- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02972450
Un ensayo de vacuna contra el VIH en personas que comenzaron el TAR durante una infección primaria o crónica (EHVAT01)
Ensayo aleatorizado de fase I/II de una vacuna terapéutica contra el VIH en personas que comenzaron a tomar antirretrovirales durante una infección primaria o crónica
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La proporción de aleatorización es 1:1:1:1 para vacuna: vedolizumab: combinación: placebo en uno de 3 esquemas.
El estudio contiene un componente de fase I para evaluar la reactogenicidad local y sistémica después de la primera administración de productos en los primeros 12 participantes. La fase I consistirá en una inscripción lenta de los primeros 12 participantes que serán aleatorizados a una tasa máxima de 1 por semana durante 4 semanas, luego 2 por semana durante 4 semanas antes de aumentar a 4 o más por semana. El IDMC revisará los datos acumulados de eventos adversos hasta la primera visita de seguridad incluida en el 12º participante y se buscará su recomendación con respecto a la expansión del reclutamiento.
El componente de fase II evaluará la efectividad y seguridad de las tres estrategias experimentales sobre el control viral después de la interrupción del tratamiento analítico (ATI). El componente de fase II se divide en dos etapas, una etapa de eficacia intermedia y una etapa de eficacia final. Habrá una pausa en la inscripción después de que se hayan inscrito 88 participantes. Una revisión intermedia planificada por el IDMC al final de la primera etapa brindará la oportunidad de modificar el diseño de las etapas posteriores o la estrategia de contratación.
La selección se llevará a cabo durante las 6 semanas anteriores a la aleatorización. Los participantes elegibles se inscribirán en la semana 0 y se asignarán al azar a la vacuna, vedolizumab, la combinación de vacuna y vedolizumab o placebos emparejados. Los participantes y el personal del estudio conocerán el programa al que se asigna al azar al participante, con un tercio asignado a las inyecciones, un tercio a las infusiones y un tercio a la combinación de inyecciones e infusiones. Solo el personal autorizado para preparar los productos sabrá quién es aleatorizado a producto activo o placebo dentro de cada programa en una proporción de 3:1 respectivamente.
El régimen de vacunas comenzará en la semana 0 y el régimen de vedolizumab en la semana 2, cada uno con el mismo placebo.
Los participantes continuarán con cART durante las primeras 24 semanas que cubren el período de vacunación y 5 de 6 infusiones de vedolizumab/placebo.
Entonces se interrumpirá el tratamiento y se reanudará cuando se confirme que la carga viral ha repuntado a ≥10.000 copias/ml, o los CD4 descienden a ≤350 células/mm3, o hay evidencia de progresión de la enfermedad, o han completado 24 semanas de tratamiento interrupción.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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London, Reino Unido, SW10 9NH
- Chelsea & Westminster Hospital
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Lausanne, Suiza, 1011
- CHUV
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión
- VIH-1-infectado
- De 18 a 65 años el día de la proyección
- Peso >50kg
- Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito
- Recuento nadir de CD4 > 300 células/mm3
- Recuento de CD4 en la selección > 500 células/mm3
- Carga viral <50 copias/ml en la selección
- Comenzó cART después de 2009 y en cART durante al menos un año antes de la selección
- Dispuesto a interrumpir cART por hasta 24 semanas y cambiar el régimen de cART si es necesario
- Si es sexualmente activo, dispuesto a usar un método confiable para reducir el riesgo de transmisión a sus parejas sexuales durante la interrupción del tratamiento (que podría incluir PrEP para sus parejas sexuales)
- Si es heterosexualmente activo y puede tener hijos, está dispuesto a usar un método anticonceptivo altamente efectivo con su pareja (píldora anticonceptiva oral combinada; anticonceptivo inyectable o implantado; DIU/SIU; esterilidad fisiológica o anatómica (en uno mismo o en la pareja) desde 2 semanas antes de la inscripción hasta 18 semanas después de la última inyección/perfusión
- Si son mujeres en edad fértil*, dispuestas a someterse a pruebas de embarazo en orina antes de la administración de una inyección o perfusión
- Dispuesto a evitar todas las demás vacunas dentro de las 4 semanas posteriores a las inyecciones programadas del estudio
- Dispuesto y capaz de cumplir con el programa de visitas y proporcionar muestras de sangre
Estar cubierto por un seguro médico o en el Sistema Nacional de Salud
- Una mujer se considerará en edad fértil después de la menarquia y hasta la posmenopausia, a menos que esté permanentemente estéril. Los métodos de esterilización permanente incluyen la histerectomía, la salpingectomía bilateral y la ooforectomía bilateral.
