Test vakcíny proti HIV u jedinců, kteří začali s ART během primární nebo chronické infekce (EHVAT01)
Randomizovaná terapeutická studie vakcíny proti HIV fáze I/II u jedinců, kteří začali s antiretrovirálními léky během primární nebo chronické infekce
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Randomizační poměr je 1:1:1:1 pro vakcínu: vedolizumab: kombinaci: placebo v jednom ze 3 schémat.
Studie obsahuje složku fáze I za účelem vyhodnocení lokální a systémové reaktogenity po prvním podání produktů u prvních 12 účastníků. Fáze I se bude skládat z pomalého zápisu prvních 12 účastníků, kteří budou randomizováni maximálně 1 týdně po dobu 4 týdnů, poté 2 týdně po dobu 4 týdnů, než se počet zvýší na 4 nebo více za týden. IDMC přezkoumá kumulativní údaje o nežádoucích příhodách až do první bezpečnostní návštěvy u 12. účastníka včetně a bude vyhledáno jejich doporučení s ohledem na rozšíření náboru.
Složka fáze II vyhodnotí účinnost a bezpečnost tří experimentálních strategií po virové kontrole po přerušení analytické léčby (ATI). Složka fáze II je rozdělena do dvou stupňů, mezistupně účinnosti a konečného stupně účinnosti. Po zapsání 88 účastníků bude registrace pozastavena. Plánovaná průběžná kontrola ze strany IDMC na konci první fáze poskytne příležitost upravit návrh následujících fází nebo strategii náboru.
Screening bude probíhat během 6 týdnů před randomizací. Způsobilí účastníci budou zařazeni v týdnu 0 a randomizováni do vakcíny, vedolizumabu, kombinace vakcíny a vedolizumabu nebo odpovídajících placeba. Účastníci a zaměstnanci studie budou vědět o rozvrhu, do kterého je účastník randomizován, přičemž třetina je přidělena injekcím, třetina infuzím a třetina kombinací injekcí a infuzí. Pouze personál oprávněný k přípravě produktů bude vědět, kdo je randomizován k aktivnímu produktu nebo placebu v rámci každého plánu v poměru 3:1.
Vakcinační režim začne v týdnu 0 a režim vedolizumab v týdnu 2, každý s odpovídajícím placebem.
Účastníci budou pokračovat v cART během prvních 24 týdnů pokrývajících období očkování a 5 ze 6 infuzí vedolizumabu/placeba.
Léčba bude poté přerušena a obnovena, když se potvrdí, že se virová nálož odrazila na ≥ 10 000 kopií/ml, nebo CD4 klesne na ≤ 350 buněk/mm3, nebo se objeví známky progrese onemocnění nebo dokončí 24 týdnů léčby přerušení.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království, SW10 9NH
- Chelsea & Westminster Hospital
-
-
-
-
-
Lausanne, Švýcarsko, 1011
- CHUV
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení
- Infikovaný HIV-1
- Ve věku 18 - 65 let v den promítání
- Hmotnost > 50 kg
- Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
- Nadir počet CD4 > 300 buněk/mm3
- Počet CD4 při screeningu > 500 buněk/mm3
- Virová zátěž <50 kopií/ml při screeningu
- Začali s cART po roce 2009 a s cART po dobu nejméně jednoho roku před screeningem
- Ochota přerušit cART až na 24 týdnů a v případě potřeby změnit režim cART
- Pokud jsou sexuálně aktivní, ochotni použít spolehlivou metodu snížení rizika přenosu na své sexuální partnery během přerušení léčby (což by mohlo zahrnovat PrEP pro jejich sexuální partnery)
- Pokud jste heterosexuálně aktivní a můžete mít děti, jste ochotni používat vysoce účinnou metodu antikoncepce s partnerem (kombinovaná perorální antikoncepce; injekční nebo implantovaná antikoncepce; IUD/IUS; fyziologická nebo anatomická sterilita (u sebe nebo partnera) od 2 týdnů před zápisem do 18 týdnů po poslední injekci/infuzi
- Pokud jsou ženy ve fertilním věku* ochotné podstoupit těhotenské testy moči před podáním injekce nebo infuze
- Ochota vyhnout se všem ostatním vakcínám do 4 týdnů od plánovaných injekcí ve studii
- Ochota a schopnost dodržet plán návštěv a poskytnout vzorky krve
Být hrazen zdravotním pojištěním nebo v národním systému zdravotní péče
- Žena bude považována za ženu ve fertilním věku po menarche a do doby, než se stane postmenopauzální, pokud nebude trvale sterilní. Mezi metody trvalé sterilizace patří hysterektomie, bilaterální salpingektomie a bilaterální ooforektomie.
Kritéria vyloučení:
- Těhotné nebo kojící
- Infekce HIV-2 (buď izolovaná nebo spojená s HIV-1)
- VL >200 kopií/ml ve 2 případech během 12 měsíců před screeningem
- Předchozí přerušení v cART
- Předchozí virologická selhání definovaná ztrátou virologické suprese s přítomností rezistentních mutací
- Hemoglobin (Hb <12g/dl pro muže, <11g/dl pro ženy)
- Současné nebo předchozí stavy, které vylučují injekci vakcín/infuzi monoklonální protilátky a PML v minulosti
- Historie experimentálních očkování proti HIV
- Předchozí léčba chemoterapií (kromě chemoterapie aplikované do kožních lézí pro Kaposiho sarkom)
- Léčba systémovými kortikoidy nebo imunosupresivy probíhající nebo v předchozích 12 týdnech před randomizací ve studii
- V minulosti dostával natalizumab nebo rituximab
- Během posledních 60 dnů jste obdrželi blokátor TNF
- Podání inaktivované vakcíny během 30 dnů nebo živé vakcíny během 60 dnů před randomizací
- Přítomnost kožního onemocnění nebo označení, které znemožňuje prohlídku místa vpichu/infuze
- Anamnéza rakoviny (kromě bazálního buněčného karcinomu kůže nebo Kaposiho sarkomu)
- Anamnéza významného neurologického onemocnění, kardiovaskulárního onemocnění (angina pectoris, infarkt myokardu, tranzitorní ischemická ataka, cévní mozková příhoda); účastníci s kontrolovaným krevním tlakem jsou způsobilí
- Osobní anamnéza klinického autoimunitního onemocnění nebo reaktivní artritidy nebo rodinná anamnéza revmatoidní artritidy (rodiče nebo sourozenci)
- Probíhající onemocnění včetně nekontrolované aktivní těžké infekce, srdeční, plicní (kromě mírného astmatu), onemocnění štítné žlázy, ledvin nebo neurologická (periferní nebo centrální) onemocnění
- Aktivní nebo latentní tuberkulóza (pokud nebyla v minulosti provedena profylaxe podle místní praxe) - (účastník musí být před zahájením infuzí vyšetřen na tuberkulózu, podle běžné praxe)
- Přítomnost patogenních bakterií nebo parazitů ve stolici při screeningu
- Účast na další biomedicínské výzkumné studii do 30 dnů od randomizace.
- Známá přecitlivělost na kteroukoli složku očkovacích přípravků použitých v této studii, včetně aminoglykosidů a vajec, nebo máte závažnou nebo mnohočetnou alergii na léky nebo farmaceutické látky, nebo jakákoli přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku vedolizumabu
- Onemocnění jater včetně hepatitidy B (pozitivní povrchový antigen) nebo hepatitidy C (pozitivní antigen nebo PCR)
- Klinicky významná abnormalita na EKG
- Hypernatrémie nebo hyperchlorémie
Závažná lokální nebo celková reakce na očkování v anamnéze definovaná jako
- místní: rozsáhlé, zatvrdlé zarudnutí a otok zahrnující většinu paže, které neustoupí do 72 hodin
- celkové: horečka >= 39,5oC během 48 hodin; anafylaxe; bronchospasmus; laryngeální edém; kolaps; křeče nebo encefalopatie do 72 hodin
- Běžné laboratorní parametry 2. nebo horšího stupně (definice viz Příloha 4). Hyperbilirubinemii je třeba považovat za vylučovací kritérium pouze v případě, že je potvrzena konjugovaná bilirubinemie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Pouze injekce: Aktivní:placebo (3:1)
GTU-MultiHIV B-klad + MVA HIV-B: GTU-MultiHIV B-klad - 2 mg DNA v 1 ml kódující multi HIV antigen (syntetický fúzní protein) podaný intramuskulárně do nedominantního deltového svalu v týdnech 0 a 4 a MVA HIV-B 0,5 ml (1 x 108 pfu/ml ) MVA kódující sekvenci Gag s optimalizovaným kodonem v plné délce podávanou intramuskulárně do nedominantního deltového svalu v týdnu 12. |
Vakcína je roztok HIV MVA vektorů (viz část 1.3.2) v pufru S08 (10 mM Tris/hydrochlorid (Tris/HCl), sacharóza 5 % (w/v), 10 mM glutamát sodný (Na Glu), 50 mM chlorid sodný (NaCl), voda PPI, pH 8,0). 0,5 ml ANRS MVA HIV-B (1 x 108 pfu/ml) nebo placebo pro MVA (pufr S8) bude podáno intramuskulárně do deltového svalu nedominantní horní části paže. Účastníci budou sledováni po dobu jedné hodiny po injekci. Vakcína je roztok HIV MVA vektorů (viz část 1.3.2) v pufru S08 (10 mM Tris/hydrochlorid (Tris/HCl), sacharóza 5 % (w/v), 10 mM glutamát sodný (Na Glu), 50 mM chlorid sodný (NaCl), voda PPI, pH 8,0). 0,5 ml ANRS MVA HIV-B (1 x 108 pfu/ml) nebo placebo pro MVA (pufr S8) bude podáno intramuskulárně do deltového svalu nedominantní horní části paže. Účastníci budou sledováni po dobu jedné hodiny po injekci. Vedolizumab se podává jako intravenózní infuze po dobu 30 minut do dominantní paže. Po infuzi je třeba hadičku propláchnout 30 ml normálního fyziologického roztoku. |
|
Experimentální: Pouze infuze: Aktivní:placebo (3:1)
Vedolizumab bude podáván do dominantní paže účastníka jako intravenózní infuze po dobu 30 minut.
|
Vedolizumab se podává jako intravenózní infuze po dobu 30 minut do dominantní paže.
Po infuzi je třeba hadičku propláchnout 30 ml normálního fyziologického roztoku.
|
|
Experimentální: Injekce a infuze: Aktivní:placebo (3:1)
GTU-MultiHIV B-klad + MVA HIV-B + Vedolizumab
|
Vakcína je roztok HIV MVA vektorů (viz část 1.3.2) v pufru S08 (10 mM Tris/hydrochlorid (Tris/HCl), sacharóza 5 % (w/v), 10 mM glutamát sodný (Na Glu), 50 mM chlorid sodný (NaCl), voda PPI, pH 8,0). 0,5 ml ANRS MVA HIV-B (1 x 108 pfu/ml) nebo placebo pro MVA (pufr S8) bude podáno intramuskulárně do deltového svalu nedominantní horní části paže. Účastníci budou sledováni po dobu jedné hodiny po injekci. Vakcína je roztok HIV MVA vektorů (viz část 1.3.2) v pufru S08 (10 mM Tris/hydrochlorid (Tris/HCl), sacharóza 5 % (w/v), 10 mM glutamát sodný (Na Glu), 50 mM chlorid sodný (NaCl), voda PPI, pH 8,0). 0,5 ml ANRS MVA HIV-B (1 x 108 pfu/ml) nebo placebo pro MVA (pufr S8) bude podáno intramuskulárně do deltového svalu nedominantní horní části paže. Účastníci budou sledováni po dobu jedné hodiny po injekci. Vedolizumab se podává jako intravenózní infuze po dobu 30 minut do dominantní paže. Po infuzi je třeba hadičku propláchnout 30 ml normálního fyziologického roztoku.
