Badanie I fazy dotyczące szczepionki SynGEM, szczepionki kandydującej na podjednostkę F donosowego wirusa syncytialnego dróg oddechowych (RSV) (SynGEM)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku 18 - 49 lat włącznie.
2. Potrafi wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział.
3. Zrozumienie wymagań dotyczących badania, wyrażona dyspozycyjność na wymagany okres studiów oraz możliwość uczestniczenia w zaplanowanych wizytach.
4. Zdrowy, określony na podstawie historii choroby, badania fizykalnego, parametrów życiowych i oceny klinicznej.

5. Musi mieć akceptowalne parametry laboratoryjne* w ciągu 28 dni przed Dniem 1. Dopuszczalne parametry laboratoryjne są zdefiniowane w następujący sposób:

   A. Hemoglobina, liczba czerwonych krwinek (RBC) i hematokryt: w zakresie normy laboratoryjnej właściwej dla płci.

   B. Liczba białych krwinek (WBC) w prawidłowym zakresie laboratoryjnym C. Sód i potas w prawidłowym zakresie laboratoryjnym D. Bilirubina całkowita w prawidłowym zakresie laboratoryjnym E. Aminotransferaza alaninowa (ALT)/aminotransferaza asparaginianowa (AST): ≤1,1x ULN w placówce .

   F. Kreatynina w surowicy: ≤1,1x instytucjonalna górna granica normy (GGN).

   *Uwaga: Jeżeli wymienione powyżej dopuszczalne laboratoryjne parametry przesiewowe wykraczają poza wyżej określony zakres, dozwolone jest jednokrotne powtórzenie badań przesiewowych, pod warunkiem, że istnieje alternatywne wyjaśnienie wartości poza zakresem. Wyniki spoza zakresu dla badań laboratoryjnych wymienionych lub niewymienionych w Rozdziale 8.6.3, innych niż wymienione na powyższej liście, są dopuszczalne, jeśli badacz uzna je za nieistotne klinicznie.

6. Wskaźnik masy ciała (BMI) między 18 a 32 włącznie. BMI = waga (kg)/wzrost2 (m2).

7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego β-hCG w surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego β-hCG w moczu w ciągu 24 godzin przed otrzymaniem każdej dawki i wyrazić zgodę na praktykę, jeśli jeszcze nie praktykuje, wysoce skutecznych środków kontroli urodzeń od 28 dni przed szczepieniem podstawowym do co najmniej 90 dni po szczepieniu przypominającym. W przypadku kobiet już stosujących wysoce skuteczne środki kontroli urodzeń przez co najmniej 28 dni na początku badania przesiewowego rekrutacja może nastąpić natychmiast po zakończeniu wszystkich procedur przesiewowych. Następujące środki kontroli urodzeń będą uważane za wysoce skuteczne:

   1. Złożona (zawierająca estrogen i progestagen) hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji (doustna, dopochwowa, przezskórna), hormonalna antykoncepcja zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji (doustna, wstrzykiwana lub wszczepiana), wkładka wewnątrzmaciczna, wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony, obustronne jajowody podwiązanie, partner po wazektomii (jeśli partner jest jedynym partnerem seksualnym i przeszedł medyczną ocenę powodzenia operacji).
   2. Prawdziwa abstynencja: kiedy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. [Wstrzemięźliwość okresowa (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne), deklaracja abstynencji na czas badania i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji].
   3. Jeśli nie są heteroseksualni podczas badań przesiewowych, muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych środków kontroli urodzeń opisanych powyżej, jeśli staną się aktywni heteroseksualnie od tego momentu do co najmniej 90 dni po szczepieniu przypominającym.
   4. Zobowiązać się do nieoddawania komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) do celów rozrodu wspomaganego od rozpoczęcia badań przesiewowych do co najmniej 90 dni po szczepieniu przypominającym.
8. Kobiety zdolne do zajścia w ciążę, zdefiniowane jako po menopauzie (>45 lat z brakiem miesiączki trwającym ≥2 lata; dla kobiet w wieku >45 lat z brakiem miesiączki trwającym dłużej niż 6 miesięcy, ale krócej niż 2 lata) potwierdzenie stężenia hormonu folikulotropowego w surowicy (FSH) >40 mIU/ml będzie wymagane, aby uznać je za niemające zdolności do zajścia w ciążę) lub chirurgicznie sterylne (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników), nie muszą stosować metod antykoncepcji opisanych w Kryterium włączenia # 7.
9. Mężczyzna, który nie miał wykonanej wazektomii z medyczną oceną powodzenia operacji i jest aktywny seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym, musi wyrazić zgodę na konsekwentne stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji, takiej jak prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/ czopek. Mężczyźni muszą również wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia od pierwszego podania szczepionki w ramach badania (dzień 1.) do 90 dni po szczepieniu przypominającym.
10. Uczestnicy muszą być gotowi do przedstawienia weryfikowalnego dokumentu tożsamości i numeru ubezpieczenia społecznego/paszportu w celu rejestracji w Systemie zapobiegania nadmiernemu wolontariatowi (TOPS).
11. Podmiot musi mieć możliwość skontaktowania się.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia ostrej choroby układu oddechowego w ciągu 30 dni poprzedzających rozpoczęcie badań przesiewowych lub udokumentowane zakażenie wirusem RSV w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
2. Każda przewlekła choroba jamy nosowej, taka jak przewlekły przerostowy lub zanikowy nieżyt nosa, przewlekłe zapalenie zatok, ozena, ziarniniakowatość Wegenera lub ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń.
3. Historia astmy lub przewlekłej obturacyjnej choroby płuc.
4. Obecność poważnej niekontrolowanej choroby medycznej lub psychicznej (ostrej lub przewlekłej). Obejmuje to wprowadzenie nowego leczenia medycznego lub chirurgicznego lub znaczną zmianę dawki w przypadku niekontrolowanych objawów lub toksyczności leku w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
5. Osoby z dodatnim wynikiem badania na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub wirusa HIV.
6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub planujące zajść w ciążę podczas włączenia do badania lub w ciągu 90 dni po szczepieniu przypominającym.
7. Rak lub leczenie raka w ciągu 3 lat, z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, co jest dozwolone.
8. Obecność jakiegokolwiek schorzenia, które może być związane z upośledzoną reakcją immunologiczną, w tym cukrzycy.
9. Otrzymywanie lub przyjmowanie w przeszłości w ciągu ostatnich 3 miesięcy jakichkolwiek leków lub innych metod leczenia, które mogą niekorzystnie wpływać na układ odpornościowy, takich jak zastrzyki z alergii, immunoglobuliny, interferon, immunomodulatory, leki cytotoksyczne lub inne leki, o których wiadomo, że są często związane z znaczące działanie toksyczne na główne narządy lub ogólnoustrojowe kortykosteroidy (doustne lub we wstrzyknięciach). Dozwolone są miejscowe kortykosteroidy.
10. Otrzymanie jakiegokolwiek donosowego podania leku lub szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanej szczepionki lub plany otrzymania donosowego podania leku lub szczepionki do końca wizyty w ramach badania.
11. Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni od pierwszego podania SynGEM® lub plany otrzymania w ciągu 30 dni po podaniu ostatniej szczepionki badanej oraz otrzymanie jakiejkolwiek innej szczepionki w ciągu 15 dni od pierwszego podania SynGEM® lub plany otrzymania w ciągu 15 dni po podanie ostatniej szczepionki badanej.
12. Pozytywna historia nielegalnego używania narkotyków, nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
13. Historia reakcji typu anafilaktycznego na wstrzyknięte szczepionki.
14. Historia alergicznego nieżytu nosa lub alergii na pokarm.
15. Historia alergii na ukąszenia owadów, lateks, pyłki, roztocza kurzu domowego, które Badacz uważa za istotne.
16. Leczenie innym badanym produktem leczniczym (IMP) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub więcej niż 2 IMP w ciągu ostatniego roku.
17. Odbiór krwi lub produktów krwiopochodnych 8 tygodni przed szczepieniem lub planowanym podaniem w okresie badania.
18. Utrata ˃ 500 ml krwi w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
19. Każda poważna choroba neurologiczna, w tym migrena
20. Każdy stan, który w opinii badacza może kolidować z głównymi celami badania.
21. Ostra choroba w ciągu 72 godzin przed szczepieniem, zdefiniowana jako obecność umiarkowanej lub ciężkiej choroby (określonej przez badacza na podstawie wywiadu i badania fizykalnego) z gorączką lub bez gorączki, lub gorączka > 38ºC, nie stanowi bezwzględnego kryterium wykluczenia, ale kryterium wykluczenia w danym momencie. Pierwsze szczepienie może zostać przełożone, jeśli badacz uzna to za konieczne.