Criterio de exclusión:
- Embarazada o lactando
- Infección por VIH-2 (ya sea aislada o asociada con el VIH-1)
- CV >200 copias/ml en 2 ocasiones en los 12 meses previos al cribado
- Interrupciones previas en cART
- Fracasos virológicos previos definidos por pérdida de supresión virológica con presencia de mutaciones resistentes
- Hemoglobina (Hb <12 g/dL para hombres, <11 g/dL para mujeres)
- Condiciones previas o concomitantes que impiden la inyección de vacunas/infusión de anticuerpos monoclonales y LMP en el pasado
- Historia de las vacunas experimentales contra el VIH
- Tratamiento previo con quimioterapia (excepto quimioterapia inyectada en lesiones cutáneas por sarcoma de Kaposi)
- Tratamiento con corticoides sistémicos o agentes inmunosupresores en curso o en las 12 semanas previas a la aleatorización en el ensayo
- Recibió natalizumab o rituximab alguna vez en el pasado
- Recibió un bloqueador TNF en los últimos 60 días
- Administración de una vacuna inactivada dentro de los 30 días o una vacuna viva dentro de los 60 días previos a la aleatorización
- Presencia de una condición o marca en la piel que impide la inspección del sitio de inyección/infusión
- Antecedentes de cáncer (excepto carcinoma basocelular de piel o sarcoma de Kaposi)
- Historia de enfermedad neurológica significativa, enfermedad cardiovascular (angina, infarto de miocardio, ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular); los participantes con presión arterial controlada son elegibles
- Antecedentes personales de enfermedad clínica autoinmune o artritis reactiva o antecedentes familiares de artritis reumatoide (padres o hermanos)
- Enfermedades en curso, incluidas infecciones graves activas no controladas, enfermedades cardíacas, pulmonares (excepto asma leve), tiroideas, renales o neurológicas (periféricas o centrales)
- Tuberculosis activa o latente (a menos que haya profilaxis en el pasado según la práctica local) - (el participante debe someterse a pruebas de detección de tuberculosis antes de comenzar las infusiones, según la práctica habitual)
- Presencia de bacterias patógenas o parásitos en las heces en la selección
- Participar en otro estudio de investigación biomédica dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización.
- Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de las formulaciones de vacunas utilizadas en este ensayo, incluidos los aminoglucósidos y los huevos, o alergias graves o múltiples a fármacos o agentes farmacéuticos, o cualquier hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes de vedolizumab.