Vedolizumab se podává jako intravenózní infuze po dobu 30 minut do dominantní paže.
Po infuzi je třeba hadičku propláchnout 30 ml normálního fyziologického roztoku.
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo1 pro DNA: Chlorid sodný pro injekci, 0,9 % v 1 ml podávaný intramuskulárně do nedominantního deltového svalu v týdnech 0 a 4. Placebo 2 pro MVA: S08 pufr v 0,5 ml podávaný intramuskulárně do nedominantního deltového svalu v týdnu 12. Placebo pro mAb: Chlorid sodný (NaCl) pro infuzi, 0,9 % ve 250 ml infuzních vacích. |
Placebo pro MVA je roztok složený z pufru S08 (jako u vakcíny MVA), který bude podáván intramuskulárně do deltového svalu nedominantní horní části paže. Účastníci budou sledováni po dobu jedné hodiny po injekci. Placebo pro vakcínu GTU-MultiHIV B-klad: Chlorid sodný (NaCl) pro infuzi, 0,9 %. Placebo pro vedolizumab: Chlorid sodný (NaCl) pro infuzi, 0,9 % ve 250 ml infuzních vacích. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Účinnost: Doba od přerušení léčby do nejčasnějšího dosažení HIV RNA ≥ 10 000 kopií/ml nebo obnovení antiretrovirové terapie z jakéhokoli důvodu po dobu 24 týdnů.
Časové okno: Doba od přerušení léčby (naplánováno na 12 týdnů po dokončení očkovacího schématu) do nejčasnějšího dosažení HIV RNA ≥ 10 000 kopií/ml nebo obnovení antiretrovirové terapie z jakéhokoli důvodu po dobu 24 týdnů.
|
Doba od přerušení léčby (naplánováno na 12 týdnů po dokončení očkovacího schématu) do nejčasnějšího dosažení HIV RNA ≥ 10 000 kopií/ml nebo obnovení antiretrovirové terapie z jakéhokoli důvodu po dobu 24 týdnů.
|
|
Bezpečnost: Klinické rozhodnutí přerušit režim z důvodu nežádoucí příhody, která je považována za související s přípravkem
Časové okno: Z randomizace
|
Z randomizace
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Stupeň 3 a horší vyvolal klinické a laboratorní nežádoucí účinky
Časové okno: Od randomizace po dokončení studie asi 60 týdnů.
|
Od randomizace po dokončení studie asi 60 týdnů.
|
|
Jakákoli událost vedoucí k přerušení očkovacího schématu
Časové okno: Od randomizace po dokončení studie asi 60 týdnů.
|
Od randomizace po dokončení studie asi 60 týdnů.
|
|
Jakákoli událost, která vede k obnovení léčby během ATI
Časové okno: Od randomizace po dokončení studie asi 60 týdnů.
|
Od randomizace po dokončení studie asi 60 týdnů.
|
|
Závažné nežádoucí příhody
Časové okno: Od randomizace do 30 dnů po poslední protokolární návštěvě
|
Od randomizace do 30 dnů po poslední protokolární návštěvě
|
|
Jiné klinické a laboratorní nežádoucí účinky
Časové okno: Od randomizace po dokončení studie asi 60 týdnů.
|
Od randomizace po dokončení studie asi 60 týdnů.
|
|
Doba do potlačení VL po restartu ART
Časové okno: Od randomizace k potlačení VL po restartu ART
|
Od randomizace k potlačení VL po restartu ART
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Sekundární imunologické výsledky
Časové okno: Z randomizace
|
Rychlost odezvy, velikost a polyfunkčnost vakcínou indukovaných odpovědí CD4 a CD8 T-buněk.
|
Z randomizace
|
|
Sekundární virologická měření výsledné účinnosti
Časové okno: Z randomizace
|
Úroveň celkové DNA HIV a kvantifikace HIV RNA spojené s buňkami (CA).
|
Z randomizace
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- EHVA T01/ANRS VRI05
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .