Studio di fase I per SynGEM, un vaccino candidato alla subunità F della prefusione del virus respiratorio sinciziale intranasale (RSV) (SynGEM)

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 49 anni inclusi.
2. In grado di fornire il consenso informato scritto alla partecipazione.
3. Comprensione dei requisiti di studio, disponibilità espressa per il periodo di studio richiesto e capacità di partecipare alle visite programmate.
4. Sano, come determinato dall'anamnesi, dall'esame obiettivo, dai segni vitali e dal giudizio clinico.

5. Deve avere parametri di laboratorio accettabili* entro 28 giorni prima del Giorno 1. I parametri di laboratorio accettabili sono definiti come segue:

   A. Emoglobina, conta dei globuli rossi (RBC) ed ematocrito: entro il normale intervallo di laboratorio specifico per sesso.

   B. Conta leucocitaria (WBC) entro il normale range di laboratorio C. Sodio e potassio entro il normale range di laboratorio D. Bilirubina totale entro il normale range di laboratorio E. Alanina aminotransferasi (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST): ≤1,1x ULN istituzionale .

   F. Creatinina sierica: ≤1,1x limite superiore della norma istituzionale (ULN).

   *Nota: se i parametri di screening di laboratorio accettabili sopra elencati non rientrano nell'intervallo sopra definito, è consentita la ripetizione dei test di screening una volta, a condizione che vi sia una spiegazione alternativa per il valore fuori intervallo. I risultati fuori intervallo per i test di laboratorio elencati o meno nella Sezione 8.6.3 diversi da quelli coperti nell'elenco precedente sono accettabili se considerati non clinicamente significativi dallo sperimentatore.

6. Un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 32 inclusi. BMI = peso (kg)/altezza2 (m2).

7. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza per la β-gonadotropina corionica umana (β-hCG) sierica negativa allo screening e un test di gravidanza per la β-hCG nelle urine negativo entro 24 ore prima della somministrazione di ciascuna dose e accettare di praticare, se non già praticando, misure contraccettive altamente efficaci da 28 giorni prima della prima vaccinazione fino ad almeno 90 giorni dopo la vaccinazione di richiamo. Per le donne che già praticano misurazioni contraccettive altamente efficaci per almeno 28 giorni all'inizio dello screening, il reclutamento può avvenire non appena tutte le procedure di screening sono state completate. La seguente misura di controllo delle nascite sarà considerata altamente efficace:

   1. Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, intravaginale, transdermica), contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, iniettabile o impiantabile), dispositivo intrauterino, sistema intrauterino di rilascio dell'ormone, tuba bilaterale legatura, partner vasectomizzato (se il partner è l'unico partner sessuale e ha ricevuto una valutazione medica del successo chirurgico).
   2. Astinenza vera: quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. [L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi postovulatori), la dichiarazione di astinenza per la durata di una prova e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili].
   3. Se non sono eterosessuali attivi allo screening, devono accettare di praticare le misure contraccettive altamente efficaci sopra descritte se diventano eterosessuali attivi da quel momento in poi fino ad almeno 90 giorni dopo la vaccinazione di richiamo.
   4. Accetta di non donare ovociti (ovuli, ovociti) ai fini della riproduzione assistita dall'inizio dello screening in poi fino ad almeno 90 giorni dopo la vaccinazione di richiamo.
8. Donne in età non fertile, definite come in postmenopausa (>45 anni di età con amenorrea da ≥2 anni; per le donne di età >45 anni con amenorrea da più di 6 mesi ma meno di 2 anni conferma di un ormone follicolo-stimolante sierico (FSH) >40 mIU/mL saranno richiesti per considerarli potenzialmente non fertili) o chirurgicamente sterili (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale), non sono tenuti a utilizzare i metodi di controllo delle nascite come descritto nel criterio di inclusione n. 7.
9. Un uomo che non ha subito una vasectomia con valutazione medica del successo dell'intervento chirurgico ed è sessualmente attivo con una donna in età fertile deve accettare di utilizzare costantemente un metodo contraccettivo di barriera, come preservativo con schiuma/gel/pellicola/crema spermicida/ supposta. Gli uomini devono inoltre accettare di non donare lo sperma dalla prima somministrazione del vaccino in studio (giorno 1) fino a 90 giorni dopo la vaccinazione di richiamo.
10. I soggetti devono essere disposti a fornire un'identificazione verificabile e il proprio numero di previdenza sociale/passaporto ai fini della registrazione al Sistema di prevenzione dell'eccessivo volontariato (TOPS).
11. Il soggetto deve avere un mezzo per essere contattato.

Criteri di esclusione:

1. Storia di malattia respiratoria acuta nei 30 giorni precedenti l'inizio dello screening o infezione documentata da RSV nei 3 mesi precedenti.
2. Qualsiasi malattia cronica della cavità nasale come rinite cronica ipertrofica o atrofica, sinusite cronica, ozena, granulomatosi di Wegener o granulomatosi con poliangioite.
3. Storia di asma o broncopneumopatia cronica ostruttiva.
4. Presenza di significativa malattia medica o psichiatrica incontrollata (acuta o cronica). Ciò include l'istituzione di un nuovo trattamento medico o chirurgico o una significativa modifica della dose per sintomi non controllati o tossicità da farmaci entro 3 mesi dallo screening.
5. Soggetti positivi per antigene di superficie dell'epatite B, anticorpi dell'epatite C o HIV.
6. Donne incinte o che allattano o che stanno pianificando una gravidanza durante l'arruolamento nello studio o entro 90 giorni dalla vaccinazione di richiamo.
7. Cancro, o trattamento per il cancro, entro 3 anni, escluso il carcinoma basocellulare o il carcinoma a cellule squamose della pelle, che è consentito.
8. Presenza di qualsiasi condizione medica che possa essere associata a ridotta risposta immunitaria, incluso il diabete mellito.
9. Ricezione attuale o storia di assunzione, durante il precedente periodo di 3 mesi, di farmaci o altri trattamenti che possono influire negativamente sul sistema immunitario come iniezioni di allergia, immunoglobuline, interferone, immunomodulatori, farmaci citotossici o altri farmaci noti per essere frequentemente associati a significativa tossicità d'organo principale o corticosteroidi sistemici (orali o iniettabili). I corticosteroidi topici sono consentiti.
10. Ricezione di qualsiasi somministrazione intranasale di farmaco o vaccino entro i 30 giorni precedenti la prima somministrazione del vaccino in studio o piani per ricevere qualsiasi somministrazione intranasale di farmaco o vaccino fino alla fine della visita di studio.
11. Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 30 giorni dalla prima somministrazione di SynGEM® o prevede di ricevere entro 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del vaccino in studio e ricezione di qualsiasi altro vaccino entro 15 giorni dalla prima somministrazione di SynGEM® o prevede di ricevere entro 15 giorni dopo la ultima somministrazione del vaccino dello studio.
12. Storia positiva di uso illecito di droghe, abuso di droghe o alcol nei 6 mesi precedenti.
13. Storia di reazione di tipo anafilattico ai vaccini iniettati.
14. Storia di rinite allergica o di allergia al cibo.
15. Storia di allergia a punture di insetti, lattice, pollini, acari della polvere considerati significativi dallo sperimentatore.
16. Trattamento con un altro medicinale sperimentale (IMP) entro 3 mesi prima dello screening o con più di 2 IMP nell'ultimo anno.
17. Ricezione di sangue o emoderivati ​​8 settimane prima della vaccinazione o somministrazione pianificata durante il periodo di studio.
18. Perdita di ˃ 500 ml di sangue entro 3 mesi prima dello screening.
19. Qualsiasi grave malattia neurologica, inclusa l'emicrania
20. Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con gli obiettivi primari dello studio.
21. Malattia acuta entro 72 ore prima della vaccinazione, definita come la presenza di una malattia moderata o grave (come determinato dallo Sperimentatore attraverso l'anamnesi e l'esame fisico) con o senza febbre, o una febbre > 38ºC non rappresenta un criterio di esclusione assoluta, ma un criterio di esclusione in quel momento. La vaccinazione primaria può essere riprogrammata se ritenuto necessario dallo sperimentatore.