Étude de phase I pour SynGEM, un vaccin candidat contre la sous-unité F de préfusion du virus respiratoire syncytial (VRS) intranasal (SynGEM)

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme âgé de 18 à 49 ans inclus.
2. Capable de donner son consentement éclairé écrit pour participer.
3. Compréhension des exigences de l'étude, disponibilité exprimée pour la période d'étude requise et capacité à assister aux visites prévues.
4. Sain, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux et le jugement clinique.

5. Doit avoir des paramètres de laboratoire acceptables* dans les 28 jours précédant le jour 1. Les paramètres de laboratoire acceptables sont définis comme suit :

   A. Hémoglobine, nombre de globules rouges (GR) et hématocrite : dans la plage normale de laboratoire spécifique au sexe.

   B. Nombre de globules blancs (WBC) dans la plage normale du laboratoire C. Sodium et potassium dans la plage normale du laboratoire D. Bilirubine totale dans la plage normale du laboratoire E. Alanine aminotransférase (ALT)/aspartate aminotransférase (AST) : ≤ 1,1 x LSN institutionnelle .

   F. Créatinine sérique : ≤ 1,1 x la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN).

   *Remarque : Si les paramètres de dépistage en laboratoire acceptables énumérés ci-dessus sont hors de la plage définie ci-dessus, la répétition des tests de dépistage est autorisée une fois, à condition qu'il existe une autre explication pour la valeur hors plage. Les résultats hors plage pour les tests de laboratoire répertoriés ou non dans la section 8.6.3 autres que ceux couverts dans la liste ci-dessus sont acceptables s'ils ne sont pas considérés comme cliniquement significatifs par l'investigateur.

6. Un Indice de Masse Corporelle (IMC) compris entre 18 et 32 ​​inclus. IMC = poids (kg)/taille2 (m2).

7. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif à la β-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif à la β-hCG dans les 24 heures précédant la réception de chaque dose et accepter de pratiquer, si ce n'est déjà fait, des mesures contraceptives hautement efficaces à partir de 28 jours avant la primo-vaccination jusqu'à au moins 90 jours après la vaccination de rappel. Pour les femmes pratiquant déjà des mesures contraceptives très efficaces pendant au moins 28 jours au début du dépistage, le recrutement peut avoir lieu dès que toutes les procédures de dépistage sont terminées. La mesure de contrôle des naissances suivante sera considérée comme très efficace :