- Enfermedad hepática que incluye hepatitis B (antígeno de superficie positivo) o hepatitis C (antígeno o PCR positivo)
- Una anormalidad clínicamente significativa en el ECG
- Hipernatremia o hipercloremia
Antecedentes de reacción local o general grave a la vacunación definida como
- local: enrojecimiento extenso e indurado e hinchazón que afecta a la mayor parte del brazo, que no se resuelve en 72 horas
- general: fiebre >= 39,5oC dentro de las 48 horas; anafilaxia; broncoespasmo; edema laríngeo; colapsar; convulsiones o encefalopatía dentro de las 72 horas
- Parámetros de laboratorio de rutina de grado 2 o peor (consulte el Apéndice 4 para conocer las definiciones). La hiperbilirrubinemia se considerará un criterio de exclusión solo cuando se confirme que se trata de bilirrubinemia conjugada
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Solo inyección: Activo:placebo (3:1)
GTU-MultiHIV B-clade + MVA HIV-B: GTU-MultiHIV B-clade: 2 mg de ADN en 1 ml que codifica un antígeno múltiple del VIH (proteína de fusión sintética) administrado por vía intramuscular en el músculo deltoides no dominante en las semanas 0 y 4 y MVA HIV-B 0,5 ml (1 x 108 ufp/ml ) MVA que codifica la secuencia optimizada de codón de longitud completa de Gag administrada por vía intramuscular en el músculo deltoides no dominante en la semana 12. |
La vacuna es una solución de vectores VIH MVA (ver sección 1.3.2) en tampón S08 (Tris/clorhidrato 10 mM (Tris/HCl), sacarosa al 5 % (p/v), glutamato de sodio 10 mM (Na Glu), cloruro de sodio 50 mM (NaCl), agua PPI, pH 8,0). Se administrarán 0,5 ml de ANRS MVA HIV-B (1 x 108 pfu/ml) o placebo para MVA (tampón S8) por vía intramuscular en el músculo deltoides de la parte superior del brazo no dominante. Se observará a los participantes durante una hora después de la inyección. La vacuna es una solución de vectores VIH MVA (ver sección 1.3.2) en tampón S08 (Tris/clorhidrato 10 mM (Tris/HCl), sacarosa al 5 % (p/v), glutamato de sodio 10 mM (Na Glu), cloruro de sodio 50 mM (NaCl), agua PPI, pH 8,0). Se administrarán 0,5 ml de ANRS MVA HIV-B (1 x 108 pfu/ml) o placebo para MVA (tampón S8) por vía intramuscular en el músculo deltoides de la parte superior del brazo no dominante. Se observará a los participantes durante una hora después de la inyección. Vedolizumab se administra como infusión intravenosa durante 30 minutos en el brazo dominante. Después de la infusión, la vía debe enjuagarse con 30 ml de solución salina normal. |
Experimental: Solo infusión: Activo:placebo (3:1)
Vedolizumab se administrará en el brazo dominante del participante como infusión intravenosa durante 30 minutos.
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Vedolizumab se administra como infusión intravenosa durante 30 minutos en el brazo dominante.
Después de la infusión, la vía debe enjuagarse con 30 ml de solución salina normal.
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Experimental: Inyección e Infusión: Activo:placebo (3:1)
GTU-MultiHIV B-clade + MVA HIV-B + Vedolizumab
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La vacuna es una solución de vectores VIH MVA (ver sección 1.3.2) en tampón S08 (Tris/clorhidrato 10 mM (Tris/HCl), sacarosa al 5 % (p/v), glutamato de sodio 10 mM (Na Glu), cloruro de sodio 50 mM (NaCl), agua PPI, pH 8,0). Se administrarán 0,5 ml de ANRS MVA HIV-B (1 x 108 pfu/ml) o placebo para MVA (tampón S8) por vía intramuscular en el músculo deltoides de la parte superior del brazo no dominante. Se observará a los participantes durante una hora después de la inyección. La vacuna es una solución de vectores VIH MVA (ver sección 1.3.2) en tampón S08 (Tris/clorhidrato 10 mM (Tris/HCl), sacarosa al 5 % (p/v), glutamato de sodio 10 mM (Na Glu), cloruro de sodio 50 mM (NaCl), agua PPI, pH 8,0). Se administrarán 0,5 ml de ANRS MVA HIV-B (1 x 108 pfu/ml) o placebo para MVA (tampón S8) por vía intramuscular en el músculo deltoides de la parte superior del brazo no dominante. Se observará a los participantes durante una hora después de la inyección. Vedolizumab se administra como infusión intravenosa durante 30 minutos en el brazo dominante. Después de la infusión, la vía debe enjuagarse con 30 ml de solución salina normal.
Vedolizumab se administra como infusión intravenosa durante 30 minutos en el brazo dominante.
Después de la infusión, la vía debe enjuagarse con 30 ml de solución salina normal.
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo1 para ADN: Cloruro de sodio inyectable, 0,9 % en 1 ml administrado por vía intramuscular en el músculo deltoides no dominante en las semanas 0 y 4. Placebo 2 para MVA: tampón S08 en 0,5 ml administrado por vía intramuscular en el músculo deltoides no dominante en la semana 12. Placebo para mAb: Cloruro de sodio (NaCl) para infusión, 0,9% en bolsas de infusión de 250 ml. |
Placebo para MVA es una solución compuesta por tampón S08 (como para la vacuna MVA) que se administrará por vía intramuscular en el músculo deltoides de la parte superior del brazo no dominante. Se observará a los participantes durante una hora después de la inyección. Placebo para la vacuna GTU-MultiHIV B-clade: Cloruro de sodio (NaCl) para infusión, 0,9%. Placebo para Vedolizumab: Cloruro de Sodio (NaCl) para perfusión, 0,9% en bolsas de perfusión de 250 ml. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Eficacia: Tiempo desde la interrupción del tratamiento hasta alcanzar ≥ 10.000 copias/ml de ARN del VIH o reanudar la terapia antirretroviral por cualquier motivo, lo más temprano posible, durante un período de 24 semanas.
Periodo de tiempo: Tiempo desde la interrupción del tratamiento (programado para 12 semanas después de completar el esquema de inmunización) hasta alcanzar un ARN del VIH ≥ 10.000 copias/ml o reanudar la terapia antirretroviral por cualquier motivo, lo que sea más temprano, durante un período de 24 semanas.
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Tiempo desde la interrupción del tratamiento (programado para 12 semanas después de completar el esquema de inmunización) hasta alcanzar un ARN del VIH ≥ 10.000 copias/ml o reanudar la terapia antirretroviral por cualquier motivo, lo que sea más temprano, durante un período de 24 semanas.
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Seguridad: una decisión clínica de discontinuar el régimen por un evento adverso que se considera relacionado con el producto.
Periodo de tiempo: De la aleatorización
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De la aleatorización
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos clínicos y de laboratorio solicitados de grado 3 y peores
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la finalización del estudio, alrededor de 60 semanas.
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Desde la aleatorización hasta la finalización del estudio, alrededor de 60 semanas.
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Cualquier evento que provoque una interrupción en el programa de vacunas.
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la finalización del estudio, alrededor de 60 semanas.
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Desde la aleatorización hasta la finalización del estudio, alrededor de 60 semanas.
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Cualquier evento que resulte en la reanudación del tratamiento durante el ATI
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la finalización del estudio, alrededor de 60 semanas.
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Desde la aleatorización hasta la finalización del estudio, alrededor de 60 semanas.
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Eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 30 días después de la última visita del protocolo
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Desde la aleatorización hasta 30 días después de la última visita del protocolo
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Otros eventos adversos clínicos y de laboratorio
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la finalización del estudio, alrededor de 60 semanas.
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Desde la aleatorización hasta la finalización del estudio, alrededor de 60 semanas.
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Tiempo hasta la supresión de VL después de reiniciar ART
Periodo de tiempo: De la aleatorización a la supresión de la CV tras reiniciar el TAR
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De la aleatorización a la supresión de la CV tras reiniciar el TAR
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resultados inmunológicos secundarios
Periodo de tiempo: De la aleatorización
|
Tasa de respuesta, magnitud y polifuncionalidad de las respuestas de células T CD4 y CD8 inducidas por la vacuna.
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De la aleatorización
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Medidas de resultado secundarias de eficacia virológica
Periodo de tiempo: De la aleatorización
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Nivel de ADN total del VIH y Cuantificación de ARN del VIH asociado a células (CA)
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De la aleatorización
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- EHVA T01/ANRS VRI05
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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