Фаза I исследования SynGEM, вакцины-кандидата префузии интраназального респираторно-синцитиального вируса (RSV) F-субъединицы (SynGEM)

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 49 лет включительно.
2. Возможность дать письменное информированное согласие на участие.
3. Понимание требований исследования, выраженная доступность в течение необходимого периода обучения и возможность посещать запланированные визиты.
4. Здоров, как определено историей болезни, физическим осмотром, жизненно важными показателями и клинической оценкой.

5. Должен иметь приемлемые лабораторные параметры* в течение 28 дней до дня 1. Приемлемые лабораторные параметры определяются следующим образом:

   А. Гемоглобин, количество эритроцитов (эритроцитов) и гематокрит: в пределах лабораторного нормального диапазона, специфичного для пола.

   B. Количество лейкоцитов (WBC) в пределах нормы C. Натрий и калий в пределах нормы D. Общий билирубин в пределах нормы E. Аланинаминотрансфераза (ALT)/аспартатаминотрансфераза (AST): ≤1,1x ВГН учреждения .

   F. Креатинин сыворотки: ≤1,1x установленный верхний предел нормы (ВГН).

   *Примечание: если перечисленные выше приемлемые параметры лабораторного скрининга выходят за пределы указанного выше диапазона, допускается однократное повторение скрининговых тестов при условии наличия альтернативного объяснения значения, выходящего за пределы диапазона. Результаты, выходящие за пределы диапазона лабораторных тестов, перечисленных или не перечисленных в Разделе 8.6.3, за исключением тех, которые включены в список выше, являются приемлемыми, если Исследователь не считает их клинически значимыми.

6. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 32 включительно. ИМТ = вес (кг)/рост2 (м2).

7. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность на β-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) в сыворотке крови при скрининге и отрицательный результат теста на беременность на β-ХГЧ в моче в течение 24 часов до получения каждой дозы и согласиться на практику, если она еще не практикуется. высокоэффективные меры контроля над рождаемостью в период от 28 дней до первичной вакцинации и по крайней мере до 90 дней после повторной вакцинации. Для женщин, уже применяющих высокоэффективные методы контроля над рождаемостью в течение не менее 28 дней на момент начала скрининга, набор может происходить сразу после завершения всех процедур скрининга. Следующие меры контроля над рождаемостью будут считаться высокоэффективными:

   1. Комбинированная (эстроген- и прогестагенсодержащая) гормональная контрацепция, связанная с ингибированием овуляции (пероральная, интравагинальная, трансдермальная), только прогестагенная гормональная контрацепция, связанная с ингибированием овуляции (пероральная, инъекционная или имплантируемая), внутриматочная спираль, внутриматочная система высвобождения гормонов, двусторонняя трубная лигирование, вазэктомия партнера (если партнер является единственным половым партнером и получил медицинскую оценку успеха операции).
   2. Истинное воздержание: когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. [Периодическое воздержание (например, календарные, овуляционные, симптотермальные, постовуляционные методы), заявление о воздержании на время исследования и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции].
   3. Если они не были гетеросексуально активны во время скрининга, они должны согласиться применять высокоэффективные меры контроля над рождаемостью, описанные выше, если они становятся гетеросексуально активными с этого момента и в течение как минимум 90 дней после повторной вакцинации.
   4. Согласитесь не сдавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) для целей вспомогательной репродукции с начала скрининга и далее, по крайней мере, в течение 90 дней после ревакцинации.
8. Женщины недетородного возраста, определяемые как постменопаузальные (> 45 лет с аменореей в течение ≥ 2 лет; для женщин старше 45 лет с аменореей в течение более 6 месяцев, но менее 2 лет подтверждение сывороточного фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) >40 мМЕ/мл потребуется, чтобы считать их неспособными к деторождению) или хирургически стерильными (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия), не требуется использовать методы контроля рождаемости, как описано в Критерии включения # 7.
9. Мужчина, не перенесший вазэктомию с медицинской оценкой хирургического успеха и ведущий половую жизнь с женщиной детородного возраста, должен дать согласие на постоянное использование барьерного метода контрацепции, такого как презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/ суппозиторий. Мужчины также должны согласиться не сдавать сперму с момента первого введения исследуемой вакцины (день 1) до истечения 90 дней после повторной вакцинации.
10. Субъекты должны быть готовы предоставить поддающееся проверке удостоверение личности и номер своего национального страхования / паспорта для регистрации в Системе предотвращения чрезмерного добровольчества (TOPS).
11. Субъект должен иметь возможность связаться с ним.