   1. Contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation (orale, intravaginale, transdermique), contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation (orale, injectable ou implantable), dispositif intra-utérin, système de libération hormonale intra-utérine, tubaire bilatéral ligature, partenaire vasectomisé (si le partenaire est le seul partenaire sexuel et a reçu une évaluation médicale du succès chirurgical).
   2. Vraie abstinence : lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. [L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation), la déclaration d'abstinence pour la durée d'un essai et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables].
   3. S'ils ne sont pas hétérosexuellement actifs au moment du dépistage, doivent accepter de pratiquer les mesures de contrôle des naissances hautement efficaces décrites ci-dessus s'ils deviennent hétérosexuellement actifs à partir de ce moment jusqu'à au moins 90 jours après la vaccination de rappel.
   4. S'engager à ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) à des fins de procréation assistée dès le début du dépistage jusqu'à au moins 90 jours après la vaccination de rappel.
8. Femmes en âge de procréer, définies comme ménopausées (> 45 ans avec aménorrhée depuis ≥ 2 ans ; pour les femmes de > 45 ans avec aménorrhée depuis plus de 6 mois mais moins de 2 ans, confirmation d'une hormone folliculo-stimulante sérique (FSH) > 40 mUI/mL seront nécessaires pour les considérer comme n'ayant pas le potentiel de procréer) ou chirurgicalement stériles (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale), ne sont pas tenus d'utiliser les méthodes de contraception décrites dans le critère d'inclusion # 7.
9. Un homme qui n'a pas subi de vasectomie avec évaluation médicale du succès chirurgical et qui est sexuellement actif avec une femme en âge de procréer doit accepter d'utiliser systématiquement une méthode barrière de contraception, telle qu'un préservatif avec mousse/gel/film/crème/ suppositoire. Les hommes doivent également accepter de ne pas donner de sperme à partir de la première administration du vaccin à l'étude (Jour 1) jusqu'à 90 jours après la vaccination de rappel.
10. Les sujets doivent être disposés à fournir une pièce d'identité vérifiable et leur numéro d'assurance nationale / passeport aux fins de l'inscription au système de prévention du survolontariat (TOPS).
11. Le sujet doit avoir un moyen d'être contacté.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de maladie respiratoire aiguë dans les 30 jours précédant le début du dépistage ou infection documentée par le VRS au cours des 3 mois précédents.
2. Toute maladie chronique de la cavité nasale telle que la rhinite chronique hypertrophique ou atrophique, la sinusite chronique, l'ozène, la granulomatose de Wegener ou la granulomatose avec polyangéite.
3. Antécédents d'asthme ou de maladie pulmonaire obstructive chronique.
4. Présence d'une maladie médicale ou psychiatrique importante non contrôlée (aiguë ou chronique). Cela inclut l'institution d'un nouveau traitement médical ou chirurgical, ou une modification significative de la dose pour des symptômes non contrôlés ou une toxicité médicamenteuse dans les 3 mois suivant le dépistage.
5. Sujets positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B, les anticorps de l'hépatite C ou le VIH.
6. Femmes enceintes ou allaitantes, ou prévoyant de tomber enceinte pendant leur inscription à l'étude ou dans les 90 jours suivant la vaccination de rappel.
7. Cancer, ou traitement du cancer, dans les 3 ans, à l'exclusion du carcinome basocellulaire ou du carcinome épidermoïde de la peau, qui est autorisé.
8. Présence de toute condition médicale pouvant être associée à une réponse immunitaire altérée, y compris le diabète sucré.
9. Recevez actuellement ou avez reçu, au cours des 3 mois précédents, des médicaments ou d'autres traitements susceptibles d'affecter négativement le système immunitaire, tels que des injections d'allergies, des immunoglobulines, de l'interféron, des immunomodulateurs, des médicaments cytotoxiques ou d'autres médicaments connus pour être fréquemment associés à toxicité significative pour les organes majeurs, ou corticostéroïdes systémiques (oraux ou injectables). Les corticostéroïdes topiques sont autorisés.
10. Réception de toute administration intranasale de médicament ou de vaccin dans les 30 jours précédant la première administration du vaccin à l'étude ou prévoit de recevoir toute administration intranasale de médicament ou de vaccin jusqu'à la fin de la visite d'étude.
11. Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours suivant la première administration de SynGEM® ou prévoit de recevoir dans les 30 jours suivant la dernière administration du vaccin à l'étude, et réception de tout autre vaccin dans les 15 jours suivant la première administration de SynGEM® ou prévoit de recevoir dans les 15 jours suivant la dernière administration du vaccin de l'étude.
12. Antécédents positifs de consommation de drogues illicites, d'abus de drogues ou d'alcool au cours des 6 derniers mois.
13. Antécédents de réaction de type anaphylactique aux vaccins injectés.
14. Antécédents de rhinite allergique ou d'allergie alimentaire.
15. Antécédents d'allergie aux piqûres d'insectes, au latex, aux pollens, aux acariens qui sont considérés comme importants par l'enquêteur.
16. Traitement avec un autre médicament expérimental (IMP) dans les 3 mois précédant le dépistage ou avec plus de 2 IMP au cours de la dernière année.
17. Réception de sang ou de produits sanguins 8 semaines avant la vaccination ou l'administration prévue pendant la période d'étude.
18. Perte de ˃ 500 mL de sang dans les 3 mois précédant le dépistage.
19. Toute maladie neurologique majeure, y compris la migraine
20. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec les objectifs principaux de l'étude.
21. Maladie aiguë dans les 72 heures précédant la vaccination, définie comme la présence d'une maladie modérée ou grave (telle que déterminée par l'investigateur au moyen d'antécédents médicaux et d'un examen physique) avec ou sans fièvre, ou une fièvre > 38 °C ne représente pas un critère d'exclusion absolu, mais un critère d'exclusion à ce moment précis. La primo-vaccination peut être reprogrammée si cela est jugé nécessaire par l'investigateur.