Et HIV-vaccineforsøg hos personer, der startede ART under primær eller kronisk infektion (EHVAT01)
Et fase I/II randomiseret terapeutisk HIV-vaccineforsøg hos personer, der startede antiretrovirale lægemidler under primær eller kronisk infektion
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Randomiseringsforholdet er 1:1:1:1 for vaccine: vedolizumab: kombination: placebo i en af 3 skemaer.
Undersøgelsen indeholder en fase I-komponent for at evaluere den lokale og systemiske reaktogenicitet efter den første administration af produkter hos de første 12 deltagere. Fase I vil bestå af en langsom tilmelding af de første 12 deltagere, som vil blive randomiseret med en maksimal hastighed på 1 om ugen i 4 uger, derefter 2 om ugen i 4 uger før de øges til 4 eller flere om ugen. IDMC vil gennemgå kumulative data om uønskede hændelser til og med det første sikkerhedsbesøg hos den 12. deltager, og deres anbefaling vil blive indhentet med hensyn til at udvide rekrutteringen.
Fase II-komponenten vil vurdere effektiviteten og sikkerheden af de tre eksperimentelle strategier ved viral kontrol efter analytisk behandlingsafbrydelse (ATI). Fase II-komponenten er opdelt i to trin, et foreløbigt virkningstrin og et endeligt virkningstrin. Der vil være en pause i tilmeldingen efter 88 deltagere er tilmeldt. En planlagt midlertidig gennemgang af IDMC i slutningen af den første fase vil give mulighed for at ændre udformningen af de efterfølgende faser eller rekrutteringsstrategien.
Screening vil finde sted i løbet af de 6 uger før randomisering. Kvalificerede deltagere vil blive tilmeldt i uge 0 og randomiseret til vaccine, vedolizumab, kombinationen af vaccine og vedolizumab eller matchede placebos. Deltagere og undersøgelsespersonale vil være opmærksomme på den tidsplan, som deltageren er randomiseret til, med en tredjedel tildelt injektioner, en tredjedel til infusioner og en tredjedel til kombinationen af injektioner og infusioner. Kun personale, der er autoriseret til at forberede produkterne, vil vide, hvem der er randomiseret til aktivt produkt eller placebo inden for hvert skema i et forhold på henholdsvis 3:1.
Vaccinekuren starter ved uge 0 og vedolizumab-kuren ved uge 2, hver med matchet placebo.
Deltagerne vil fortsætte på cART i de første 24 uger, der dækker vaccinationsperioden og 5 af 6 vedolizumab/placebo-infusioner.
Behandlingen vil derefter blive afbrudt og genoptaget, når virusmængden er bekræftet at være vendt tilbage til ≥10.000 kopier/ml, eller CD4 falder til ≤350 celler/mm3, eller der er tegn på sygdomsprogression, eller de har gennemført 24 ugers behandling afbrydelse.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, SW10 9NH
- Chelsea & Westminster Hospital
-
-
-
-
-
Lausanne, Schweiz, 1011
- CHUV
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier
- HIV-1-inficeret
- I alderen 18 - 65 år på screeningsdagen
- Vægt >50 kg
- Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
- Nadir CD4-antal > 300 celler/mm3
- CD4-tal ved screening > 500 celler/mm3
- Viral belastning <50 kopier/ml ved screening
- Startede cART efter 2009 og på cART i mindst et år før screening
- Er villig til at afbryde cART i op til 24 uger og ændre cART-kur, hvis det er nødvendigt
- Hvis seksuelt aktive, villige til at bruge en pålidelig metode til at reducere risikoen for overførsel til deres seksuelle partnere under behandlingsafbrydelse (hvilket kan omfatte PrEP for deres seksuelle partnere)
- Hvis heteroseksuelt aktiv og i stand til at få børn, villig til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode med partneren (kombineret p-pille; injicerbart eller implanteret præventionsmiddel; spiral/spiral; fysiologisk eller anatomisk sterilitet (i dig selv eller partner) fra 2 uger før tilmelding indtil 18 uger efter sidste injektion/infusion
- Hvis kvinder i den fødedygtige alder* er villige til at gennemgå uringraviditetstest før administration af en injektion eller en infusion
- Villig til at undgå alle andre vacciner inden for 4 uger efter planlagte undersøgelsesinjektioner
- Villig og i stand til at overholde besøgsplanen og give blodprøver
At være dækket af sygeforsikring eller i det nationale sundhedssystem
- En kvinde vil blive anset for at være den fødedygtige efter menarche og indtil den bliver postmenopausal, medmindre den er permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder omfatter hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral oophorektomi.
