden for laboratoriets normalområde D. Total bilirubin inden for laboratoriets normalområde E. Alaninaminotransferase (ALAT)/aspartataminotransferase (AST): ≤1,1x institutionel ULN .

   F. Serumkreatinin: ≤1,1x institutionel øvre normalgrænse (ULN).

   *Bemærk: Hvis de acceptable laboratoriescreeningsparametre anført ovenfor er uden for det ovenfor definerede område, er gentagelse af screeningstest tilladt én gang, forudsat at der er en alternativ forklaring på værdien uden for området. Resultater uden for rækkevidde for laboratorietests, der enten er anført eller ej i afsnit 8.6.3, bortset fra dem, der er dækket af listen ovenfor, er acceptable, hvis undersøgeren vurderer, at de ikke er klinisk signifikante.

6. Et Body Mass Index (BMI) mellem 18 og 32 inklusive. BMI = vægt (kg)/højde2 (m2).

7. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum β-humant choriongonadotropin (β-hCG) graviditetstest ved screening og en negativ urin β-hCG graviditetstest inden for 24 timer før modtagelse af hver dosis og acceptere at øve sig, hvis de ikke allerede praktiserer, højeffektive præventionsforanstaltninger fra 28 dage før den primære vaccination indtil mindst 90 dage efter boost-vaccinationen. For kvinder, der allerede praktiserer højeffektive præventionsmålinger i mindst 28 dage ved screeningsstart, kan rekruttering ske, så snart alle screeningsprocedurer er afsluttet. Følgende præventionsforanstaltning vil blive betragtet som yderst effektiv:

   1. Kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral, intravaginal, transdermal), hormonel prævention med kun gestagen forbundet med hæmning af ægløsning (oral, injicerbar eller implanterbar), intrauterin enhed, intrauterint hormonfrigørende system, bilateral tubal ligering, vasektomiseret partner (hvis partneren er den eneste seksuelle partner og har modtaget lægelig vurdering af den kirurgiske succes).
   2. Ægte afholdenhed: når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. [Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder), erklæring om afholdenhed under et forsøgs varighed og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder].
   3. Hvis de ikke er heteroseksuelt aktive ved screening, skal de acceptere at praktisere yderst effektive præventionsforanstaltninger beskrevet ovenfor, hvis de bliver heteroseksuelt aktive fra det øjeblik og fremefter indtil mindst 90 dage efter boost-vaccinationen.
   4. Aftal ikke at donere æg (æg, oocytter) med henblik på assisteret reproduktion fra start af screening og fremefter indtil mindst 90 dage efter boost-vaccinationen.
8. Kvinder i ikke-fertil alder, defineret som postmenopausale (>45 år med amenoré i ≥2 år; for kvinder på >45 år med amenoré i mere end 6 måneder, men mindre end 2 år bekræftelse af et serumfollikelstimulerende hormon (FSH) >40 mIU/ml vil være påkrævet for at betragte dem som ikke-fertile) eller kirurgisk sterile (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi), er ikke påkrævet for at bruge præventionsmetoderne som beskrevet i inklusionskriterium # 7.
9. En mand, der ikke har fået foretaget en vasektomi med medicinsk vurdering af den kirurgiske succes og er seksuelt aktiv med en kvinde i den fødedygtige alder, skal acceptere konsekvent at bruge en barrieremetode til prævention, såsom kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/ stikpille. Mænd skal også acceptere ikke at donere sæd fra den første undersøgelsesvaccineadministration (dag 1) indtil 90 dage efter boostvaccinationen.
10. Forsøgspersoner skal være villige til at fremlægge verificerbar identifikation og deres National Insurance/Pas-nummer med henblik på registreringen af ​​The Over-volunteering Prevention System (TOPS).
11. Forsøgspersonen skal have mulighed for at blive kontaktet.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med akut luftvejssygdom i de 30 dage forud for start af screening eller dokumenteret infektion med RSV i de foregående 3 måneder.
2. Enhver kronisk sygdom i næsehulen, såsom kronisk hypertrofisk eller atrofisk rhinitis, kronisk bihulebetændelse, ozena, Wegeners granulomatose eller granulomatose med polyangiitis.
3. Anamnese med astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom.
4. Tilstedeværelse af betydelig ukontrolleret medicinsk eller psykiatrisk sygdom (akut eller kronisk). Dette omfatter iværksættelse af en ny medicinsk eller kirurgisk behandling eller en væsentlig dosisændring for ukontrollerede symptomer eller lægemiddeltoksicitet inden for 3 måneder efter screening.
5. Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistoffer eller HIV.
6. Gravide eller ammende kvinder, eller planlægger at blive gravid, mens de er tilmeldt undersøgelsen eller inden for 90 dage efter boost-vaccinationen.
7. Kræft eller behandling af kræft inden for 3 år, dog ikke basalcellekarcinom eller pladecellekræft i huden, som er tilladt.
8. Tilstedeværelse af enhver medicinsk tilstand, der kan være forbundet med nedsat immunrespons, herunder diabetes mellitus.
9. I øjeblikket modtaget eller tidligere modtaget, i løbet af den foregående 3-måneders periode, enhver medicin eller anden behandling, der kan påvirke immunsystemet negativt, såsom allergiinjektioner, immunglobuliner, interferon, immunmodulatorer, cytotoksiske lægemidler eller andre lægemidler, der ofte er forbundet med betydelig større organtoksicitet eller systemiske kortikosteroider (orale eller injicerbare). Topikale kortikosteroider er tilladt.
10. Modtagelse af enhver intranasal administration af lægemiddel eller vaccine inden for 30 dage forud for den første administration af undersøgelsesvaccine eller planlægger at modtage enhver intranasal administration af lægemiddel eller vaccine indtil afslutningen af ​​undersøgelsesbesøget.
11. Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 30 dage efter første SynGEM®-administration eller planlægger at modtage inden for 30 dage efter den sidste undersøgelsesvaccineadministration, og modtagelse af enhver anden vaccine inden for 15 dage efter første SynGEM®-administration eller planlægger at modtage inden for 15 dage efter sidste undersøgelses vaccineadministration.
12. Positiv historie med ulovligt stofbrug, stof- eller alkoholmisbrug inden for de foregående 6 måneder.
13. Anamnese med anafylaktisk reaktion på injicerede vacciner.
14. Anamnese med allergisk rhinitis eller allergi over for mad.
15. Anamnese med allergi over for insektbid, latex, pollen, husstøvmider, der anses for signifikante af efterforskeren.
16. Behandling med et andet forsøgslægemiddel (IMP) inden for 3 måneder før screening eller med mere end 2 IMP'er inden for det seneste år.
17. Modtagelse af blod eller blodprodukter 8 uger før vaccination eller planlagt administration i undersøgelsesperioden.
18. Tab af ˃ 500 ml blod inden for 3 måneder før screening.
19. Enhver større neurologisk sygdom, herunder migræne
20. Enhver tilstand, der efter efterforskerens mening kan forstyrre de primære undersøgelsesmål.
21. Akut sygdom inden for 72 timer før vaccination, defineret som tilstedeværelsen af ​​en moderat eller svær sygdom (som bestemt af investigator gennem sygehistorie og fysisk undersøgelse) med eller uden feber, eller feber >38ºC repræsenterer ikke et absolut udelukkelseskriterium, men et udelukkelseskriterium på det tidspunkt. Grundvaccination kan omplanlægges, som efterforskeren skønner nødvendigt.