Критерий исключения:

1. Острые респираторные заболевания в анамнезе за 30 дней до начала скрининга или подтвержденная инфекция РСВ в предыдущие 3 месяца.
2. Любое хроническое заболевание полости носа, такое как хронический гипертрофический или атрофический ринит, хронический синусит, озена, гранулематоз Вегенера или гранулематоз с полиангиитом.
3. История астмы или хронической обструктивной болезни легких.
4. Наличие серьезных неконтролируемых медицинских или психических заболеваний (острых или хронических). Это включает назначение нового медикаментозного или хирургического лечения или значительное изменение дозы при неконтролируемых симптомах или токсичности препарата в течение 3 месяцев после скрининга.
5. Субъекты с положительным результатом на поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С или ВИЧ.
6. Беременные или кормящие женщины или планирующие забеременеть во время участия в исследовании или в течение 90 дней после повторной вакцинации.
7. Рак или лечение рака в течение 3 лет, за исключением базально-клеточной карциномы или плоскоклеточного рака кожи, которые разрешены.
8. Наличие любого заболевания, которое может быть связано с нарушением иммунного ответа, включая сахарный диабет.
9. Получение в настоящее время или в анамнезе в течение предшествующего 3-месячного периода любых лекарств или других видов лечения, которые могут неблагоприятно повлиять на иммунную систему, таких как инъекции от аллергии, иммуноглобулины, интерферон, иммуномодуляторы, цитостатические препараты или другие препараты, которые, как известно, часто связаны с значительная органная токсичность или системные кортикостероиды (пероральные или инъекционные). Разрешены местные кортикостероиды.
10. Получение любого интраназального введения лекарственного средства или вакцины в течение 30 дней до первого введения исследуемой вакцины или планы получения любого интраназального введения лекарственного средства или вакцины до конца исследовательского визита.
11. Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней после первого введения SynGEM® или планируется получить в течение 30 дней после последнего введения исследуемой вакцины и получение любой другой вакцины в течение 15 дней после первого введения SynGEM® или планируется получить в течение 15 дней после введения последнее введение исследуемой вакцины.
12. Положительный анамнез употребления запрещенных наркотиков, злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение предыдущих 6 месяцев.
13. Реакция анафилактического типа на инъекционные вакцины в анамнезе.
14. В анамнезе аллергический ринит или пищевая аллергия.
15. Аллергия в анамнезе на укусы насекомых, латекс, пыльцу, клещей домашней пыли, которую исследователь считает значимой.
16. Лечение другим исследуемым лекарственным средством (ИЛП) в течение 3 месяцев до скрининга или более чем 2 ИЛП за последний год.
17. Получение крови или продуктов крови за 8 недель до вакцинации или запланированного введения в течение периода исследования.
18. Потеря ˃ 500 мл крови в течение 3 месяцев до скрининга.
19. Любое серьезное неврологическое заболевание, включая мигрень
20. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать достижению основных целей исследования.
21. Острое заболевание в течение 72 часов до вакцинации, определяемое как наличие заболевания средней или тяжелой степени (как определено исследователем на основании истории болезни и медицинского осмотра) с лихорадкой или без нее, или лихорадка >38ºC, не является абсолютным критерием исключения, а критерий исключения на данный момент времени. Первичная вакцинация может быть перепланирована по усмотрению исследователя.