Ekskluderingskriterier:
- Gravid eller ammende
- HIV-2-infektion (enten isoleret eller forbundet med HIV-1)
- VL >200 kopier/ml ved 2 lejligheder i de 12 måneder forud for screening
- Tidligere afbrydelser i cART
- Tidligere virologiske fejl defineret ved tab af virologisk suppression med tilstedeværelsen af resistente mutationer
- Hæmoglobin (Hb <12g/dL for mænd, <11g/dL for kvinder)
- Samtidige eller tidligere tilstande, der udelukker injektion af vacciner/infusion af monoklonalt antistof og PML i fortiden
- Historie om eksperimentelle vaccinationer mod HIV
- Tidligere behandling med kemoterapi (undtagen kemoterapi injiceret i hudlæsioner for Kaposis sarkom)
- Behandling med systemiske kortikoider eller immunsuppressive midler igangværende eller inden for de foregående 12 uger før randomisering i forsøget
- Modtaget natalizumab eller rituximab nogensinde tidligere
- Modtaget en TNF-blokker inden for de seneste 60 dage
- Administration af en inaktiveret vaccine inden for 30 dage eller en levende vaccine inden for 60 dage før randomisering
- Tilstedeværelse af en hudlidelse eller mærkning, der udelukker inspektion af injektions-/infusionsstedet
- Anamnese med kræft (undtagen basalcellulært hudkarcinom eller Kaposis sarkom)
- Anamnese med signifikant neurologisk sygdom, kardiovaskulær sygdom (angina, myokardieinfarkt, forbigående iskæmisk anfald, slagtilfælde); deltagere med kontrolleret blodtryk er berettigede
- Personlig historie med klinisk autoimmun sygdom eller reaktiv arthritis eller familiehistorie med reumatoid arthritis (forældre eller søskende)
- Igangværende sygdomme, herunder ukontrolleret aktiv alvorlig infektion, hjerte-, lunge- (undtagen mild astma), skjoldbruskkirtel, nyre- eller neurologiske (perifere eller centrale) sygdomme
- Aktiv eller latent tuberkulose (medmindre tidligere profylakse i henhold til lokal praksis) - (deltageren skal screenes for tuberkulose før påbegyndelse af infusioner, i henhold til rutinemæssig praksis)
- Tilstedeværelse af patogene bakterier eller parasitter i fæces ved screening
- Deltagelse i et andet biomedicinsk forskningsstudie inden for 30 dage efter randomisering.
- Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i vaccineformuleringerne, der anvendes i dette forsøg, herunder aminoglykosider og æg eller har svær eller multiple allergier over for lægemidler eller farmaceutiske midler, eller enhver overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne i vedolizumab
- Leversygdom inklusive hepatitis B (overfladeantigenpositiv) eller hepatitis C (antigen- eller PCR-positiv)
- En klinisk signifikant abnormitet på EKG
- Hypernatriæmi eller hyperchloræmi
Anamnese med alvorlig lokal eller generel reaktion på vaccination defineret som
- lokal: omfattende, indureret rødme og hævelse, der involverer det meste af armen, forsvinder ikke inden for 72 timer
- generelt: feber >= 39,5oC inden for 48 timer; anafylaksi; bronkospasme; larynxødem; bryder sammen; kramper eller encefalopati inden for 72 timer
- Grad 2 eller dårligere rutinelaboratorieparametre (se bilag 4 for definitioner). Hyperbilirubinæmi skal kun betragtes som et eksklusionskriterium, når det bekræftes at være konjugeret bilirubinæmi
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kun injektion: Aktiv:placebo (3:1)
GTU-MultiHIV B-clade + MVA HIV-B: GTU-MultiHIV B-clade - 2 mg DNA i 1 ml, der koder for et multi-HIV-antigen (syntetisk fusionsprotein) indgivet intramuskulært i den ikke-dominante deltamuskel i uge 0 og 4 og MVA HIV-B 0,5 ml (1 x108 pfu/ml) ) MVA, der koder for den fuldlængde kodonoptimerede sekvens af Gag administreret intramuskulært i den ikke-dominante deltamuskel i uge 12. |
Vaccinen er en opløsning af HIV MVA-vektorer (se afsnit 1.3.2) i S08-buffer (10 mM Tris/hydrochlorid (Tris/HCl), Saccharose 5 % (vægt/volumen), 10 mM natriumglutamat (Na Glu), 50 mM natriumchlorid (NaCl), vand PPI, pH 8,0). 0,5 ml ANRS MVA HIV-B (1 x 108 pfu/ml) eller placebo for MVA (S8 buffer) vil blive administreret intramuskulært i deltoideusmusklen i den ikke-dominante overarm. Deltagerne vil blive observeret i en time efter injektionen. Vaccinen er en opløsning af HIV MVA-vektorer (se afsnit 1.3.2) i S08-buffer (10 mM Tris/hydrochlorid (Tris/HCl), Saccharose 5 % (vægt/volumen), 10 mM natriumglutamat (Na Glu), 50 mM natriumchlorid (NaCl), vand PPI, pH 8,0). 0,5 ml ANRS MVA HIV-B (1 x 108 pfu/ml) eller placebo for MVA (S8 buffer) vil blive administreret intramuskulært i deltoideusmusklen i den ikke-dominante overarm. Deltagerne vil blive observeret i en time efter injektionen. Vedolizumab administreres som en intravenøs infusion over 30 minutter i den dominerende arm. Efter infusion skal ledningen skylles med 30 ml normalt saltvand. |
|
Eksperimentel: Kun infusion: Aktiv:placebo (3:1)
Vedolizumab vil blive administreret i deltagerens dominerende arm som en intravenøs infusion over 30 minutter.
|
Vedolizumab administreres som en intravenøs infusion over 30 minutter i den dominerende arm.
Efter infusion skal ledningen skylles med 30 ml normalt saltvand.
|
|
Eksperimentel: Injektion og infusion: Aktiv:placebo (3:1)
GTU-MultiHIV B-clade + MVA HIV-B + Vedolizumab
|
Vaccinen er en opløsning af HIV MVA-vektorer (se afsnit 1.3.2) i S08-buffer (10 mM Tris/hydrochlorid (Tris/HCl), Saccharose 5 % (vægt/volumen), 10 mM natriumglutamat (Na Glu), 50 mM natriumchlorid (NaCl), vand PPI, pH 8,0). 0,5 ml ANRS MVA HIV-B (1 x 108 pfu/ml) eller placebo for MVA (S8 buffer) vil blive administreret intramuskulært i deltoideusmusklen i den ikke-dominante overarm. Deltagerne vil blive observeret i en time efter injektionen. Vaccinen er en opløsning af HIV MVA-vektorer (se afsnit 1.3.2) i S08-buffer (10 mM Tris/hydrochlorid (Tris/HCl), Saccharose 5 % (vægt/volumen), 10 mM natriumglutamat (Na Glu), 50 mM natriumchlorid (NaCl), vand PPI, pH 8,0). 0,5 ml ANRS MVA HIV-B (1 x 108 pfu/ml) eller placebo for MVA (S8 buffer) vil blive administreret intramuskulært i deltoideusmusklen i den ikke-dominante overarm. Deltagerne vil blive observeret i en time efter injektionen. Vedolizumab administreres som en intravenøs infusion over 30 minutter i den dominerende arm. Efter infusion skal ledningen skylles med 30 ml normalt saltvand.
