Phase-I-Studie für SynGEM, einen Impfstoffkandidaten gegen das intranasale Respiratory Syncytial Virus (RSV) mit Präfusion der F-Untereinheit (SynGEM)

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich im Alter von 18 bis einschließlich 49 Jahren.
2. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme abgeben.
3. Verständnis der Studienanforderungen, ausdrückliche Verfügbarkeit für den erforderlichen Studienzeitraum und Fähigkeit, an geplanten Besuchen teilzunehmen.
4. Gesund, wie anhand der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung, der Vitalfunktionen und der klinischen Beurteilung festgestellt wird.

5. Innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 müssen akzeptable Laborparameter* vorliegen. Akzeptable Laborparameter sind wie folgt definiert:

   A. Hämoglobin, Anzahl roter Blutkörperchen (RBC) und Hämatokrit: innerhalb des normalen geschlechtsspezifischen Laborbereichs.

   B. Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) im normalen Laborbereich. C. Natrium und Kalium im normalen Laborbereich. D. Gesamtbilirubin im normalen Laborbereich. E. Alaninaminotransferase (ALT)/Aspartataminotransferase (AST): ≤ 1,1x institutioneller ULN .

   F. Serumkreatinin: ≤1,1x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN).

   *Hinweis: Wenn die oben aufgeführten akzeptablen Labor-Screening-Parameter außerhalb des oben definierten Bereichs liegen, ist eine einmalige Wiederholung der Screening-Tests zulässig, vorausgesetzt, es gibt eine alternative Erklärung für den außerhalb des Bereichs liegenden Wert. Außerhalb des Bereichs liegende Ergebnisse für Labortests, die entweder in Abschnitt 8.6.3 aufgeführt sind oder nicht, mit Ausnahme der in der obigen Liste aufgeführten, sind akzeptabel, wenn sie vom Prüfer als nicht klinisch signifikant erachtet werden.

6. Ein Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 32, einschließlich. BMI = Gewicht (kg)/Größe2 (m2).

7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bei der Vorsorgeuntersuchung einen negativen Schwangerschaftstest auf β-humanes Choriongonadotropin (β-hCG) im Serum und innerhalb von 24 Stunden vor Erhalt jeder Dosis einen negativen β-hCG-Schwangerschaftstest im Urin haben und sich bereit erklären, zu praktizieren, sofern sie dies nicht bereits praktizieren. hochwirksame Verhütungsmaßnahmen ab 28 Tagen vor der Grundimpfung bis mindestens 90 Tage nach der Auffrischungsimpfung. Bei Frauen, die zu Beginn des Screenings bereits seit mindestens 28 Tagen hochwirksame Verhütungsmaßnahmen durchführen, kann die Rekrutierung erfolgen, sobald alle Screening-Verfahren abgeschlossen sind. Die folgende Verhütungsmaßnahme wird als hochwirksam angesehen:

   1. Kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Empfängnisverhütung mit Hemmung des Eisprungs (oral, intravaginal, transdermal), hormonelle Empfängnisverhütung nur mit Gestagen und Hemmung des Eisprungs (oral, injizierbar oder implantierbar), Intrauterinpessar, intrauterines Hormonfreisetzungssystem, bilaterale Tuben Unterbindung, vasektomierter Partner (wenn der Partner alleiniger Sexualpartner ist und eine ärztliche Beurteilung des Operationserfolgs vorliegt).
   2. Echte Abstinenz: wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Person im Einklang steht. [Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische, Post-Ovulations-Methoden), Abstinenzerklärung für die Dauer eines Versuchs und Entzug sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung.]
   3. Wenn sie beim Screening nicht heterosexuell aktiv sind, müssen sie der Anwendung der oben beschriebenen hochwirksamen Verhütungsmaßnahmen zustimmen, wenn sie von diesem Moment an bis mindestens 90 Tage nach der Auffrischungsimpfung heterosexuell aktiv werden.
   4. Stimmen Sie zu, vom Beginn des Screenings bis mindestens 90 Tage nach der Auffrischungsimpfung keine Eizellen (Eizellen, Eizellen) für Zwecke der assistierten Reproduktion zu spenden.
8. Frauen im nicht gebärfähigen Alter, definiert als postmenopausale Frauen (> 45 Jahre alt mit Amenorrhoe seit ≥ 2 Jahren; bei Frauen > 45 Jahren mit Amenorrhoe seit mehr als 6 Monaten, aber weniger als 2 Jahren Bestätigung eines follikelstimulierenden Hormons im Serum (FSH > 40 mIU/ml sind erforderlich, um sie als nicht gebärfähig zu betrachten) oder chirurgisch steril (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Oophorektomie) sind nicht verpflichtet, die im Einschlusskriterium Nr. beschriebenen Verhütungsmethoden anzuwenden. 7.
9. Ein Mann, der sich keiner Vasektomie unterzogen hat und bei dem der chirurgische Erfolg medizinisch beurteilt wurde und der mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv ist, muss sich bereit erklären, konsequent eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden, wie z. B. ein Kondom mit Spermizidschaum/-gel/-film/-creme. Zäpfchen. Männer müssen außerdem zustimmen, ab der ersten Verabreichung des Studienimpfstoffs (Tag 1) bis 90 Tage nach der Auffrischungsimpfung kein Sperma zu spenden.
10. Die Probanden müssen bereit sein, für die Registrierung beim Over-Volunteering Prevention System (TOPS) einen überprüfbaren Ausweis und ihre Sozialversicherungs-/Passnummer anzugeben.
11. Der Betreff muss über eine Möglichkeit zur Kontaktaufnahme verfügen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer akuten Atemwegserkrankung in den 30 Tagen vor Beginn des Screenings oder dokumentierte Infektion mit RSV in den letzten 3 Monaten.
2. Jede chronische Erkrankung der Nasenhöhle wie chronisch hypertrophe oder atrophische Rhinitis, chronische Sinusitis, Ozena, Wegener-Granulomatose oder Granulomatose mit Polyangiitis.
3. Vorgeschichte von Asthma oder chronisch obstruktiver Lungenerkrankung.
4. Vorliegen einer erheblichen unkontrollierten medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung (akut oder chronisch). Dazu gehört die Einleitung einer neuen medizinischen oder chirurgischen Behandlung oder eine erhebliche Dosisänderung wegen unkontrollierter Symptome oder Arzneimitteltoxizität innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
5. Personen, die positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper oder HIV sind.
6. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die eine Schwangerschaft planen, während sie an der Studie teilnehmen oder innerhalb von 90 Tagen nach der Auffrischungsimpfung.
7. Krebs oder Behandlung von Krebs innerhalb von 3 Jahren, mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, die zulässig sind.
8. Vorliegen einer Erkrankung, die mit einer beeinträchtigten Immunreaktion einhergehen kann, einschließlich Diabetes mellitus.
9. Sie erhalten derzeit oder in der Vergangenheit während der vorangegangenen drei Monate Medikamente oder andere Behandlungen, die sich negativ auf das Immunsystem auswirken können, wie z. B. Allergiespritzen, Immunglobuline, Interferon, Immunmodulatoren, zytotoxische Medikamente oder andere Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie häufig damit in Verbindung gebracht werden erhebliche Organtoxizität oder systemische Kortikosteroide (oral oder injizierbar). Topische Kortikosteroide sind erlaubt.
10. Erhalt einer intranasalen Verabreichung eines Arzneimittels oder Impfstoffs innerhalb der 30 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienimpfstoffs oder der geplanten Verabreichung einer intranasalen Verabreichung eines Arzneimittels oder Impfstoffs bis zum Ende des Studienbesuchs.
11. Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen nach der ersten SynGEM®-Verabreichung oder geplanter Erhalt innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Studienimpfstoffverabreichung und Erhalt eines anderen Impfstoffs innerhalb von 15 Tagen nach der ersten SynGEM®-Verabreichung oder geplanter Erhalt innerhalb von 15 Tagen nach der letzten Verabreichung des Studienimpfstoffs Letzte Studienimpfungsverabreichung.
12. Positive Vorgeschichte von illegalem Drogenkonsum, Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 6 Monate.
13. Vorgeschichte einer anaphylaktischen Reaktion auf injizierte Impfstoffe.
14. Vorgeschichte einer allergischen Rhinitis oder einer Nahrungsmittelallergie.
15. Vorgeschichte einer Allergie gegen Insektenstiche, Latex, Pollen und Hausstaubmilben, die vom Untersucher als bedeutsam erachtet wird.
16. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat (IMP) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder mit mehr als 2 IMPs im vergangenen Jahr.
17. Erhalt von Blut oder Blutprodukten 8 Wochen vor der Impfung oder der geplanten Verabreichung während des Studienzeitraums.
18. Verlust von ˃ 500 ml Blut innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
19. Jede schwere neurologische Erkrankung, einschließlich Migräne
20. Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die primären Studienziele beeinträchtigen könnte.
21. Akute Erkrankung innerhalb von 72 Stunden vor der Impfung, definiert als das Vorliegen einer mittelschweren oder schweren Erkrankung (wie vom Prüfer durch Anamnese und körperliche Untersuchung festgestellt) mit oder ohne Fieber, oder ein Fieber >38 °C stellt kein absolutes Ausschlusskriterium dar, aber zu diesem Zeitpunkt ein Ausschlusskriterium. Die Erstimpfung kann nach Ermessen des Prüfarztes verschoben werden.