Vedolizumab administreres som en intravenøs infusion over 30 minutter i den dominerende arm.
Efter infusion skal ledningen skylles med 30 ml normalt saltvand.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo1 for DNA: Natriumchlorid til injektion, 0,9 % i 1 ml indgivet intramuskulært i den ikke-dominante deltamuskel i uge 0 og 4. Placebo 2 for MVA: S08-buffer i 0,5 ml administreret intramuskulært i den ikke-dominante deltamuskel i uge 12. Placebo for mAb: Natriumchlorid (NaCl) til infusion, 0,9 % i 250 ml infusionsposer. |
Placebo for MVA er en opløsning sammensat af S08-buffer (som for MVA-vaccinen), der vil blive administreret intramuskulært i deltoideusmusklen i den ikke-dominante overarm. Deltagerne vil blive observeret i en time efter injektionen. Placebo for GTU-MultiHIV B-clade vaccine: Natriumchlorid (NaCl) til infusion, 0,9 %. Placebo for Vedolizumab: Natriumchlorid (NaCl) til infusion, 0,9 % i 250 ml infusionsposer. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Effekt: Tid fra behandlingsafbrydelse til den tidligste opnåelse af HIV RNA ≥ 10.000 kopier/ml eller genoptagelse af antiretroviral behandling af en eller anden årsag over en periode på 24 uger.
Tidsramme: Tid fra behandlingsafbrydelse (planlagt i 12 uger efter fuldførelse af immuniseringsplanen) til den tidligste opnåelse af HIV RNA ≥ 10.000 kopier/ml eller genoptagelse af antiretroviral behandling af en eller anden årsag over en periode på 24 uger.
|
Tid fra behandlingsafbrydelse (planlagt i 12 uger efter fuldførelse af immuniseringsplanen) til den tidligste opnåelse af HIV RNA ≥ 10.000 kopier/ml eller genoptagelse af antiretroviral behandling af en eller anden årsag over en periode på 24 uger.
|
|
Sikkerhed: En klinisk beslutning om at seponere kuren for en bivirkning, der anses for at være relateret til produktet
Tidsramme: Fra randomisering
|
Fra randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Grad 3 og værre anmodede kliniske og laboratoriemæssige bivirkninger
Tidsramme: Fra randomisering til studieafslutning, ca. 60 uger.
|
Fra randomisering til studieafslutning, ca. 60 uger.
|
|
Enhver hændelse, der fører til afbrydelse af vaccineskemaet
Tidsramme: Fra randomisering til studieafslutning, ca. 60 uger.
|
Fra randomisering til studieafslutning, ca. 60 uger.
|
|
Enhver hændelse, der resulterer i genoptagelse af behandlingen under ATI
Tidsramme: Fra randomisering til studieafslutning, ca. 60 uger.
|
Fra randomisering til studieafslutning, ca. 60 uger.
|
|
Alvorlige uønskede hændelser
Tidsramme: Fra randomisering til 30 dage efter sidste protokolbesøg
|
Fra randomisering til 30 dage efter sidste protokolbesøg
|
|
Andre kliniske og laboratoriemæssige bivirkninger
Tidsramme: Fra randomisering til studieafslutning, ca. 60 uger.
|
Fra randomisering til studieafslutning, ca. 60 uger.
|
|
Tid til VL-undertrykkelse efter genstart af ART
Tidsramme: Fra randomisering til VL-undertrykkelse efter genstart af ART
|
Fra randomisering til VL-undertrykkelse efter genstart af ART
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sekundære immunologiske resultater
Tidsramme: Fra randomisering
|
Responshastighed, størrelse og polyfunktionalitet af vaccine-inducerede CD4- og CD8-T-celle-responser.
|
Fra randomisering
|
|
Sekundære virologiske effektmål
Tidsramme: Fra randomisering
|
Niveau af HIV total DNA og Cell Associated (CA) HIV RNA Kvantificering
|
Fra randomisering
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- EHVA T01/ANRS VRI05
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .